Hemotrial: 2018-002301-61 - Estudio de Gilteritinib combinado con quimi...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:22:24

Número EudraCT:

2018-002301-61

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Título del ensayo:

Estudio de Gilteritinib combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda positiva en recidiva o refractaria con mutación en el gen FLT3

Título abreviado:

Estudio de Gilteritinib combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda positiva en recidiva o refractaria con mutación en el gen FLT3

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD)	Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD)	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Gilteritinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	GILTERITINIB
Código del producto-fármaco:	ASP2215	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Phase 1 / Phase 2: Gilteritinib will be administer
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Gilteritinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	GILTERITINIB
Código del producto-fármaco:	ASP12215	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Phase 1 / Phase 2: Gilteritinib will be administer
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloide aguda positiva a duplicación interna en tándem (ITD) del gen FLT3 (FMS-like Tyrosine Kinase 3) en recidiva o refractaria
Objetivo principal del ensayo:	Fase 1 (Fase de escalada de la dosis): Determinar la dosis máxima tolerada (maximum tolerated dose, MTD) y/o la dosis óptimamente segura y biológicamente activa recomendada para la fase 2 (recommended phase 2 dose, RP2D) de gilteritinib administrado en combinación secuencial con fludarabina, citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos (FLAG) en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML) positiva a duplicación interna en tándem (internal tandem duplication, ITD) y/o dominio de tirosina cinasa (tyrosine kinase domain, TKD)]del gen FLT3 (FMS-like Tyrosine Kinase 3) en recidiva o refractaria (relapsed/refractory, R/R). Fase 2 (Fase de expansión de la dosis): Determinar las tasas de remisión completa (CR) y de remisión completa compuesta (CRc) tras 2 ciclos de gilteritinib en combinación secuencial con FLAG en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda FLT3 (ITD) en primera recidiva Este es un estudio de fase 1/2 en el que podrán participar pacientes de edades comprendidas entre los 6 meses y los 21 años. El objetivo de este estudio es determinar si gilteritinib, administrado en combinación con el régimen de quimioterapia FLAG, es un tratamiento eficaz y seguro en niños, adolescentes y adultos jóvenes con LMA en recidiva o refractaria con mutaciones en el gen FLT3. FLAG es el acrónimo de un régimen de quimioterapia que se utiliza para la LMA en recidiva o refractaria. El régimen FLAG estándar consiste en tres medicamentos aprobados por la agencia reguladora de España: fludarabina, citarabina y factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF). Gilteritinib es un fármaco experimental que se está investigando para el tratamiento de la LMA. Se está estudiando en ensayos clínicos. Gilteritinib (XOSPATA®) está aprobado actualmente por las autoridades reguladoras de Estados Unidos, Europa (Agencia Europea de Medicamentos (EMA)) y Japón para el tratamiento de la LMA en pacientes adultos en los que han fracasado los tratamientos previos para la LMA, pero todavía no se ha aprobado su uso en niños. Aproximadamente 97 personas participarán en este estudio, en unos 30 centros del estudio de Norteamérica, Europa y Asia.
Objetivos secundarios del ensayo:	Los objetivos secundarios son: â?¢ Evaluar la seguridad, tolerabilidad y toxicidades de gilteritinib en combinaciÃ³n secuencial con FLAG en niÃ±os, adolescentes y adultos jÃ³venes con leucemia mieloide aguda FLT3/ITD en R/R. â?¢ Evaluar la inhibiciÃ³n de FLT3 como consecuencia del tratamiento con gilteritinib. â?¢ Determinar la farmacocinÃ©tica de gilteritinib. â?¢ Practicar mediciones seriadas de la enfermedad residual mÃnima (minimal residual disease, MRD) y examinar su relaciÃ³n con los criterios de valoraciÃ³n del estudio. â?¢ Obtener unas estimaciones preliminares de las tasas de supervivencia sin eventos (event-free survival, EFS) y de supervivencia global (overall survival, OS) transcurrido 1 aÃ±o. â?¢ Evaluar la aceptabilidad y palatabilidad de la formulaciÃ³n.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de brazo único, con escalada y expansión de la dosis de gilteritinib (ASP2215) combinado con quimioterapia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda positiva a duplicación intern
Criterios de Inclusión:	1. Antes de cualquier procedimiento del estudio, deberÃ¡ obtenerse del sujeto o de su progenitor o tutor legal el consentimiento informado aprobado por el ComitÃ© de Ã?tica y el texto acerca de la privacidad que puedan exigir las normativas locales (por ejemplo, la Health Insurance Portability and Accountability Act Authorization en el caso de los centros de Estados Unidos de AmÃ©rica y, si procede, el asentimiento del menor. 2. Fase 1: El sujeto muestra positividad de mutaciÃ³n FLT3 (ITD y/o TKD) en mÃ©dula Ã³sea o en sangre en el estudio practicado por el centro local, excepto para los centros en los Estados Unidos de AmÃ©rica. Centros de los Estados Unidos de AmÃ©rica: el sujeto muestra positividad de mutaciÃ³n FLT3 (ITD). Fase 2: El sujeto muestra positividad de mutaciÃ³n FLT3 (ITD) en mÃ©dula Ã³sea o en sangre en el estudio practicado por el centro local. 3. El sujeto tiene >/= 6 meses y < 21 aÃ±os de edad* en el momento de la firma del consentimiento informado y/o del asentimiento, si procede. *Fase 2: El reclutamiento de sujetos con edad comprendida entre 6 meses y menos de 1 aÃ±o (Grupo 3) y entre 1 aÃ±o y menos de 2 aÃ±os (Grupo 2) dependerÃ¡ de que se establezca la RP2D en el grupo respectivo de edad durante la fase 1. 4. El sujeto ha sido diagnosticado de AML de acuerdo a la clasificaciÃ³n Frenchâ??Americanâ??British (FAB) con >/= 5% de blastos en mÃ©dula Ã³sea, con o sin enfermedad extramedular (excepto los sujetos con leucemia activa en sistema nervioso central [central nervous system, CNS]). a) Para la parte de fase 1 del estudio, el sujeto deberÃ¡ estar en su primera o posterior recidiva o ser refractario al tratamiento de inducciÃ³n, con un mÃ¡ximo de 1 intento de inducciÃ³n de la remisiÃ³n. b) Para la parte de fase 2 del estudio, el sujeto deberÃ¡ estar en su primera recidiva. 5. Antes de entrar en el estudio, el sujeto deberÃ¡ haberse recuperado por completo de los efectos tÃ³xicos agudos de toda quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas. 6. Si el sujeto ha recibido un trasplante de cÃ©lulas madre hematopoyÃ©ticas (haematopoietic stem cell transplant, HSCT), deberÃ¡n haber transcurrido como mÃnimo 90 dÃas desde el trasplante y el sujeto no podrÃ¡ presentar enfermedad de injerto contra huÃ©sped (graft-versus-host disease, GVHD) activa. 7. El sujeto presenta una puntuaciÃ³n de Karnofsky >/= 50 (si tiene >/= 16 aÃ±os) o una puntuaciÃ³n de Lansky >/= 50 (si tiene < 16 aÃ±os). Se acepta una puntuaciÃ³n < 50 si, a criterio del investigador, se debe a la leucemia del sujeto 8. La analÃtica del sujeto debe cumplir los siguientes criterios. â?¢ AST y ALT sÃ©ricas
Criterios de exclusión:	1. El sujeto presenta leucemia activa en sistema nervioso central. 3. El sujeto presenta enfermedad cardiovascular no controlada o importante, tal como: â?¢ DiagnÃ³stico o sospecha de sÃndrome de QT largo congÃ©nito o antecedente de arritmia ventricular clÃnicamente importante (como taquicardia ventricular, fibrilaciÃ³n ventricular o torsades de pointes); todo antecedente de arritmia deberÃ¡ comentarse con el monitor mÃ©dico del promotor antes de la inclusiÃ³n del sujeto en el estudio â?¢ Intervalo QTcF prolongado en el electrocardiograma (ECG) (â?¥ 450 ms) previo a la entrada en el estudio â?¢ Todo antecedente de bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado (el sujeto podrÃ¡ ser elegible si porta actualmente un marcapasos) â?¢ Frecuencia cardiaca < 50 latidos/minuto en el ECG previo a la entrada en el estudio â?¢ HipertensiÃ³n no controlada â?¢ Bloqueo completo de rama izquierda 4. El sujeto presenta una infecciÃ³n sistÃ©mica fÃºngica, bacteriana, vÃrica o de otro tipo con signos/sÃntomas actuales de infecciÃ³n que no mejoran a pesar del tratamiento antibiÃ³tico o de otro tipo adecuado. El sujeto deberÃ¡ estar sin vasopresores y presentar hemocultivos negativos desde al menos 48 horas antes. 5. El sujeto estÃ¡ recibiendo o estÃ¡ programado para recibir de forma concomitante quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia distintas a lo especificado en el protocolo. 6. El sujeto presenta una GVHD activa clÃnicamente importante o se encuentra en tratamiento con corticosteroides sistÃ©micos a una dosis diaria > 0,5 mg/kg de prednisona (o equivalente) por GVHD. 7. El sujeto presenta una neoplasia maligna activa distinta de AML. 8. El sujeto presenta concomitantemente una enfermedad, proceso, trastorno psiquiÃ¡trico o social importante que pudiera afectar a su seguridad o a su cumplimiento del tratamiento, interferir en su consentimiento, su participaciÃ³n en el estudio, su seguimiento o la interpretaciÃ³n de los resultados del estudio. 9. El sujeto presenta hipopotasemia y/o hipomagnesemia en la selecciÃ³n (definidas como valores por debajo del lÃmite inferior de la normalidad [lower limit of normal, LLN] del centro). Se permite la reposiciÃ³n de los niveles de potasio y magnesio durante el periodo de selecciÃ³n. 10. El sujeto precisa tratamiento concomitante con fÃ¡rmacos que son inductores potentes de la isoenzima (CYP)3A del citocromo P450/glucoproteÃna P (P-glycoprotein, P-gp). 11. El sujeto presenta infecciÃ³n por el virus de la inmunodeficiencia humana. 12. El sujeto presenta hepatitis B o C activa u otro trastorno hepÃ¡tico activo. â? Los sujetos con positividad del antÃgeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o ADN del virus de la hepatitis B detectable no serÃ¡n elegibles. â? Los sujetos con negatividad del HBsAg, positividad del anticuerpo del nÃºcleo de la hepatitis B y negatividad del anticuerpo de superficie de la hepatitis B serÃ¡n elegibles si el ADN del virus de la hepatitis B es indetectable. â? Los sujetos con anticuerpos frente al virus de la hepatitis C serÃ¡n elegibles si el ARN del virus de la hepatitis C es indetectable. 14. Antes de comenzar con gilteritinib, el sujeto debe esperar a que transcurran como mÃnimo 5 semividas despuÃ©s de la suspensiÃ³n de cualquier fÃ¡rmaco experimental. 15. EL sujeto presenta hipersensibilidad conocida o sospechosa al gilteritinib, citarabina, fludarabina, G-CSF o a cualquiera de los compuestos de la formulaciÃ³n empleada.
Criterios de valoración:	Fase 1: Determinación de la MTD y/o la RP2D en función de la DLT y de la actividad biológica según la PIA. Fase 2: o Tasas de CRc (mejor respuesta global) tras 2 ciclos de tratamiento. o Tasas de CR tras 2 ciclos de tratamiento [solo para la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (U.S. Food and Drug Administration, FDA)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DEU.

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL DE SANT JOAN DE DEU.	Población:	Esplugues de Llobregat
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico