Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Imnovid
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	pomalidomide
Código del producto-fármaco:	pomalidomide	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Subjects will receive assigned treatment until doc
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Imnovid
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	pomalidomide
Código del producto-fármaco:	pomalidomide	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Subjects will receive assigned treatment until doc
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Venetoclax
Código del producto-fármaco:	ABT-199 (GDC-0199)	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Subjects will receive assigned treatment until doc
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 4:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Imnovid
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	pomalidomide
Código del producto-fármaco:	pomalidomide	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Subjects will receive assigned treatment until doc
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Mieloma Múltiple en recidiva o refractario (R/R)
Objetivo principal del ensayo:	- Comparar la supervivencia sin progression (SSP) en sujetos con MM con t(11;14) tratados con venetoclax en combinación con dexametasona frente a pomalidomida en combinación con dexametasona. El Mieloma Múltiple (MM) es un raro cáncer causado por una supervivencia anormal de células plasmáticas (células sanguíneas). La supervivencia de los pacientes con MM ha mejorado gracias a tratamientos más efectivos. La mayoría de pacientes con MM recaen o no tienen respuesta al tratamiento y la remisión se vuelve más corta con cada línea de tratamiento. Una de las terapias estándar para el MM consiste en tomar dos medicaciones juntas: pomalidomida y dexametasona. Venetoclax es una medicación experimental que mata células cancerígenas bloqueando una proteína (parte de una célula) que permite a las células cancerígenas seguir vivas. Este estudio se diseña para determinar si venetoclax con dexametasona (VenDex) trabaja mejor que pomalidomida con dexametasona (PomDex). En este estudio, la mitad de los pacientes recibirá VenDex y la otra mitad PomDex. Es un estudio Fase 3, aleatorizado, abierto (pacientes, investigadores y promotor conocerán el tipo de tratamiento) en pacientes con MM en recaída o refractarios. Los pacientes que participen en este estudio deben haber tenido al menos dos líneas de tratamiento previas, incluyendo una con lenalidomida y una con una tipo de medicación llamada inhibidor del proteasoma. Además, sus células MM deben tener una mutación (cambio en el ADN) llamada t(11;14). Los pacientes continuaran recibiendo el tto del estudio mientras sigan teniendo beneficio clínico. Aquellos tratados con PomDex podrán cambiar a recibir VenDex, si se determina que está cualificado, una vez que su cáncer empeore. El efecto del tratamiento en MM será comprobado tomando muestras de sangre, médula ósea, escáneres, medidas de los efectos adversos y completando cuestionarios sobre salud. Se completarán análisis de sangre adicionales para factores genéticos y para ver cuánto tiempo permanece la medicación en el cuerpo. AbbVie financia este estudio que tendrá lugar en aproximadamente 90 centros de atención secundaria e inscribirá aproximadamente 244 pacientes.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Comparar entre los grupos de tratamiento (si procede) lo siguiente: ¿ Tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor ¿ Tasa de respuesta global (TRG) ¿ Resultados comunicados por los pacientes: cansancio (cuestionario abreviado SF 7a sobre el cansancio del Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS]), peor dolor (Inventario Abreviado del Dolor versión corta [BPI SF]), función física (QLQ C30 de la EORTC) y estado de salud general/calidad de vida (QLQ C30 de la EORTC). ¿ Supervivencia global (SG); ¿ Duración de la respuesta (DR); ¿ Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (THP); ¿ Tiempo hasta la respuesta (THR); ¿ Tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (ERM); ¿ Farmacocinética de venetoclax; ¿ Seguridad
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado y abierto de venetoclax y dexametasona en comparación con pomalidomida y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recidiva o refractario con t(11;14)
Criterios de Inclusión:	- Los sujetos deben firmar y fechar voluntariamente el consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (CEI)/ Junta de Revisión Institucional (JRI), antes de iniciar cualquier procedimiento específico de selección o del estudio. - Adultos hombres o mujeres ¿ 18 años. - Los sujetos deberán tener unos valores analíticos que cumplan los siguientes criterios: ¿ Recuento de Neutrófilos Absolutos (ANC) ¿ 1000/µL; los sujetos pueden usar el apoyo de factores de crecimiento para cumplir el criterio de ANC; ¿ Plaquetas: ¿ 50.000/mm3. En Sujetos con >50% de afectación de la médula por el mieloma, recuento plaquetario de ¿ 30.000 mm3. No se permitirán las transfusiones de plaquetas ¿72 horas antes del recuento de plaquetas de la selección ¿ Hemoglobina ¿ 8.0 g/dL; los sujetos podrán recibir transfusiones de glóbulos rojos de acuerdo con las normas del centro para cumplir este criterio; ¿ AST y ALT ¿ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN); ¿ Bilirrubina total ¿1,5 x LSN (podrán participar sujetos con síndrome de Gilbert documentado si la bilirrubina total es >1,5 x LSN); ¿ Aclaramiento de creatinina ¿30 ml/min, medido mediante la recogida de la orina hace 24 horas o calculado con la fórmula de Cockcroft Gault; ¿ Calcio sérico corregido para la albúmina ¿14,0 mg/dl (¿3,5 mmol/l) - Los sujetos deben estar dispuestos o ser capaces de cumplir con los procedimientos requeridos en el protocolo. - Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces para recibir tratamiento profiláctico antitrombótico. - Diagnóstico documentado de MM según los criterios normalizados del IMWG. - El sujeto debe tener un ECOG ¿ 2. - El sujeto debe presentar progresión de la enfermedad documentada durante o en los 60 días después de haber completado el último tratamiento. - Sujetos que hayan recibido al menos 2 líneas de tratamiento previas ¿ Una línea de tratamiento consiste en al menos un ciclo completo de un único agente, un régimen que consiste en una combinación de varios medicamentos, o una terapia secuencial planificada de varios regímenes. - Los sujetos deben haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos con Lenalidomida y ser refractarios a la lenalidomida, lo que se define por uno de los siguientes: ¿ El sujeto presenta PE durante o en los 60 días después de haber completado el tratamiento. ¿ El sujeto presenta RP o mejor pero recae dentro de los 6 meses después de haber parado el tratamiento. - El sujeto debe haber recibido al menos dos ciclos consecutivos con un inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib or ixazomib). - El sujeto tiene enfermedad medible durante la selección, definida por al menos 1 de los siguientes puntos: ¿ Proteína M en suero ¿1,0 g/dl (¿10 g/l); O ¿ Proteína M en orina ¿200 mg/24 horas; O ¿ Cadenas ligeras libres (CLL) en suero ¿10 mg/dl (100 mg/l), siempre que el cociente de FLC en suero sea anómalo - Sujetos que presenten la t (11;14), identificada mediante un análisis por FISH validado analíticamente conforme a los análisis de laboratorio central. - Una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres (excepto las que no tienen posibilidad de tener hijos) entre 10 y 14 días antes de iniciar el tratamiento y una prueba de embarazo en orina negativa 24 horas antes de la primera dosis del tratamiento para todas las mujeres (excepto las que no tienen posibilidad de tener hijos) -Si es mujer , debe ser postmenopáusica o quirúrgicamente estéril o bien mujeres estériles que utilicen dos métodos anticonceptivos especificados en el protocolo que sean efectivos al menos 30 días antes de empezar con el medicamento de estudio y hasta al menos 30 días después de la última dosis de estudio. - Si es hombre, y es sexualmente activo con pareja(s) de sexo femenino que pueda quedarse embarazada, debe acordar, desde el día uno de estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento de estudio, utilizar el método anticonceptivo especificado en protocolo.
Criterios de exclusión:	-Sujetos que presenten historial de tratamiento con venetoclax u otro inhibidor de BCL-2 o pomalidomida. -Sujetos que presentan historia de otras malignidades activas, incluyendo síndromes mielodisplásicos (MDS) en los últimos 3 años con las siguientes excepciones: ¿ Carcinoma de cuello uterino o mama tratado in situ adecuadamente; ¿ Carcinoma de células basales de la piel o células escamosas localizadas de la piel; ¿ Cáncer de próstata grado 6 o menor en la escala de Gleason y con antígeno prostático específico (PSA) con niveles estables de tratamiento; o ¿ Previas malignidades sin evidencia actual de enfermedad, la cual fue confinada y quirúrgicamente extirpada (o tratada con otras modalidades) con intento curativo pero con pocas probabilidades de supervivencia durante la duración del estudio. - Sujetos con evidencia de Enfermedad de injerto contra huésped en curso, con previo trasplante de células madre. -El sujeto no debe haber recibido ningún tipo de vacuna de virus vivo en las últimas 8 semanas previas a la aleatorización. - El sujeto ha tenido previo tratamiento con: ¿ Trasplante de células madre alogénico o singénico en las últimas 16 semanas previas a la aleatorización; o ¿ Trasplante de células madre autólogo en las últimas 12 semanas previas a la aleatorización. -Sujetos con conocida afectación meníngea con mieloma múltiple. - Sujetos con historia clínica de enfermedad clínica renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular, pulmonar, o hepática relevante en los últimos 6 meses que, en opinión del investigador, podrían afectar a la participación del sujeto en el estudio. -Sujetos con historia clínica de alergias, hipersensibilidad o intolerancia a alguna de las medicaciones de estudio o sus excipientes, o derivados de la talidomida. -Los sujetos cumplen las siguientes condiciones: ¿ Mieloma múltiple no secretor ¿ Leucemia activa de células plasmáticas, es decir, bien 20% de glóbulos blancos periféricos o > 2,0 × 109/ l de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar. ¿ Macroglobulinemia de Waldenstöm. ¿ Amiloidosis primaria. ¿ Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel); ¿ Infección por virus de inmunodeficiencia humana(VIH); ¿ Hepatitis B o C activa basado en un análisis de sangre en la selección. ¿ Enfermedad cardiovascular significante, incluyendo angina incontrolada, arritmia, infarto de miocardio reciente en los últimos 6 meses previos a la primera dosis de tratamiento, insuficiencia cardiaca congestivo NYHA de clase ¿ 3; ¿ Cirugía importante en los últimos 4 semanas previas a la primera dosis o planeada durante el estudio; ¿ Infección aguda durante los últimos 14 días previos a la primera dosis de tratamiento del estudio que requiera tratamiento parenteral ( antibiótico, antifúngico o antivírico) ¿ Diabetes incontrolada o hipertensión en los últimos 14 días previos a la primera dosis; o ¿ Neuropatía periférica ¿ Grado 3 o ¿ Grado 2 con dolor en la últimas dos semanas a la primera dosis de tratamiento. - Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que se considera que pueda quedarse embarazada durante el estudio y durante al menos los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento con la medicación de estudio. - Hombres que consideran ser padres o donar esperma durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de tratamiento con la medicación de estudio. -Sujetos que han sido tratados con cualquier tratamiento sistémica anti ¿mieloma en las últimas 5 semividas o 2 semanas previas a la aleatorización, lo que sea más largo ( o dos semanas si la semivida es desconocida), y hasta la última dosis de cualquiera de las medicaciones del estudio. -Sujetos que hayan sido tratados con radioterapia anti-mieloma en las últimas dos semanas previas a la aleatorización. -Sujetos que hayan recibido corticosteroides en una dosis equivalente a > 4 mg diarios de dexametasona o una sola dosis de corticosteroide equivalente a > 40 mg de dexametasona en las últimas dos semanas previas a la aleatorización. - Sujetos que hayan utilizado algún inhibidor o inductor fuerte del citocromoP450 (CYP3A) durante una semana previa a la primera dosis de tratamiento con medicación del estudio. - Sujetos que hayan utilizado un inhibidor fuerte del CYP1A2 una semana previa a la primera dosis de tratamiento con la medicación de estudio. -Sujetos que hayan consumido zumo de pomelo, productos con zumo de pomelo, naranjas de Sevilla (incluyendo mermelada que contenga naranjas de Sevilla), o fruta de estrella en los últimos 3 días previos a la primera dosis de tratamiento con la medicación de estudio. - Sujetos que anticipan el uso de comida y medicación prohibida en el estudio, durante la participación en el estudio.
Criterios de valoración:	- El objetivo primario de eficacia es la supervivencia libre de progresión (SLP) según el comité de revisión independiente, que está definido como el tiempo en días desde la aleatorización hasta la fecha documentada en la que haya progresión de la enfermedad (PE) o muerte por alguna causa, la que primero ocurra.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Islas Baleares	Comunidad:	Baleares, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD	Población:	Toledo
Provincia:	Toledo	Comunidad:	Castilla-La Mancha
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA	Población:	Girona
Provincia:	Gerona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

Investigador principal:
Centro:	COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE	Población:	Ourense
Provincia:	Orense	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: