Ensayo clínico

Isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:45:18

Número EudraCT:

2019-003139-47

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-003139-47/GR

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Título del ensayo:

Isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo

Título abreviado:

Isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Francia	Sanofi-Aventis Recherche & Développement	Sanofi-Aventis Recherche & Développement	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Dexamethasone
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DEXAMETHASONE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Solución inyectable
Vía de administración:	One day (Cycle 1 Day 1 only for I.V. form)
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Dexamethasone
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DEXAMETHASONE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	Maximum 24 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Lenalidomide
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	LENALIDOMIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	Maximum 24 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 4:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Lenalidomide
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	LENALIDOMIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	Maximum 24 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 5:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Lenalidomide
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	LENALIDOMIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	Maximum 24 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 6:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Lenalidomide
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	LENALIDOMIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	Maximum 24 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 7:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Dexamethasone
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DEXAMETHASONE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	Maximum 24 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 8:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Isatuximab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	isatuximab
Código del producto-fármaco:	SAR650984	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Maximum 36 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 9:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Lenalidomide
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	LENALIDOMIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	Maximum 24 cycles (each cycle lasts 28 days) Dose
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Mieloma múltiple asintomático
Objetivo principal del ensayo:	- Período preliminar de seguridad: Confirmar la dosis recomendada de isatuximab cuando se combina con lenalidomida y dexametasona en participantes con mieloma múltiple asintomático (MMa) de alto riesgo. - Fase 3 con aleatorización: Demostrar el beneficio clínico de isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona en la prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con lenalidomida y dexametasona en sujetos con MMa de alto riesgo. Se trata de un estudio clínico de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona comparado a lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo. Consta de 2 partes, una fase preliminar de seguridad para confirmar la dosis recomendada de isatuximab en combinación con lenalidomida y dexametasona; y la fase 3 con aleatorización, que busca evaluar la eficacia y los posibles riesgos de esta combinación en el tratamiento del mieloma múltiple asintomático de alto riesgo. Se incluirán un total aproximado de 320 pacientes. Isatuximab es un anticuerpo monoclonal, que se unirá específicamente a la proteína CD38, una proteína localizada en la superficie de algunas células, incluyendo células de mieloma. Los resultados preliminares obtenidos en los estudios clínicos en curso con isatuximab administrado en monoterapia o en combinación con otros fármacos contra el cáncer en pacientes con mieloma múltiple, han demostrado una actividad contra el mieloma prometedora. El período de tratamiento del estudio puede ser de hasta 24 ciclos en el grupo Lena-Dex y 36 ciclos en el grupo Isa-Lena-Dex. Este estudio está diseñado para determinar si isatuximab puede contribuir a retrasar o prevenir la progresión a mieloma múltiple activo y mejorar los resultados de supervivencia.
Objetivos secundarios del ensayo:	Período preliminar de seguridad: - Evaluar la tasa de respuesta global(TRG) - Evaluar la duración de la respuesta (DR). - Evaluar la negatividad de la enfermedad mínima residual (EMR) en los participantes que logran una respuesta parcial muy buena (MBRP) o una respuesta completa (RC). - Evaluar el tiempo hasta la progresión del diagnóstico (SLiM y CRAB) o la muerte. - Evaluar el tiempo hasta el tratamiento de primera línea para el MM. - Evaluar la posible inmunogenia de isatuximab. - Impacto del subtipo citogenético anormal Fase 3 con aleatorización: - Comparar entre los 2 grupos: Negatividad con respecto a la EMR Negatividad sostenida con respecto a la EMR LP2 Supervivencia global Otros objetivos secundarios: - Evaluar lo siguiente en los dos grupos: Tasa de RC TRG DR SLiM y CRAB Tiempo hasta el tratamiento de primera línea para MM Seguridad y tolerabilidad Farmacocinética (FC) Potencial de inmunogenia de isatuximab Evaluaciones de los resultados clínicos (ERC)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio clínico de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar isatuximab (SAR650984) en combinación con lenalidomida y dexametasona con respecto a lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple asintomático de alto r
Criterios de Inclusión:	- El participante que sea diagnosticado con MMa en un plazo de 5 aÃ±os (segÃºn los criterios del IMWG) se definirÃ¡ domo proteÃna M en suero â?¥30 g/L, o proteÃna M en orina â?¥500 mg/24 horas o ambos, y/o CPMO clonales del 10 % al
Criterios de exclusión:	1 mg/dL. * Insuficiencia renal: Determinado por la TFG 2 mg/dL. * No se permite el tratamiento concomitante ni transfusiones de soporte para la anemia (hemoglobina 2 g/dL por debajo del lÃmite inferior de la normal o < 10 g/dL o ambos) con agentes estimulantes de la eritropoyetina. â?¥1 lesiÃ³n lÃtica Ã³sea CPMO â?¥ 60 %. * Cociente de CLL implicada/no implicada en suero â?¥ 100. * RM-CE o PET-TAC con mÃ¡s de 1 lesiÃ³n focal (â?¥ 5 mm de diÃ¡metro por RM). - Amiloidosis sistÃ©mica primaria AL, GMSI, mieloma asintomÃ¡tico de riesgo estÃ¡ndar, plasmacitoma de tejido blando y mieloma sintomÃ¡tico. - InfecciÃ³n no controlada en los 28 dÃas previos a la aleatorizaciÃ³n en la fase 3 o la administraciÃ³n de la intervenciÃ³n del primer estudio en el perÃodo preliminar de seguridad. - Enfermedad cardÃaca clÃnicamente significativa: * Infarto de miocardio en un plazo de 6 meses * Arritmia cardÃaca no controlada (grado 2 o superior segÃºn la versiÃ³n 5.0 de los NCI-CTCAE ) - Enfermedad conocida relacionada con el SIDA o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento antiviral o hepatitis A activa (definida como antÃgeno de hepatitis A positivo o IgM positivo). Los participantes donde se requiera de acuerdo con las regulaciones locales y la serologÃa de hepatitis B y C en la selecciÃ³n serÃ¡n evaluados para todos los participantes. -InfecciÃ³n por VHB no controlada o activa: pacientes con HBsAg positivo y / o ADN del VHB Puede ser elegible si anti-HBc IgG positivo (con o sin anti-HBs positivo) pero HBsAg y ADN del VHB son negativos. Si la terapia anti-VHB en relaciÃ³n con una infecciÃ³n previa se iniciÃ³ antes del inicio de IMP, la terapia anti-VHB y la monitorizaciÃ³n deben continuar durante todo el perÃodo de tratamiento del estudio. Con HBsAg negativo y ADN del VHB positivo observados durante el perÃodo de selecciÃ³n serÃ¡n evaluados por un especialista para iniciar el tratamiento antivÃrico: se podrÃa proponer el tratamiento del estudio si el ADN del VHB se vuelve negativo y se siguen cumpliendo todos los demÃ¡s criterios del estudio. - InfecciÃ³n activa por VHC: ARN del VHC positivo y anti-VHC negativo Con tratamiento antiviral para el VHC iniciado antes del inicio de la IMP y los anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles. La terapia antiviral para el VHC debe continuar durante todo el perÃodo de tratamiento hasta la seroconversiÃ³n. - Los pacientes con anti-VHC positivo y ARN del VHC indetectable sin terapia antiviral para el VHC son elegibles - SÃndrome de malabsorciÃ³n o cualquier trastorno que pueda influir de forma significativa en la absorciÃ³n de lenalidomida. - Cualquiera de las siguientes afecciones en los 3 meses anteriores a la aleatorizaciÃ³n (o primera administraciÃ³n de la intervenciÃ³n del estudio en la cohorte del perÃodo preliminar de seguridad): Ãºlcera pÃ©ptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, diverticulitis, embolia pulmonar o cualquier otro acontecimiento tromboembÃ³lico no controlado. - Tratamiento recibido (p. ej., cirugÃa, radioterapia, medicaciÃ³n) para una neoplasia en un plazo de 3 aÃ±os a partir de la aleatorizaciÃ³n (o administraciÃ³n de la primera intervenciÃ³n del estudio en la cohorte del perÃodo preliminar de seguridad). - ExposiciÃ³n previa a tratamientos aprobados o en fase de investigaciÃ³n para MMa o MM (incluidos, entre otros, quimioterapias convencionales, medicamentos inmunomoduladores o inhibidores del proteosoma). No se permite el uso concomitante de bifosfonatos o de denosumab, un inhibidor del ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL); sin embargo, se permiten bifosfonatos previos o bifosfonatos i.v. una vez al aÃ±o administrados para el tratamiento de la osteoporosis. - Tratamiento continuo con corticoesteroides con una dosis > 10 mg de prednisona o su equivalente una vez al dÃa en el momento de la aleatorizaciÃ³n (o administraciÃ³n de la primera intervenciÃ³n del estudio en una cohorte del perÃodo preliminar de seguridad). - Mujeres en edad fÃ©rtil o participantes masculinos con mujeres en edad fÃ©rtil que no aceptan usar un mÃ©todo anticonceptivo altamente efectivo. - VacunaciÃ³n con vacuna viva 4 semanas antes del inicio del fÃ¡rmaco en estudio. Se permiten las vacunas contra la influenza estacional que no contienen virus vivos. Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusiÃ³n / exclusiÃ³n.
Criterios de valoración:	1. Evaluación de la seguridad: acontecimientos adversos (AAs): Número de participantes con AAs 2. Concentración plasmática de isatuximab (Cmax): Concentración máxima observada tras la primera infusión 3. Evaluación de la densidad del receptor (DR)/ocupación del receptor (OR) (durante el período de tratamiento): cambio en ocupación del receptor CD38 desde el inicio. 4. Supervivencia Libre de Progresión (SLP) (aleatorizado fase 3): Tiempo desde la aleatorización hasta la aparición del MM (criterios SLiM y CRAB) u otras afecciones relacionadas con base en la evaluación del CIR según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) de 2014 (anexo 5) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA	Población:	Zaragoza
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

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Centros participantes:

Investigadores

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