Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	ALLOB
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ALLOB cells
Código del producto-fármaco:	ALLOB	Forma farmacéutica:	Suspensión inyectable
Vía de administración:	One single administration
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Fractura de tibia con riesgo de RC/SA (determinado teniendo en cuenta la combinación de factores de riesgo que, según se ha demostrado, se asocian a una mayor proporción de RC/SA).
Objetivo principal del ensayo:	Demostrar que el tratamiento con ALLOB conlleva una mejoría significativa en el éxito radiológico con respecto al placebo en los pacientes que han sufrido una fractura de tibia. Aunque la mayoría de fracturas de tibia consolidan con normalidad, algunas pueden no hacerlo en plazo de tiempo normal. Hablamos entonces de retraso en consolidación ósea pasados 4-6 meses y, en casos más graves, de ausencia de consolidación ósea pasados 9-12 meses. Existen varios factores que pueden aumentar el riesgo de complicaciones tardías: tabaco, impactos violentos (p.ej., accidente de tráfico) o tipo de fractura (abierta). Otro factor importante es la ubicación de la fractura:entre los huesos de brazos y piernas, la tibia es la que tiene mayor riesgo de presentar complicaciones. La fractura de tibia con varios factores de riesgo podría derivar en complicaciones tardías, interferir la vida cotidiana de paciente y reducir calidad de vida. El medicamento de estudio, ALLOB®, está compuesto por células óseas de médula ósea de donantes adultos sanos. Los estudios preclínicos (en laboratorios) en animales han revelado que las células ALLOB® pueden formar hueso y reparar fracturas. Por tanto, cuando ALLOB® se inyecta directamente en fractura, debería favorecer su consolidación mediante restablecimiento de un entorno saludable y estimulación de producción de hueso. Hasta la fecha, no existe ningún tratamiento para fracturas consideradas con riesgo de complicaciones tardías. La práctica actual es esperar al menos 6-12 meses a que se diagnostiquen complicaciones antes de plantear intervenciones alternativas para favorecer la consolidación de fractura. Inyectar ALLOB® rápidamente tras la fractura debería estimular la consolidación ósea, acortar tiempo de consolidación, reducir complicaciones y mejorar calidad de vida. ALLOB® ya ha mostrado indicios preliminares de eficacia en tratamiento de fracturas con retraso de consolidación ósea (ensayo ALLOB-DU1) incluidas fracturas de tibia (8 pacientes). Con este estudio, el promotor desea evaluar si ALLOB® favorece la consolidación de las fracturas de tibia comparado con placebo (preparación farmacéutica sin principio activo)
Objetivos secundarios del ensayo:	Objetivos secundarios - Evaluar efecto de ALLOB en la rapidez de consolidación de la fractura, consolidación radiológica de la fractura y consolidación clínica de la fractura - Evaluar efecto de ALLOB en el índice de consolidación de la fractura, consolidación radiológica de la fractura, consolidación clínica de la fractura, retraso de consolidación (RC) y seudoartrosis (SA) - Evaluar efecto de ALLOB en el índice de intervención de rescate debido a un RC o una SA de la tibia - Evaluar efecto de ALLOB en el estado funcional y regreso a las actividades habituales - Evaluar efecto de ALLOB en la puntuación obtenida en la escala RUST - Evaluar la exactitud del valor umbral predictivo de la consolidación de la fractura de la escala RUST - Demostrar la seguridad global de ALLOB, especialmente tomando como base los criterios clave de valoración de seguridad (ineficacia del producto, infección relacionada con la implantación, reacción de hipersensibilidad y osificación ectópica)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase IIb, multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y comparativo con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de un único implante de osteoblastos alogénicos (ALLOB®) en la fractura de tibia
Criterios de Inclusión:	Para poder incorporarse al estudio, los pacientes deben cumplir TODOS los criterios siguientes: 1. Personas de ambos sexos de al menos 18 años 2. Diagnóstico de fractura reciente del tercio proximal, medio o distal de la tibia y una cirugía de reducción definitiva con clavo(s) y cierre de la herida en el plazo de 1 semana desde que se produjo la fractura 3. Mecanismo de lesión con riesgo de RC/SA: la fractura es secundaria a un traumatismo de alta energía 4. Un riesgo elevado de RC/SA, que se define como: Fractura abierta grave (grados IIIa y IIIb de Gustilo y Anderson) O BIEN Fractura abierta (grados I-II de Gustilo y Anderson) o cerrada (grados II-III de Tscherne) con al menos un factor de riesgo adicional de entre los siguientes: tabaquismo, fractura conminuta o continuidad cortical (0-50 %) 5. Capacidad para otorgar su consentimiento informado por escrito, fechado y firmado, antes de realizar cualquier procedimiento del estudio, además de la capacidad para entender los requisitos del estudio y cumplirlos
Criterios de exclusión:	Síntomas o signos actuales relacionados con la enfermedad en estudio 1.Realización de una reducción definitiva en el lugar de la fractura en investigación con placas, tornillos o fijadores externos 2.Pacientes que no recibieron la prevención antibiótica habitual antes de la reducción definitiva en el lugar de la fractura en investigación 3.Fractura de la meseta o el pilón tibial intrarticular en el lugar en investigación 4.Osteomielitis conocida en el lugar de la fractura en investigación 5.Defecto óseo posterior a la reducción definitiva superior a 1 cm en un mínimo de 2 cortezas en el lugar de la fractura en investigación 6.Fractura que requiere cirugía vascular en el lugar en investigación 7.Fracturas espontáneas, según el criterio del investigador, tales como tumores u osteopatía metabólica 8.Fractura bifocal o multifocal en el lugar en investigación Diagnósticos, signos o síntomas actuales o anteriores 9.Presencia de fiebre (definida como una temperatura corporal >=38 °C) u otros signos o síntomas indicativos de infección activa antes de la aleatorización 10.Traumatismo craneoencefálico grave con una puntuación de 3 a 8 en la escala de coma de Glasgow (Glasgow Coma Scale, GCS) o lesión medular grave con imposibilidad de soportar cargas 11.Presencia o antecedentes (durante los 5 últimos años) de cualquier neoplasia (excepto carcinoma basocelular y carcinoma localizado del cuello uterino que ha sido tratado y no muestra signos de recidiva) 12.Metabolopatías conocidas que pueden interferir con la consolidación ósea según el criterio del investigador, tales como la disfunción tiroidea, la enfermedad de Paget o la osteoporosis grave 13.Antecedentes de trasplante de vísceras macizas o de médula ósea o tener previsto someterse a uno 14.Enfermedad conocida, incluidas las genéticas, que pueda requerir un trasplante de vísceras macizas 15.Insuficiencia renal que requiere diálisis o insuficiencia renal clínicamente significativa definida como un valor de creatinina sérica >2,0 veces el LSN 16.Insuficiencia hepática clínicamente significativa definida como valores de ALT/AST >3 veces el LSN o valores de bilirrubina total >2 veces el LSN 17.Hemopatía conocida corroborada por valores de hematocrito
Criterios de valoración:	El criterio de valoración principal es la proporción de participantes que obtienen un éxito radiológico en la semana 12 (visita 4). El éxito radiológico de un participante se define como la obtención de una puntuación en la escala RUST que supere el valor umbral predictivo de una consolidación ósea normal. Se hipotetiza que el valor umbral que mejor predeciría la consolidación ósea es de entre 6 y 8 (en una escala de 4 a 12). Será seleccionado por un comité independiente de vigilancia de los datos (CIVD) en un análisis intermedio basándose en normas de decisión predefinidas.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE SABADELL	Población:	Sabadell
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA	Población:	Terrassa
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MONTECELO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MONTECELO	Población:	Pontevedra
Provincia:	Pontevedra	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: