Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Nivolumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Nivolumab
Código del producto-fármaco:	BMS-936558	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	2 years
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	NKTR-214
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	bempegaldesleukin
Código del producto-fármaco:	NKTR-214	Forma farmacéutica:	Polvo para solución inyectable
Vía de administración:	2 years
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Carboplatin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Carboplatin
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	2 years
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Tumor de vejiga urotelial localemnte advanzado or metastásico con baja expresión de PD-L1
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal es: ¿Evaluar la actividad antitumoral de NKTR-214 en combinación con nivolumab mediante la evaluación de la tasa de respuestas objetivas (TRO) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según una revisión centralizada independiente y enmascarada (RCIE) en pacientes con expresión baja del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). El cáncer urotelial de vejiga (CUV) es el cáncer más frecuente del aparato urinario. La supervivencia global varía en función del estadio y el grado, pero en el CUV metastásico (CUm), la supervivencia global a los 5 años es de aproximadamente el 5 %. El tratamiento inicial del CUm es cisplatino; sin embargo, alrededor del 50 % de los pacientes no son aptos para el tratamiento con este fármaco. Este estudio se ha diseñado para desarrollar una nueva opción de tratamiento para los pacientes no aptos para recibir cisplatino. Los fármacos del estudio son bempegaldesleukin (NKTR-214) y nivolumab administrados en combinación. NKTR-214 no ha sido aprobado por ninguna autoridad reguladora. Nivolumab está aprobado para el tratamiento de segunda línea del cáncer CUm en España. Los datos de estudios con NKTR-214 indican que puede activar el sistema inmunitario para ayudar a combatir el cáncer. No sabemos si la combinación de NKTR-214 más nivolumab es mejor o peor que otros tratamientos. En el estudio se evaluarán la actividad, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de fármacos como tratamiento de primera línea en pacientes con CUm no aptos para cisplatino. Los pacientes que participen en este estudio recibirán tratamiento experimental con NKTR-214 y nivolumab. Durante el estudio, los pacientes, recibirán el tratamiento del estudio y tendrán análisis de sangre, exploraciones físicas, cuestionarios y exploraciones mediante TC/RM, electrocardiograma y ecocardiograma/MUGA. Los pacientes podrán recibir los fármacos del estudio durante 2 años como máximo y podrán estar en el estudio durante un máximo de 5 años. En el estudio, financiado por Nektar Therapeutics, intervendrán unos 160 centros de Norteamérica/Sudamérica, Europa y Australia.
Objetivos secundarios del ensayo:	Los objetivos secundarios son: ¿Evaluar la eficacia de NKTR-214 en combinación con nivolumab mediante la evaluación de la duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1 según una RCIE. ¿Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de NKTR-214 en combinación con nivolumab.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 2, aleatorizado, no comparativo y abierto de NKTR-214 en combinación con nivolumab y quimioterapia en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico no aptos para recibir cisplatino y con expresión baja de PD L1
Criterios de Inclusión:	Cada paciente entrará en este estudio solo si cumple con todos los criterios siguientes: ¿ Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años en el momento de firmar el HIP/CI. ¿ Los pacientes deben tener un carcinoma de células uroteliales histológicamente o citológicamente inoperable, localmente avanzado (T4b, cualquier N; o cualquier T, N2-3) o metastásico (M1, Estadio IV) (también llamado carcinoma de células de transición), incluyendo pelvis renal, uréteres, Vejiga urinaria y uretra. ¿ Los pacientes con histologías mixtas deben tener un patrón de células de transición dominante. ¿ Se requiere una muestra de biopsias tumoral basal fresca (se define como una muestra de biopsia tomada durante la selección) para documentar el estado de PD L1. Los pacientes que no pueden proporcionar una nueva biopsia basal del tumor, deben proporcionar tejido de archivo ya sea de un bloque de tejido fijado con formalina, embebido en parafina (FFPE) o secciones de tejido tumoral sin teñir (mínimo de 15 a 25 portaobjetos). ¿ El laboratorio central debe confirmar la recepción de tejido tumoral evaluable antes de la aleatorización. Para aquellos pacientes sin pruebas locales de PD-L1, las pruebas de laboratorio central deben completarse y el paciente debe confirmarse como bajo PD L1 antes de la aleatorización. ¿ El tumor debe ser bajo PD-L1 (definido por una puntuación positiva combinada [CPS] de
Criterios de exclusión:	Un paciente será excluido de este estudio si cumple con alguno de los siguientes criterios: 1. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia, que planean quedar embarazadas, o que tienen una prueba de embarazo de suero u orina positiva. 2. Metástasis cerebrales activas o leptomeníngeas. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados y no hay evidencia radiográfica de progresión durante al menos 8 semanas después de que se complete el tratamiento. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg / día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. Se requiere una dosis estable de anticonvulsivos dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Los pacientes que recibieron radioterapia cerebral total no son elegibles. 3. Una neoplasia maligna activa previa dentro de los 3 años anteriores, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente han sido curados, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o el seno. Un hallazgo incidental de cáncer de próstata (identificado en la resección de la próstata) es aceptable, siempre que se cumplan los siguientes criterios: Etapa T2N0M0 o inferior; Puntuación de Gleason ¿ 6, y antígeno prostático específico por debajo del límite inferior de lo normal por el laboratorio local. 4. Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Pacientes que requieren tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. (Las excepciones incluyen cualquier paciente con 10 mg o menos de prednisona o equivalente, pacientes con vitiligo, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, diabetes tipo I, enfermedad de Graves, enfermedad de Hashimoto, alopecia areata o eccema). 5. Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona equivalente al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días del inicio de la asignación al azar. Los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal> 10 mg de prednisona equivalente al día, se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa. 6. No deben de haber recibido terapia IL-2 anteriormente. 7. Pacientes que han recibido vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días anteriores a la 1 dosis. 8. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-proteína T4 asociada a linfocitos T, agentes que se dirigen a la vía de la IL-2, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las células T Las vías de estimulación o control inmunológico. 9. Historia de alergia a los componentes de la medicación de estudio 10. Historia de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal. 11. Historial de trasplante de órganos que requiere el uso de agentes inmunosupresores. 12. Infección activa que requiere terapia sistémica. 13. Cualquier resultado de prueba positivo para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia de virus, p. Ej. antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o anticuerpo de hepatitis C positivo (excepto si HCV-ARN negativo). 14. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido 15. Tratamiento con preparaciones botánicas destinadas a la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento. 16. Historial cardiovascular conocido que incluye enfermedad cardíaca inestable o que se deteriora dentro de los 12 meses anteriores a la prueba de detección que incluyen, entre otros, los siguientes a)Inestable angina o infracto de miocardio b)Ataque isquémico transitorio/accidente cerebrovascular transitorio (AIT) / accidente cerebrovascular (CVA) c) Congestive heart failure Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase III o IV). d)Arritimias clínicamente significativas descontroladas. 17. Pacientes con hipertensión deben tomar medicación adecuada 14 días antes de la aleatorización 18. Conocido abuso de drogas y alcohol. 19.Cualquier condición médica, emocional, psiquiátrica o logística que, en opinión del investigador, impida que el paciente siga el protocolo o aumente el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interfiera con la interpretación de los resultados de seguridad 20.Poblaciones vulnerables según lo descrito por el código de salud pública local, según corresponda 21. Mayores legalmente protegidos o mayores que no pueden expresar su consentimiento según lo descrito en su código de salud pública local, según corresponda por país.
Criterios de valoración:	La medición principal de la eficacia es: ¿Tasa de Repuesta Objetiva (TRO) según centro de revisión independiente (RCIE)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE	Población:	Elche/Elx
Provincia:	Alicante	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: FUNDACION INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGIA

Investigador principal:
Centro:	FUNDACION INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Investigador principal:
Centro:	COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO	Población:	Santiago de Compostela
Provincia:	La Coruña	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: