Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Azacitidine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Powder for solution for injection/infusion
Vía de administración:	The duration of treatment will be until progressio
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	ORY-1001.2HCl
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ORY-1001
Código del producto-fármaco:	PEI 13-106	Forma farmacéutica:	Solución oral
Vía de administración:	The duration of treatment will be until progressio
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la búsqueda de dosis de ORY-1001 en combinación con azacitidina. El tratamiento óptimo de la LMA requiere el control de la enfermedad sistémica y de la médula ósea y el tto específico de la enfermedad del SNC. La piedra angular del tratamiento es la quimioterapia combinada administrada sistémicamente. La terapia se divide en dos fases: inducción de remisión (para lograr la remisión) y posremisión (para mantener la remisión). El objetivo del tratamiento de la AML debe ser lograr la RC porque la remisión parcial no ofrece ningún beneficio sustancial de supervivencia. Los avances en el tratamiento han resultado en tasas de RC sustancialmente mejoradas, pero, en personas mayores, las tasas de remisión y la duración de la remisión están inversamente relacionadas con la edad. El tratamiento de adultos de avanzada edad con AML es un reto debido a la dificultad de predecir con precisión los riesgos y beneficios de las terapias disponibles. Los cambios fisiológicos del envejecimiento que disminuyen la tolerancia al tratamiento también influyen en los resultados y varían entre pacientes de la misma edad cronológica. De modo que, aunque los pacientes de más edad representan la mayoría de los casos recientemente diagnosticados, no existe consenso sobre el tratamiento óptimo para ellos. Sin embargo, en la práctica clínica, las decisiones de tratamiento se basan en una cuidadosa consideración de factores relacionados con la enfermedad y el paciente y puede ocurrir que para un paciente anciano considerado apto para tolerar un tratamiento intensivo, la opción preferida sea una terapia alternativa no intensiva un bajo beneficio duradero. El propósito de este estudio es evaluar la dosis máxima tolerada, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación de ORY-1001 con azacitidina en pacientes con LMA que no son elegibles para ser tratados con quimioterapia intensiva.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Tiempo de respuesta (tiempo desde inicio del tto con ORY-1001 hasta la 1ª respuesta tumoral objetiva observada en nº de ciclos admtrados) -Duración de respuesta (tiempo desde la 1ª aparición de una respuesta objetiva docum al momento de progresión o muerte, lo que ocurra primero) -Respuesta objetiva (nº de sujetos que logran remisión completa, RC con recuperación incompleta, remisión parcial, confirmada por evaluaciones repetidas ¿ 4 semanas después de la docum inicial) -Mejora hematológica (de alguna línea celular que permiten al paciente mejorar su calidad de vida) -Supervivencia Libre de Eventos (tiempo desde el primer tto del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte) - Supervivencia global (tiempo desde el 1º tto del estudio hasta la muerte) - Controlar la exposición y acumulación de ORY-1001 en estado estacionario (FC) - Controlar la farmacodinámica de ORY-1001 respecto a la activación de la diana LSD1 en las cél. mononucleares de sangre periférica
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio piloto para evaluar la seguridad, tolerabilidad, búsqueda de dosis y eficacia de ORY-1001 en combinación con azacitidina en pacientes mayores con Leucemia Mieloide Aguda (AML) en primera línea terapéutica.
Criterios de Inclusión:	1. Sujetos ¿60 años de edad con LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que el investigador considera que no son aptos para la pauta de quimioterapia intensiva en ese momento o que han rechazado la quimioterapia estándar. 2. Blastos: al menos un 20 % en la médula ósea o ¿20 % en la sangre periférica. 3. Los sujetos no pueden haber recibido tratamiento previo para la LMA aparte de hidroxiurea. 4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2. 5. Plaquetas ¿100 x10e9/l sin transfusión (bajo criterio médico). 6. Valores analíticos bioquímicos dentro del siguiente rango: a. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). b. Bilirrubina total ¿1,5 veces el LSN; los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada se encuentra dentro de los límites normales. 7. Creatinina sérica ¿1,5 veces el LSN. 8. Los pacientes deben ser capaces de comprender y cumplir los requisitos del protocolo, además de poder y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito, así como estar dispuestos a realizar todas las visitas y evaluaciones programadas en la institución que las administra. 9. Esperanza de vida de al menos 3 meses según la opinión del investigador.
Criterios de exclusión:	1. Neoplasias malignas distintas de la LMA durante 1 año antes del inicio del tratamiento, excepto los que tienen remisión completa, no requieren tratamiento y con un riesgo mínimo de metástasis o muerte, como carcinoma localizado del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel basocelular o espinocelular, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa. 2. Pacientes con hipertensión no controlada (en opinión del investigador). 3. Pacientes con diabetes no controlada (en opinión del investigador). 4. Virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) activos. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo de núcleo de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de polimerasa (RCP) antes de inscribirse. Se excluirá a los que tengan una RCP positiva. 5. Resultado positivo conocido de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). 6. Enfermedad concomitante o situación social que limitará el cumplimiento de los requisitos del estudio. Cualquier enfermedad o trastorno psiquiátrico (por ejemplo, dependencia de alcohol o drogas) subyacente grave, demencia o alteración del estado mental o cualquier problema que pueda afectar a la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado o que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o que pueda confundir los resultados del estudio. 7. Exploración física o resultado analítico que contraindique el uso del tratamiento en investigación o ponga al paciente en un riesgo excesivamente alto para el tratamiento, según lo determine el investigador. 8. Pacientes con medicamentos antidepresivos que tienen actividad inhibidora frente a KDM1A/LSD1: tranilcipromina o fenelzina. 9. Antecedentes de afectación de la enfermedad al sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de toxicidad farmacológica del SNC de grado ¿3 según NCI CTCAE. 10. Evidencia de infección vírica, bacteriana o fúngica sistémica activa no controlada. Se acepta el tratamiento profiláctico de acuerdo con los protocolos del centro. 11. Recuento de leucocitos (LEU) periféricos ¿20 x 10e9/l el día 1 antes del tratamiento. Se permite hidroxiurea o 6-mercaptopurina hasta 24 horas antes de iniciar el tratamiento del estudio. 12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 13. Mujeres en edad fértil (MEF) que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera (abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gelatina espermicida, o quirúrgicamente estériles) durante el ensayo y 90 días después de finalizar el tratamiento. Pacientes masculinos cuyas parejas no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos de doble barrera.
Criterios de valoración:	Determinación de la dosis, seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA	Población:	Terrassa
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA	Población:	Girona
Provincia:	Gerona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: