Ensayo clínico

Estudio para determinar la seguridad y la eficacia de tisagenlecleucel en niños y adolescents diagnosticados de linfoma no Hodgkin (LNH)

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:37:50

Número EudraCT:

2017-005019-15

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

CCTL019C2202

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-005019-15/ES

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Título del ensayo:

Estudio para determinar la seguridad y la eficacia de tisagenlecleucel en niños y adolescents diagnosticados de linfoma no Hodgkin (LNH)

Título abreviado:

Estudio para determinar la seguridad y la eficacia de tisagenlecleucel en niños y adolescents diagnosticados de linfoma no Hodgkin (LNH)

Código Protocolo del Promotor:

CCTL019C2202

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
España	Novartis Farmacéutica, S.A.	Novartis Farmacéutica, S.A.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	tocilizumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	tocilizumab
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	As rescue medication for the management of Cytokin
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	tisagenlecleucel
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	TISAGENLECLEUCEL
Código del producto-fármaco:	CTL019	Forma farmacéutica:	N/A
Vía de administración:	The investigational treatment is a single intraven
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes niños y adolescentes con CD19+ LNH de células B r/r. que han recaído después de una o más terapias previas o son refractarios primarios
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia de la terapia tisagenlecleucel medida con la TRG y determinada con evaluación del investigador local en pacientes con LNH de células B agresivo r/r. El Linfoma no Hodgkin es un cáncer que comienza en la sangre, en los glóbulos blancos llamados linfocitos que forman parte del sistema inmunitario del cuerpo. El sistema inmunitario es el que ayuda a combatir infecciones y otras enfermedades. Los linfomas pueden empezar en cualquier lugar del cuerpo donde se encuentra el tejido linfático, como por ejemplo en ganglios linfáticos y médula ósea. El tratamiento para el Linfoma no Hodgkin depende del tipo, por lo que es importante para los médicos averiguar el tipo exacto de linfoma que se tiene. El tipo de linfoma depende del tipo de linfocito afectado (células B o células T), de cuán maduras son las células cuando se transforman en cancerígenas entre otros factores. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de tisagenlecleucel en niños y adolescentes con Linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario. Tisagenlecleucel es un tratamiento fabricado a partir de la modificación de células T extraidas del propio paciente mediante un procedimiento de extracción de sangre para que sean capaces de detectar y eliminar las células cancerígenas.
Objetivos secundarios del ensayo:	Evaluar la duración de la respuesta (DR) Evaluar la supervivencia libre de evento (SLE) Evaluar la supervivencia libre de recaída (SLR) Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) Evaluar la supervivencia global (SG) Evaluar la seguridad de la terapia tisagenlecleucel. Caracterizar la cinética celular in vivo (niveles, expansión, persistencia) de las células tisagenlecleucel en tejidos diana (sangre, médula ósea, ganglios linfáticos, líquido cefalorraquídeo y otros tejidos, si están disponibles), medida con PCRq en relación con la seguridad y eficacia.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase II, abierto, multicéntrico, de un brazo único, para determiner la seguridad y la eficacia de tisagenlecleucel en pacientes pediátricos diagnosticados de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B maduras en recaída/refractario (r/r) (BIANCA)
Criterios de Inclusión:	1. El formulario de asentimiento, si procede, y el formulario de consentimiento informado firmado deberán obtenerse antes de la participación en el estudio. 2. Linfoma no Hodgkin de células B maduras (LNH de células B) incluidos los siguientes subtipos: linfoma de Burkitt (BL), linfoma de células B grandes difuso (DLBCL), linfoma de células B mediastínico primario (PMBCL), linfoma de la zona gris (GZL) y linfoma folicular (FL), histológicamente confirmado (evaluación local). Nota: los pacientes con afectación de médula ósea por células linfomatosas > 25% evaluada con aspirado/biopsia de medulla ósea, serán excluidos. Los pacientes con LNH de células B asociado con síndrome de Nijmegen podrán participar. a. Deberá disponerse de suficiente muestra de tumor fijada en formalina, embebida en parafina (FFPE) para análisis correlativos. Deberá proporcionarse una muestra de tumor reciente obtenida para el propósito del estudio, sin embargo, si no es clínicamente viable, puede presentarse una biopsia de tumor almacenado de la recaída más reciente. Deberían proporcionarse biopsias excisionales cuando sea posible; en los casos donde no sea posible, se permite una biopsia core. No se permite aspirado con aguja fina (FNA). 3. Pacientes 1000/mm3 b. Recuento de linfocitos absoluto (ALC) >300/mm3 c. Número absoluto de células T CD3+ >150/mm3 d. Plaquetas mayor o igual 50000//mm3 e. Hemoglobina mayor o igual 8.0 g/dl 8. Función orgánica adecuada a. Creatinina sérica (sCR) en función del sexo/edad b. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual 5 veces el límite superior de normalidad (LSN) para la edad. c. Bilirrubina total < 2 mg/dL (bilirrubina total 91% en aire ambiente ii. Sin disnea o disnea leve (menor o igual a grado 1) 9. Deberá disponerse de un material de leucoféresis de células no movilizadas para fabricación: Nota: el material de leucoféresis no se enviará a ni será evaluado para aceptación por el centro de fabricación hasta la confirmación documentada de que se cumplen todos los otros criterios de elegibilidad. Aplican otros criterios de inclusion definidos por protocolo.
Criterios de exclusión:	1. Terapia genética o terapia de células T diseñada previa. 2. Tratamiento previo con una terapia anti-CD19. 3. Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (HSCT) < 3 meses antes de la selección y menor o igual a 4 meses antes de la infusión. 4. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4 en pacientes que recibieron HSCT alogénico previo. Suplemento 7. 5. Diagnostico previo de neoplasia maligna que no sea la indicación del estudio y no libre de enfermedad durante 5 años. 6. Infección incontrolada, activa a pesar del tratamiento en la selección. 7. Presencia de hepatitis B o C activa o previa, determinado con serología. Se requiere la repetición de la serología si el intervalo entre la serología realizada en la selección y la infusión de tisagenlecleucel excede las 8 semanas. Para los detalles, véase el Suplemento 3. 8. Resultados positivo en la prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Se requiere la repetición de la serología si el intervalo entre la serología realizada en la selección y la infusión de tisagenlecleucel excede las 8 semanas. 9. Trastornos inflamatorios o autoinmunes neurológicos activos no relacionados con el LNH de células B (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis lateral amiotrófica). 10. Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por neoplasia maligna. Nota: Los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC que hayan sido tratados de forma eficaz son elegibles. 11. Pacientes con LNH de células B en el contexto de trastornos linfoproliferativos postrasplante (PTLD) asociado con linfomas. 12. Pacientes con síndromes genéticos concomitantes con estado de fallo de médula ósea como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de fallo de médula ósea conocido. Nota: los pacientes con síndrome de Down no serán excluidos. 13. Intolerancia a los excipientes del producto de células tisagenlecleucel. 14. Trastornos cardíacos definidos como: a. Anomalía cardíaca o de repolarización cardíaca, que incluya algo de lo siguiente: i. Antecedentes de infarto de miocardio (MI), angina de pecho o bypass coronario arterial por injerto (CABG) dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio. ii. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular), bloqueo de rama izquierda completo, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado alto (por ejemplo, bloqueo bifascicular, tipo II de Mobitz y bloqueo AV de tercer grado) b. Fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 45%, determinado con ecocardiograma (ECO) o angiografía por resonancia magnética (MRA) o ventriculografía isotópica (MUGA). c. Clase funcional III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) (Chavey et al 2001). 15. Los pacientes incluidos en este estudio no pueden participar en estudios paralelos adicionales con dispositivos o fármacos en investigación. 16. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Nota: Las mujeres físicamente fértiles (WOCBP) deberán presentar una prueba de embarazo negativa realizada en la selección, dentro de las 24 horas antes de la leucoféresis, depleción linfocítica, infusión de tisagenlecleucel y en la EOS. 17. Mujeres físicamente fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, a no ser que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras reciban el tratamiento del estudio y durante por lo menos 12 meses después de la infusión de tisagenlecleucel y hasta que ya no se detecten células T del receptor del antígeno quimérico (CAR) con PCRq en dos análisis consecutivos. 18. Varones sexualmente activos que no utilicen un preservativo durante el coito mientras reciban el tratamiento del estudio y durante por lo menos 12 meses después de la infusión de tisagenlecleucel y hasta que ya no se detecten células CAR-T con PCRq en dos análisis consecutivos. Aplican otros criterios de inclusion definidos por protocolo.
Criterios de valoración:	Ratio de respuesta global, que incluye respuesta complete (RC) y respuesta parcial (RP) determinado a juicio del investigador local.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual