Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Cusatuzumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	CUSATUZUMAB|
Código del producto-fármaco:	JNJ-74494550	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	On Days 3 and 17 of each 28 day cycle
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
Objetivo principal del ensayo:	Comparar la tasa de respuesta global (ORR) entre los grupos de tratamiento en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) de alto riesgo que no son elegibles para trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El propósito del estudio es comparar la tasa de respuesta global (TRG) entre los grupos de tratamiento en pacientes con Síndrome mielodisplásico (SMD) o Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) de alto riesgo que no son elegibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Cusatuzumab (también conocido como JNJ-74494550 y ARGX-110) es un anticuerpo monoclonal humanizado de origen camélido que se une con alta afinidad al Cluster of Diferenciation 70 humano (CD70). La azacitidina (un agente hipometilante [AHM]) está aprobada para el tratamiento del SMD de alto riesgo en los Estados Unidos (EE. UU.) y la Unión Europea (UE). Ambas aprobaciones se basan en datos que muestran una disminución de la dependencia de transfusiones, una progresión tardía a la leucemia mieloide aguda (LMA), una mejor calidad de vida y una supervivencia prolongada. Se presume que la adición de cusatuzumab a la azacitidina dará como resultado una mejora en la tasa de respuesta global (TRG) en comparación con la azacitidina sola en participantes con SMD o LMMC de alto riesgo.
Objetivos secundarios del ensayo:	1. Comparar lo siguiente entre los grupos de tratamiento: - Proporción de pacientes que lograron la remisión completa (RC) + remisión parcial (RP) - Proporción de pacientes que logran la RC - Tiempo de respuesta - Duración de la respuesta - Independencia de la transfusión (glóbulos rojos[RBC] o plaquetas) - Transformación a leucemia mieloide aguda (LMA) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) - Supervivencia libre de progresión (PFS) - Supervivencia global (SG) - Mejoramiento hematológico 2. Evaluar el perfil de seguridad de custuzumab en combinacion con azacitidina 3. Evaluar los cambios en las funciones/sintomas fisicos. 4. Evaluar la farmacocinetca (PK) de cusatuzumab en combinacion con azacitidina 5. Evaluar la inmunogenecidad de cusatuzumab.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase II, aleatorizado y abierto de cusatuzumab en combinacion con azacitdina comparados con azacitidina en monoterapia en pacientes con sindrome sindrome mielodisplasico (SMD) o leucemia mielomonocitica cronica (LMMC) de alto riesgo que no so
Criterios de Inclusión:	Cada paciente potencial debe satisfacer todos los siguientes criterios para ser incluido en el estudio: 1. Edad ¿18 años. 2. Diagnostico de MDS o CMML de alto riesgo de novo o secundario segundo los criterios de la OMS 2016. 3. Al inicio del estudio, MDS de riesgo alto(MDS de riesgo intermedio, alto y muy alto según IPSS-R) O CMML de riesgo alto (CMML de riesgo intermedio-2 o alto según CPSS-Mol). El anexo 5 del protocolo presenta las herramientas de pronóstico pertinentes. Los pacientes con MDS o CMML previos de bajo riesgo que han evolucionado a MDS o CMML de riesgo alto son elegibles. 4. En el momento de ingresar al estudio, no es un candidato para TCMH. 5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ó 2 6. Función hepática y renal adecuada definida como: - Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) 30 mL/min/1.73 m² (mediante la modificación de la fórmula Diet in Renal Disease). 7. Una mujer en edad fértil debe tener un suero negativo altamente sensible (¿ - gonadotropina coriónica humana[¿-hCG]) o una prueba de embarazo en orina durante el periodo de seleccion. 8. Mujeres con potencial para procrear (definidas como: fértiles, después de la menarquia y hasta llegar a ser postmenopáusicas, a menos que sean permanentemente estériles): a. Deben estar practicando un método altamente efectivo de control de la natalidad (tasa de fracaso de
Criterios de exclusión:	Cualquier paciente potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio: 1. Recibió antes TCMH o cualquier tratamiento previo, incluyendo HMAs, para MDS o CMML de alto riesgo. Las terapias de apoyo previas, incluyendo transfusiones y factores de crecimiento, son aceptables. 2. Recibió tratamiento previo con cusatuzumab. 3. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías genéticas, independientemente del número de blastos: a. t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 (anteriormente AML1-ETO) b. inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 c. t(15;17)(q22;q21.1); PML-RARA 4. Presencia del reordenamiento bcr-abl (es decir, el cromosoma Filadelfia). 5. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del medicamento en estudio. 6. Malignidades activas (es decir, que progresan o requieren cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) que no sean la enfermedad que se está tratando en estudio. Las únicas excepciones permitidas son: a. Cáncer de vejiga que no haya invadido el musculo. b. Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado c. Cáncer de cuello uterino no invasivo tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado. d. Cáncer de próstata localizado (N0M0): - Con un puntaje de Gleason de 6, tratados en los últimos 24 meses o no tratados y bajo vigilancia - Con una puntuación de Gleason de 3+4 que ha sido tratada más de 6 meses antes de la seleccion completa del estudio y se considera que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia. - O antecedentes de cáncer de próstata localizado (N0M0) y de recibir terapia de privación de andrógenos y se considera que tienen un riesgo muy bajo de recurrencia. e. Cáncer de mama: - Carcinoma lobullilar in situ o carcinoma ductal in situ tratados adecuadamente. - O antecedentes de cáncer de mama localizado y de recibir agentes antihormonales y se considera que tienen un riesgo muy bajo de recurrencia. f. Malignidad que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia. 7. Cualquier infección sistémica activa. 8. Antecedentes de anticuerpos contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o pruebas positivas para el VIH durante la selección. 9. Infección conocida de hepatitis C o pruebas serológicas positivas para hepatitis C (anticuerpos contra el virus de la hepatitis C). 10. Seropositivo para hepatitis B, definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B[HBsAg]. Los pacientes con infección resuelta (es decir, los pacientes que son negativos al HBsAg con anticuerpos contra el antígeno del core de la hepatitis B total[anti-HBc] con o sin la presencia de anticuerpos de superficie de la hepatitis B[anti-HBBs]) deben ser examinados utilizando la medición en tiempo real de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) por reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR). Se excluirá a los que sean positivos a la RT-PCR. Los pacientes con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (es decir, la positividad frente al VHB como único marcador serológico) y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan ser sometidos a pruebas de ADN del VHB mediante RT-PCR. 11. insuficienca cardiaca de clase 4 segun la Asociacion Cardiaca de Nueva York (New York Heart Association) o angina inestable en curso. 12. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al cusatuzumab, azacitidina o sus excipientes (p. ej., manitol, un excipiente de azacitidina). 13. Cualquier condición para la cual, en la opinión del investigador, la participación no sería en el mejor interés del paciente (p.e., comprometer el bienestar) o limitaciones físicas que podrían prevenir, limitar o confundir los procedimientos especificos del ensayo. 14. Cirugias mayores (por ejemplo que requieran anestesia general) en las 4 semansa anteriores al incio del tratamiento del estudio.
Criterios de valoración:	Tasa de respuesta global (ORR) (tasa de remisión completa[RC] + remisión parcial[RP] + remisión completa de la médula ósea[mRC]), según los criterios modificados del Grupo Internacional de Trabajo (GIT).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Islas Baleares	Comunidad:	Baleares, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRÍAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRÍAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: INSTITUT CATALÁ DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALÁ DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO INFANTA LEONOR

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO INFANTA LEONOR	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: