Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Iclusig 15 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ponatinib
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	52 weeks
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	leucemia mieloide crónica en fase crónica (CML-CP) en tratamiento con imatinib durante un mínimo de 4 años con respuesta molecular profunda estable confirmada (MR4) durante un mínimo de 12 meses antes de la inclusión y sin crisis previa acelerada de fase
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal es evaluar la proporción de pacientes sin pérdida confirmada de MR4 o pérdida de la MMR (no requieren confirmación) dentro de las 52 semanas posteriores al cese de la terapia con ponatinib. N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	Evaluar proporción de pacientes pérdida de MMR no confirmada dentro de las 78 y 104 semanas despues al cese de la terapia con ponatinib. Estimar supervivencia libre de progresión (TFS) desde fecha de cese de ponatinib hasta fecha inicio del evento. Supervivencia sin tratamiento (TFS), definida como la falta de cualquiera de los siguientes: pérdida de la MMR, pérdida de MR4 confirmada, reinicio del tratamiento con imatinib, progresión de AP / BC o muerte por cualquier causa. Estimar la supervivencia general (OS), definida como el tiempo desde la fecha de cese del tratamiento con ponatinib hasta fecha de fallecimiento por cualquier causa. Proporción pacientes que recuperan MR4 dentro de las 24 semanas posteriores al reinicio del tratamiento con imatinib después de la pérdida de MR4 confirmada o la pérdida de la MMR no confirmada en las 24 semanas posteriores al cese del ponatinib. Cinética de los niveles de transcripción BCR-ABL (IS) después del reinicio de la terapia con imatinib.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Multicéntrico, abierto, brazo único, fase II, Estudio exploratorio para evaluar el efecto de un año de consolidación de tratamiento con ponatinib 15 mg en la tasa de paciente con leucemia mieloide crónica filadelfia positivo en remisión libre de trat
Criterios de Inclusión:	Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegibles para incluirse en el estudio: 1. Pacientes masculinos o femeninos ¿ 18 años de edad. 2. Escala ECOG de 0, 1 o 2. 3. Paciente con diagnóstico de CML-CP positivo para BCR-ABL. 4. El paciente recibió un mínimo de 4 años de tratamiento con imatinib, como única terapia con TKI. 5. El paciente tratado con imatinib ha logrado MR4 durante al menos 12 meses, y se confirma esta respuesta molecular durante la visita de selección del paciente. 6. Función orgánica adecuada definido por: a. Bilirrubina total ¿ 1,5 x LSN, excepto para i. Pacientes con síndrome de Gilbert documentado para los que se permite cualquier valor de bilirrubina y ii. Pacientes con hiperbilirrubinemia asintomática (transaminasas hepáticas y fosfatasa alcalina dentro del rango normal), b. SGOT (AST) y SGPT (ALT) ¿ 2,5 x LSN (límite superior de la normalidad), c. Lipasa y amilasa sérica ¿ 1,5 x LSN, d. Fosfatasa alcalina ¿ 2.5 x ULN, e. Creatinina sérica ¿ 1,5 x ULN. 7. Los pacientes deben tener los siguientes valores de electrolitos ¿ Límite menor de la normalidad (LLN) o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio: a. Potasio, b. Magnesio, c. Calcio total (corregido por albúmina sérica), 8. Los pacientes deben tener la función normal de la médula ósea según se define a continuación: a. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ¿ 1.5 x 109 / L, b. Plaquetas ¿ 100 x 109 / L, c. Hemoglobina> 9.0 g / dL 9. No se excluyen los pacientes con diabetes preexistente y bien controlada. 10. Tener un intervalo QTcF normal en la evaluación del ECG de detección, definido como QTcF de ¿ 450 ms en hombres o ¿ 470 ms en mujeres. 11. Tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inclusión del paciente (para mujeres en edad fértil). Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de iniciar el tratamiento del estudio y también deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras se estén participando en el estudio. El uso de anticonceptivos altamente efectivos debe continuar durante al menos 14 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o hasta el último día de la TFR o durante el ciclo mensual de anticoncepción oral, el que sea más amplio. 12. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos de estudio. 13. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de evaluación.
Criterios de exclusión:	Los pacientes no son elegibles para participar en el estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión: 1 AP previo, BC o trasplante autógeno o alogénico. 2 Pacientes con transcripción atípica conocida. Un transcrito atípico se define por la presencia de cualquier transcripción en ausencia de los principales transcritos b3a2 (e14a2) y b2a2 (e13a2) o proteína p210. Se detectaron 3 mutaciones resistentes al tratamiento de CML (T315I, E255K / V, Y253H, F359C / V) si se realizó una prueba en el pasado (no es necesario realizar una prueba de mutación al ingreso al estudio si no se realizó en el pasado ) 4 Están tomando medicamentos con un riesgo conocido de torsades de pointes (Apéndice A) 5 El paciente alguna vez intentó suspender permanentemente el tratamiento con imatinib o ponatinib. 6 Enfermedad médica concurrente grave y / o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. Ej., Diabetes no controlada (definida como HbA1c> 9%), infección no controlada). 7 Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a: a. Cualquier historial de IM, angina inestable, accidente cerebrovascular o AIT, b. Cualquier historial de infarto vascular periférico, incluido infarto visceral, c. Cualquier procedimiento de revascularización, incluida la colocación de un stent, d. Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase III o IV) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o LVEF menor que el límite inferior de la normalidad, según los estándares institucionales locales, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, e. Historial de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determine el médico tratante) o cualquier historial de arritmia ventricular, F. Tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar, dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión 8 Tiene hipertensión no controlada (presión arterial diastólica> 90 mmHg, sistólica> 150 mmHg). Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial. 9 Tener un historial de abuso de alcohol. 10 Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de 1 año antes del ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica. 11 Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción oral del fármaco del estudio. 12 Presencia conocida de un trastorno hemorrágico congénito o adquirido significativo no relacionado con el cáncer. 13 Tener un historial de otra neoplasia maligna, distinta del cáncer de cuello uterino in situ o sin metástasis de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel; la excepción es si los pacientes han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad. 14 Se han sometido a cirugía (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación del catéter) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib. 15 Tratamiento con otros agentes de investigación (definidos como no utilizados de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de las 4 semanas del Día 1. 16 Pacientes que reciben terapia activa con inhibidores y / o inductores potentes de CYP3A4, y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a otro medicamento antes del ingreso al estudio. Ver el Apéndice B para una lista de estos medicamentos. Esta lista puede no ser completa. 17 Los pacientes que reciben terapia con hierbas medicinales que son inhibidores y / o inductores potentes de CYP3A4, y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a otro medicamento antes del ingreso al estudio. Estas hierbas medicinales pueden incluir Echinacea, (incluyendo E. purpurea, E. angustifolia y E. pallida), Piperine, Artemisinin, St. Johns Wort, y Ginkgo. 18 Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se pueden suspender de manera segura o cambiar a un medicamento diferente antes del ingreso al estudio. (Consulte el Apéndice A para ver una lista de agentes que prolongan el intervalo QT) 19 Tener una infección activa o en curso; esto incluye, pero no se limita a, el requisito de antibióticos por vía intravenosa. 20 Tener un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana; no se requieren pruebas en ausencia de documentación previa o historial conocido. 21 Hipersensibilidad a la sustancia activa de ponatinib oa cualquiera de sus ingredientes inactivos. 22 Mujeres embarazadas o en lactancia (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta el final de la gestación, confirmada por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
Criterios de valoración:	La variable de eficacia principal es la variable de resultado binaria, la proporción de pacientes sin pérdida confirmada de MR4 o pérdida de la MMR dentro de las 52 semanas posteriores a la TGF de ponatinib. Esta variable se define como el número de pacientes sin pérdida confirmada documentada de MR4 o sin pérdida de MMR y sin reanudar la terapia con imatinib en las primeras 52 semanas después de comenzar la fase de TGFR de ponatinib dividida por el número de pacientes que ingresaron a la fase de TGFR de ponatinib con confirmación pérdida de MR4 o pérdida de MMR.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: Hospital Regional Universitario de Malaga

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	Hospital Regional Universitario de Malaga	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN	Población:	Palmas de Gran Canaria, Las
Provincia:	Las Palmas	Comunidad:	Canarias, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD	Población:	Toledo
Provincia:	Toledo	Comunidad:	Castilla-La Mancha
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: