Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Quizartinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	QUIZARTINIB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	4 cycles (28 days each cycle)
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	VENETOCLAX
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	4 cycles (28 days each cycle)
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes de 60 años en adelante recién diagnosticados de leucemia mieloide aguda
Objetivo principal del ensayo:	- Objetivo Fase I: establecer la DRF2 de los regímenes de triple combinación basados en AZA o en LDAC, más Quizartinib y Venetoclax. - Objetivos Fase II: determinar y comparar la tasa de RC/RCi de los regímenes de triple combinación basados en AZA vs. LDAC, más Quizartinib y Venetoclax. El pronóstico de la LMA en pacientes mayores continúa siendo muy malo y sin avances significativos en las últimas décadas. La LMA es una enfermedad heterogénea en la que muchas vías moleculares alteradas podrían contribuir a la patología. Por ello, los planteamientos curativos se han basado en regímenes altamente erradicadores mediante el uso de quimioterapia a altas dosis. Sin embargo, la baja tasa de RCs y la alta tasa de muertes por toxicidad y recaídas en pacientes mayores debe estimular el desarrollo de nuevos regímenes terapéuticos. Existen en los últimos años una serie de fármacos nuevos en fase de desarrollo que permiten diseñar terapias de combinación secuenciales en esta población vulnerable. Estos fármacos poseen un perfil de toxicidad aceptable y son aparentemente eficaces en monoterapia o incluso en combinación, siendo capaces de mejorar la tasa de RC en esta población. Nuestra hipótesis es que la combinación de dos fármacos que poseen distintos mecanismos de acción podría ser capaz de bloquear la viabilidad de las células leucémicas así como sus cualidades proliferativas, y por tanto prolongar la supervivencia. De este modo, la acción combinada de un agente proapoptótico (Venetoclax) y un agente antiproliferativo (Quizartinib), podría originar un potente efecto antileucémico impidiendo los mecanismos adaptativos de escape de las células leucémicas. Hemos diseñado un ensayo de fase I-II basado en la combinación de tres fármacos LDAC o Azacitidina Venetoclax Quizartinib que en esta población podría tolerarse bien mediante una administración de tipo secuencial. El primer objetivo que se propone es conseguir un rápido control de la enfermedad, usando dos esquemas diferentes, uno basado en Azacitidina y otro basado en LDAC, mediante escalado de dosis en la fase I del ensayo. El segundo objetivo es prevenir la recaída mediante un esquema de mantenimiento. La fase II estudiará la eficacia y seguridad de la dosis recomendada para la Fase II.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Evaluar la tasa RC/RCi después de 1 y 4 ciclos de ambas combinaciones triples - Comparar la mediana del SG entre ambas combinaciones triples - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ambas combinaciones triples - Estimar la supervivencia libre de evento, libre de enfermedad y libre de recaída a 1, 2 y 3 años, así como con la incidencia acumulada de recaídas - Evaluar el impacto en la calidad de vida, utilizando las formas EQ5D y EORTC QLQ-C30 de ambas combinaciones triples - Evaluar el impacto en el uso de los recursos médicos durante la fase de tratamiento - Evaluar la calidad de la RC - Evaluar la tasa de RCh en ambas combinaciones triples - Evaluar la mortalidad temprana - Llevar a cabo analisis ne los subgrupos de LMA secundaria de AML, CBF, FLT3-ITD, NPM1, P53 e IDH1/IDH2. - Búsqueda de biomarcadores predictivos de la actividad del fármaco y la duración de la respuesta
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Ensayo clínico de fase I-II multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de azacitidina o citarabina en dosis bajas con Venetoclax y Quizartinib en pacientes de 60 años de edad o más con nuevo diagnóstico de
Criterios de Inclusión:	1. LMA recién diagnosticada. 2. Diagnóstico morfológico de LMA (criterios de la OMS 2008). 3. Se debe considerar que el paciente no es elegible para el tratamiento con un régimen estándar de inducción de citarabina y antraciclina debido a la edad o comorbilidades definidas por los siguientes criterios: 3.1. â?¥ 71 años de edad; 3.2. â?¥ 60 a 70 años de edad con al menos una de las siguientes comorbilidades: - Estado de rendimiento de ECOG de 2 o 3; - Antecedentes cardíacos de ICC que requieren tratamiento o fracción de eyección â?¤ 55% o angina crónica estable; - DLCO â?¤ 65% o FEV1 â?¤ 65% o antecedentes significativos de obstructiva pulmonar crónica; - Depuración de creatinina â?¥ 30 ml / min a 1.5 a â?¤ 3.0 Ã? ULN - Enfermedad neoplásica previa no activa / controlada - Cualquier condición de enfermedad o comorbilidad de otro paciente que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva debe ser revisada y aprobada por los coordinadores del ensayo antes de la inscripción al estudio (por ejemplo, MDS o MPS anteriores, citogenética de alto riesgo) 4. Estado de rendimiento del ECOG â?¤ 3. 5. Los sujetos masculinos que son sexualmente activos, deben estar de acuerdo, desde el día 1 del estudio hasta al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio, para practicar la anticoncepción especificada en el protocolo (ver Sección 7.8). 6. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la exploración O estériles quirúrgicamente permanentes (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía) O Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar practicar 1 método altamente efectivo y 1 efectivo adicional (barrera ) método anticonceptivo, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (los condones femeninos y masculinos no deben usarse juntos), o aceptar practicar la abstinencia verdadera, cuando esto sea en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. Ej., Calendario, ovulación, métodos sintomáticos, postovulación] abstinencia, solo espermicidas y amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables). Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos para la prueba de embarazo realizada y no deben estar en período de lactancia. 7. El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ã?tica Independiente (IEC) , antes del inicio de cualquier procedimiento específico de evaluación o estudio, con el entendimiento de que el consentimiento puede ser retirado por El paciente en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
Criterios de exclusión:	1. Edad 50 x 109 / L. El sujeto debe tener un recuento de glóbulos blancos 450 mseg; c) Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo (incluyendo antecedentes familiares de síndrome de QT largo); d) Presión arterial sistólica â?¥180 mmHg o presión arterial diastólica â?¥110 mmHg; e) Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de Pointes); f) Historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (Mobitz II) (los sujetos con marcapasos son elegibles si no tienen antecedentes de desmayos o arritmias clínicamente relevantes mientras usan el marcapasos); g) Historia de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección; h) Historia de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la Asociación cardíaca de Nueva York; i) Historia conocida de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) â?¤45% o menos que el límite inferior institucional normal; j) Bloqueo completo de rama izquierda; 13. Terapia previa para la LMA (excepto hidroxiurea). 14. El sujeto que se inscribe en una cohorte de aumento de la dosis no debe haber recibido un inductor o inhibidor fuerte o moderado conocido del citocromo P450 (CYP) 3A dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de Quizartinib o Venetoclax. El sujeto que se inscribe en una cohorte de expansión de seguridad no debe haber recibido un inductor o inhibidor fuerte o moderado conocido de CYP3A dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de Quizartinib o Venetoclax. 15. El sujeto no debe haber consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluidas las naranjas de Sevilla que contienen mermelada) o fruta de estrella dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis anticipada de Venetoclax y debe consentir no consumir hasta la última dosis de Venetoclax. 16. Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica aguda o crónica activa no bien controlada por terapia antifúngica, antibacteriana o antiviral a discreción del médico; 17. Enfermedad hepática activa clínicamente relevante conocida (p. Ej., Hepatitis B activa o hepatitis C activa) 18. Historia conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 19. Historia de hipersensibilidad a cualquier excipiente en Quizartinib, Venetoclax u otro medicamento del estudio. 20. Los sujetos FLT3-ITD no mutados se considerarán no elegibles durante la Fase II aleatorizada después de que 48 sujetos FLT3-ITD no mutados se hayan aleatorizado
Criterios de valoración:	- Fase I: dosis recomendada de fase 2 (DRF2) de combinación triple basada en AZA y LDAC con Quizartinib y Venetoclax - Fase II: tasa RC/RCi de combinación triple basada en AZA y LDAC con Quizartinib y Venetoclax
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA	Población:	Jerez de la Frontera
Provincia:	Cádiz	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Islas Baleares	Comunidad:	Baleares, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	Santander
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL DE LEON (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEON)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DE LEON (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEON)	Población:
Provincia:	León	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DEU (MANRESA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DE SANT JOAN DE DEU (MANRESA)	Población:	Manresa
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA	Población:	Terrassa
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA ZARZUELA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA ZARZUELA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA	Población:
Provincia:	Cáceres	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: