Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Abexinostat
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ABEXINOSTAT
Código del producto-fármaco:	PCI-24781	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Treatment period is lasting as long as the patient
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfoma Folicular en recaida o refractario
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia clínica de abexinostat en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente basándose en la tasa de respuestas objetivas (TRO). Este ensayo clínico es un estudio de investigación que evaluará la eficacia clínica de Abexinostat en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractarios que necesiten tratamiento y que hayan presentado progresión después de al menos 3 líneas previas de tratamiento sistémico, incluido un anticuerpo anti-CD20 y tratamiento citotóxico. En el estudio se evaluarán la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la supervivencia sin progresión, la supervivencia global, la tasa de beneficio clínico, la calidad de vida relacionada con la salud y los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. Además, se investigarán los efectos en la farmacocinética y farmacodinamia del Abexinostat. El Abexinostat es un inhibidor pan-HDAC disponible por vía oral.
Objetivos secundarios del ensayo:	Los objectivos secundarios incluye: -Evaluar la duración de la respuesta (DR) en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente tratados con abexinostat. -Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente tratados con abexinostat. -Evaluar la tasa de beneficio clínico (TBC) en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente tratados con abexinostat. -Evaluar la supervivencia global (SG) en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente tratados con abexinostat. -Determinar la seguridad y tolerabilidad de abexinostat en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente. -Investigar la farmacocinética y la farmacodinámica de abexinostat en pacientes con linfoma folicular recidivante/resistente.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 2, abierto y de un solo un grupo, del inhibidor de HDAC oral abexinostat en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario
Criterios de Inclusión:	Los pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en este estudio: 1. Paciente de cualquier sexo de 18 años o más de edad. 2. Capacidad de comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de realizar ninguna evaluación o procedimiento relacionado con el estudio. 3. Presencia de un linfoma folicular de grado 1, 2 o 3a confirmado histológicamente. 4. Recepción de tres o más líneas sistémicas previas de tratamiento contra el linfoma folicular, incluido un anticuerpo anti-CD20 y tratamiento citotóxico. 5. Presencia de un linfoma folicular que ha recidivado (progresión 6 meses después del inicio del tratamiento) o ha mostrado resistencia a la última línea de tratamiento (ausencia de respuesta o progresión en los 6 meses siguientes al inicio del tratamiento) y requiere tratamiento (debe haber al menos un tumor linfoide maligno ganglionar o extraganglionar que mida >= 3 cm de diámetro mayor). 6. Presencia de adenopatías o de un tumor linfoide maligno extraganglionar radiológicamente mensurable (definido como la presencia de >= 1 lesión que mida >= 3 cm de diámetro mayor), evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. 7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. 8. Función hematológica adecuada, definida por: a. Recuento absoluto de neutrófilos > 1 × 10x9/l. b. Hemoglobina >= 8 g/dl. c. Recuento de plaquetas > 75 × 10x9/l. 9. Función renal adecuada, definida por un aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min. 10. Función hepática adecuada, definida por: a. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). b. Bilirrubina total < 1,5 veces el LSN. 11. Las pacientes deberán cumplir los siguientes criterios: a. No ser una mujer en edad fértil, definido como sigue: i. Posmenopáusica (es decir, >= 1 año sin menstruación) antes de la selección, o ii. Esterilización quirúrgica documentada (>= 1 mes antes de la selección). b.En caso de estar en edad fértil: i.Comprometerse a no intentar quedarse embarazada durante el estudio y en los 90 días siguientes a la última dosis. ii. Dar negativo en una prueba de embarazo realizada en el proceso de selección. iii. En caso de mantener relaciones heterosexuales, compromiso de utilizar sistemáticamente dos métodos anticonceptivos muy eficaces (al menos uno de los cuales debe ser un método de barrera) diferentes desde la selección y durante todo el estudio hasta 90 días después de la última dosis. c. Uso de métodos anticonceptivos muy eficaces (únicamente en las mujeres en edad fértil), entre ellos, los siguientes: i. Uso sistemático y correcto de anticoncepción oral establecida. ii. Dispositivo o sistema intrauterino establecido. iii. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/vaginal) con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida. 12. Las mujeres participantes deberán comprometerse a no dar el pecho a partir de la selección, durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis. 13. Los varones participantes y sus cónyuges/parejas en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces consistentes en dos métodos anticonceptivos (al menos uno de los cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección, durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis. 14. Los varones participantes deberán comprometerse a no donar semen a partir de la selección, durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis.
Criterios de exclusión:	Criterios de exclusión: Se excluirá del estudio a todos los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes: 1. Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma folicular de grado 3b o transformación en linfoma B difuso de células grandes. En los pacientes con sospecha clínica de enfermedad transformada, se recomienda la obtención de una biopsia reciente. 2. Antecedentes de linfoma del sistema nervioso central (primario o secundario). 3. Tratamiento previo con abexinostat. 4.Alotrasplante de células madre en los 6 meses previos o autotrasplante de células madre en los 3 meses previos a la inclusión. 5. Enfermedad activa del injerto contra el huésped. 6. Uso de medicamentos prohibidos (véase la Sección 5.7 y la Sección 5.8 del protocolo) en los 7 días, o el equivalente a 5 semividas, lo que sea más breve, previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 7. Signos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación. Los pacientes no podrán mostrar positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg). En caso de anticuerpos positivos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B o contra el virus de la hepatitis C, el ADN del VHB y el ARN del VHC deben ser indetectables. 8. Tratamiento con corticosteroides durante la semana previa al día 1 del ciclo 1, salvo que se hayan administrado en una dosis equivalente a < 20 mg/día de prednisona (durante esa semana). 9. No recuperación de una intervención de cirugía mayor. 10. Mujer actualmente embarazada o en período de lactancia, o que tenga previsto quedarse embarazada o dar el pecho en los 90 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. 11. Presencia de alguno de los siguientes tipos de insuficiencia cardíaca en el momento de inclusión: a.Insuficiencia cardíaca en clase III o IV según la New York Heart Association. b. Angina de pecho no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión. c. Prolongación del intervalo QTc según la fórmula de Fridericia (> 450 ms en los varones, > 470 ms en las mujeres). 12. Recepción de cualquier medicamento en investigación en los 30 días, o el equivalente a 5 semividas, lo que sea más largo, previos al día 1. 13. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del linfoma folicular a menos que el paciente se haya mantenido libre de enfermedad durante >= 3 años. Son excepciones el cáncer de próstata localizado controlado mediante vigilancia activa y los antecedentes de las siguientes neoplasias tratadas anteriormente: a. Cáncer de piel localizado distinto del melanoma. b. Carcinoma in situ de cuello uterino.
Criterios de valoración:	Respuesta objetiva definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR según los criterios de Lugano 2014 según lo determinado por un Comité de Revisión Independiente (IRC).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA	Población:
Provincia:	Córdoba	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA	Población:	Zaragoza
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR.

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL DEL MAR.	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA	Población:
Provincia:	Guipúzcoa	Comunidad:	País Vasco
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: