Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Daratumumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DARATUMUMAB
Código del producto-fármaco:	JNJ-54767414	Forma farmacéutica:	Solución inyectable
Vía de administración:	33 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	mieloma multiple
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal es comparar la eficacia (tasa de respuesta parcial muy buena [RPMB] o mejor como la mejor respuesta, según lo definido por el International Myeloma Working Group [criterios del IMWG]) sobre Dara-SC en combinación con Kd con la eficacia de Kd, en pacientes con mieloma múltiple refractario recidivante que han sido tratados previamente con daratumumab intravenoso (Dara-IV) para evaluar el retratamiento con daratumumab. El obj.principal es comparar la eficacia(tasa de respuesta parcial muy buena[RPMB]o mejor como la mejor respuesta,según lo definido por el IMWG)sobre Dara-SC en combinación con carfilzomib and dexametasona(DKd)con la eficacia de Kd,en pacientes con mieloma múltiple(MM)refractario recidivante que han sido tratados previa. con Dara intravenoso(Dara-IV)para evaluar el retrat.con Dara.Para el MM en recaída o refractario,el trat.es determinado de manera individual.Los regímenes comunes de trat.utilizan un inhibidor de proteasoma o un agente inmunomodulador en comb. con dexam. con o sin un anticuerpo monoclonal(mAb)como Dara.Después de la recaída de los IP o IMiD,los pac.a menudo se vuelven a tratar con medicam. que tienen el mismo mecanismo de acción al que han sido sensibles.La enferm. se vuelve refractaria y todas las opciones de trat.efectivas se agotan.Dara es un mAb IgG1 que se une con alta afinidad a un epítopo único en el grupo de diferenciación 38(CD38)y ataca a las células tumorales que sobreexpresan al CD38.El estudio es determinar eficacia de Dara-SC en comb.con DKd en pac.adultos con MM refractario en recaída que tuvieron 1 o 2 líneas prev.de trat.,incluida una línea que contiene Dara-IV para evaluar el retrat.con Dara.El trat.para MM se determina de forma indiv.en donde se consideran la edad del pac.,la terapia prev,la función de la médula ósea,las comorbilidades,la preferencia del pac.y el tiempo de recaída.Es una inmunoterapia dirigida que ataca las células tumorales que sobreexpresan CD38,una glucoproteína transmembrana,en varios tumores malignos hematológicos,incluido el MM.El estudio se llevará a cabo en 3 fases:aleatorización(28 días),trat.y seguimiento.Se realizarán evaluaciones como radiogr.de tórax,espirometrías y ECG durante la fase de selección.Durante la fase de trat.,los particip. serán asignados al azar para recibir Kd o DKd.Se realizarán evaluaciones de eficacia como examen de médula ósea.El seguimiento continuará hasta el final del estudio.
Objetivos secundarios del ensayo:	Caracterizar mejor la eficacia (Supervivencia Libre de Progresión [SLP], supervivencia global [SG], tasa de respuesta global [TRG], tasa de respuesta completa [RC]/respuesta completa rigurosa [RCR]) de Dara-SC en combinación con Kd ¿ Evaluar la tasa de negatividad de la enfermedad mínima residual (EMR) y la durabilidad del estado de negatividad de la EMR ¿ Caracterizar la seguridad de Dara-SC en combinación con Kd ¿ Determinar el tiempo hasta el siguiente tratamiento ¿ Evaluar la farmacocinética (FC) de Dara-SC ¿ Determinar la inmunogenicidad de daratumumab y la hialuronidasa recombinante humana PH20 (rHuPH20)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio en fase 2 de administración subcutánea de daratumumab (Dara-SC) en combinación con carfilzomib y dexametasona (D-Kd) en comparación con carfilzomib y dexametasona (Kd) en pacientes con mieloma múltiple previamente tratados con daratumumab int
Criterios de Inclusión:	Cada participante potencial debe satisfacer todos los siguientes criterios para ser inscrito en el estudio: 1. Tener al menos 18 años de edad. 2. Mieloma múltiple documentado según se define en los criterios que figuran a continuación: Diagnóstico del mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del International Myeloma Working Group (IMWG). Enfermedad medible en el momento del cribado, tal como se define en cualquiera de los siguientes términos: Nivel de proteína M en suero ¿1.0 g/dL en participantes con inmunoglobulina G (IgG) tipo, o nivel de proteína M en suero ¿0.5 g/dL en participantes con no tipo IgG, o nivel de proteína M en orina ¿200 mg/24 horas; o mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en el suero o la orina: Cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero (CLL) ¿10 mg/dL y proporción anormal de inmunoglobulina en suero kappa lambda CLL. 3. Evidencia de una respuesta (respuesta parcial o mejor basada en la determinación de la respuesta por parte del investigador según los criterios de la IMWG) a la terapia intravenosa que contiene daratumumab con una duración de respuesta de al menos 4 meses. 4. Enfermedad recidivante o refractaria según se define a continuación: La enfermedad recidivante se define como una respuesta inicial al tratamiento previo, seguida de la confirmación de la EP según los criterios de la IMWG >60 días después de la interrupción del tratamiento. La enfermedad refractaria se define como una reducción
Criterios de exclusión:	Cualquier participante potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio: 1.Tto previo con Dara-SC. 2.Tto previo con carfilzomib. 3.Tto previo con dara en últimos 3 meses antes randomización 4.Suspensión de Dara-IV debido a un EA relacionado con dara. 5.Alergias, hipersensibilidad o intolerancia al dara, hialuronidasa, Ac monoclonales, prots humanas o sus excipientes (consulte IB), o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.Hª conocida de alergia a Captisol (derivado de ciclodextrina usado para solubilizar carfilzomib). 6.Contraindicaciones para uso de cualquier componente de regímenes de tto estándar, según información de prescripción local. 7.Recibió una intervención en investigación (incluidas vacunas) o utilizó dispositivo médico invasivo en investigación dentro de 4 semanas anteriores a la randomización (excepto en el caso de tratamientos anti-mieloma en investigación, que no pueden tomarse dentro de las 2 semanas o 5 semividas PK del tto a partir de la 1ª dosis de dara, lo que sea más largo, antes de la fecha de randomización). 8.Embarazada, o amamantando, o planeando quedarse embarazada mientras participa en estudio o en los 3 meses posteriores a última dosis 9.Planes para engendrar un hijo mientras participa en estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis 10.Cualquier condición para la cual,en opinión del investigador,la participación no sería en el mejor interés del participante (ej. comprometer el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo 11.Recibió tto contra el mieloma en un plazo de 2 semanas o 5 semividas PK del tratamiento a partir de la 1ª dosis de dara, lo que sea más largo, antes de la fecha de randomización. La única excepción es uso de emergencia de un ciclo corto de corticosteroides (equivalente a 40 mg/día dexametasona durante un máx. 4 días) hasta 21 días antes del tto. En el Manual de Procedimientos del Producto en Investigación se proporciona una lista de ttos contra el mieloma con las correspondientes semividas de PK 12.Recibió un trasplante autólogo de céls madre dentro de 12 semanas anteriores a la fecha de randomización, o el participante ha recibido previamente un trasplante alogénico de céls madre (sin importar el momento) 13.Planes para someterse a un trasplante de céls madre antes de la progresión enfermedad en este estudio 14.Radioterapia focal dentro de 14 días anteriores a randomización, con excepción de radioterapia paliativa para el tto sintomático, pero no para el plasmacitoma extramedular medible. Radioterapia dentro de 14 días anteriores a la randomización en el plasmacitoma extramedular medible no está permitida, ni siquiera en el ámbito paliativo para tto sintomático 15.Signos clínicos de compromiso meníngeo del mieloma múltiple 16.Cualquiera de los siguientes: a)EPOC conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) 99 mmHg a pesar del tto óptimo (medido según pautas de SEH/SEC 2013) 19.Enf. gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de medicamentos orales 20.Sínd. mielodisplásico, leucemia de céls plasmáticas (>2.0 × 109/L céls plasmáticas circulantes por diferencial estándar) o macroglobulinemia de Waldenström o síndr. POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, prot. M y cambios cutáneos) o amiloidosis 21.No poder cumplir con el protocolo (ej. debido al alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico) o el participante tiene alguna condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería en el mejor interés del participante (ej. comprometer su bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo 22.Cirrosis hepática 23.Intolerancia a la hidratación debido a un deterioro pulmonar o cardíaco preexistente Para más información sobre los criterios de exclusión, véase la página 35 a 38 del protocolo.
Criterios de valoración:	La tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor según lo definido por los criterios del IMWG.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA	Población:	Jerez de la Frontera
Provincia:	Cádiz	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL COSTA DEL SOL

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL COSTA DEL SOL	Población:	Marbella
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Islas Baleares	Comunidad:	Baleares, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS	Población:
Provincia:	Santa Cruz de Tenerife	Comunidad:	Canarias, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:
Provincia:	León	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD	Población:	Toledo
Provincia:	Toledo	Comunidad:	Castilla-La Mancha
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HESTIA DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	HESTIA DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	ramon y cajal
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:	cun
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: