Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Daratumumab co-formulated with recombinant human h
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DARATUMUMAB
Código del producto-fármaco:	JNJ-54767414	Forma farmacéutica:	Solución inyectable
Vía de administración:	6 treatment cycles (4 cycles induction + 2 cycles
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Mieloma Múltiple
Objetivo principal del ensayo:	Determinar si la adición de daratumumab a bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) prolongará la supervivencia sin progresión (SLP) definida como el tiempo desde la fecha de asignación al azar hasta la fecha de progresión de la enfermedad (evaluado por International Myeloma Working Group [IMWG ] criterios) o muerte, en comparación con VRd solo. Este es un estudio sobre el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente.. Datos recientes indican un efecto beneficioso de la adición de daratumumab al tratamiento con bortezomib (Velcade®) o lenalidomida (Revlimid®), que son medicamentos ya comercializados y autorizados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para el tratamiento del mieloma múltiple en su administración como monoterapia. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de la adición de daratumumab al tratamiento habitual (pero aún no aprobado en España), esto es, bortezomib, lenalidomida (Revlimid®) y dexametasona (D-VRd), en comparación con la eficacia y la seguridad del tratamiento habitual solo (VRd). Este estudio contará con dos grupos de tratamiento diferentes: brazo A, consistente en bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) y brazo B esto es (VRd daratumumab) donde todos los participantes entrarán en uno de estos dos grupos
Objetivos secundarios del ensayo:	Los objetivos secundarios clave incluyen los siguientes: ¿Determinar si la adición de daratumumab a VRd mejora el resultado clínico, medido mediante: -Tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (minimal residual disease, MRD) después de la consolidación y tasa global de negatividad de la MRD (overall MRD negativity) en algún momento del estudio -Tasa de respuesta global (overall response rate, ORR), tasa de respuesta parcial muy buena (very good partial response, VGPR) o mejor, tasa de respuesta completa (CR) o mejor, tasa de CR rigurosa (stringent CR, sCR) en post-inducción, post-transplante, post consolidación y global -Tiempo hasta la respuesta -Duración de la respuesta -Supervivencia sin progresión con la siguiente línea de tratamiento (PFS2) -Supervivencia global (overall survival, OS) ¿Evaluar el perfil de seguridad de daratumumab + VRd (D-VRd)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, comparativo de daratumumab, VELCADE (bortezomib), lenalidomida y dexametasona (D-VRd) frente a VELCADE, lenalidomida y dexametasona (VRd) en sujetos con mieloma múltiple no tratado previamente que son elegibles para tratamiento a d
Criterios de Inclusión:	1. 18 a 70 años de edad, ambos extremos incluidos. 2. >=10% de células plasmáticas monoclonales en médula ósea o plasmocitoma demostrado por biopsia y mieloma múltiple documentado que cumple como mínimo uno de los criterios de calcio, riñón, anemia y hueso (calcium, renal, anemia, bone - CRAB) o criterios de biomarcadores de malignidad: Criterios CRAB: 1. Hipercalcemia: calcio sérico >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) por encima del límite superior de la normalidad (upper limit of normal, ULN) o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) 2. Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina 177 ¿mol/L (>2 mg/dL) 3. Anemia: hemoglobina >2 g/dL por debajo del límite inferior de la normalidad o hemoglobina 1 lesión focal en la resonancia magnética (MRI) 3. Enfermedad medible, definida por cualquiera de lo siguiente: a. Nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ¿1,0 g/dL o en orina ¿200 mg/24 horas; o b. Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin enfermedad medible en suero u orina: Inmunoglobulinas FLC en suero >=10 mg/dL y cociente anormal de FLC inmunoglobulinas kappa / lambda en suero 4. Sujetos de diagnóstico reciente en los que se ha programado tratamiento a dosis altas y trasplante autólogo de células germinales. 5. Puntuación del estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 6. Valores de laboratorio que cumplen los siguientes criterios durante la fase de selección (screening) lLas pruebas de hematología y bioquímica sérica de la selección deberán repetirse si se han efectuado más de 3 días antes del C1D1): Función de médula ósea adecuada: a. Hemoglobina >=7,5 g/dL (¿4,65 mmol/L; se permite el uso previo de transfusiones de hematíes (red blood cells, RBC) o de eritropoyetina humana recombinante; no obstante, no se permiten las transfusiones en el plazo de los 7 días anteriores a la aleatorización para poder alcanzar la cifra mínima de hemoglobina señalada); b. Recuento absoluto de neutrófilos (absolute neutrophil count, ANC) >=1,0 x 109/L (se permite el uso de G-CSF); c. Recuento de plaquetas >=50 x 109/L si está afectada por el mieloma >50% de la médula ósea. En caso contrario, ¿75 x 109/L Función hepática adecuada: a. Aspartato aminotransferasa (AST) ¿2,5 x ULN; b. Alanina aminotransferaso (ALT) ¿2,5 x ULN; c. Bilirrubina total ¿1,5 x ULN (excepto en los sujetos con hiperbilirrubinemia congénita, por ejemplo, síndrome de Gilbert, bilirrubina directa ¿1,5 x ULN) Función renal adecuada: a. Aclaramiento de creatinina estimado >=30 mL/min, que podrá calcularse con las fórmulas de. Cockcroft-Gault, eGFR (MDRD) o CKD-epi b. Calcio sérico corregido ¿13.5 mg/dL (¿3,4 mmol/L); o calcio ionizado libre ¿6,5 mg/dL (¿1,6 mmol/L) 7. Las mujeres potencialmente fértiles deberán comprometerse a abstenerse por completo de relaciones heterosexuales o a utilizar 2 métodos anticonceptivos fiables simultáneamente durante el Periodo de Tratamiento, en las eventuales interrupciones de la dosis y o hasta 3 meses después de la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento. La abstinencia sexual sólo se puede considerar un método altamente efectivo si consiste en la abstinencia de relaciones heterosexuales durante todo el periodo de riesgo asociado al fármaco del estudio. Este régimen de control de la natalidad debe incluir un método anticonceptivo altamente efectivo (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, método hormonal [píldora, inyección, parche, anillo o implante vaginales] o vasectomía de la pareja) y otro método anticonceptivo efectivo (preservativo masculino de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical). El régimen anticonceptivo deberá iniciarse 4 semanas antes del tratamiento. Se precisa una anticoncepción fiable incluso en el caso de historia de infertilidad, salvo si se debiera a histerectomía u ovariectomía bilateral. 8. Las mujeres potencialmente fértiles deberán presentar dos pruebas de embarazo (en suero u orina) negativas en la Selección: la primera, 10 a 14 días antes de la administración del tratamiento y, la segunda, en el plazo de las 24 horas anteriores a la administración. Para los requisitos durante la Fase de tratamiento, véase la Sección 4.3 9. Las mujeres deberán estar de acuerdo en no donar óvulos a fines de reproducción asistida durante el estudio y los 3 meses siguientes a la recepción de la última dosis de cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento. Para el resto de criterios de inclusión por favor refiérase al protocolo.
Criterios de exclusión:	1. Recepción previa o actual de tratamiento sistémico o de SCT por algún tipo de discrasia de células plasmáticas, con la excepción del uso de urgencia de un ciclo corto de corticosteroides (equivalente a 40 mg/día de dexametasona durante un máximo de 4 días) antes del tratamiento. 2. Neuropatía periférica o dolor neuropático de Grado 2 o superior, de acuerdo a su definición mediante los National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versión 5. 3. Proceso maligno invasivo previo o actual (distinto del mieloma múltiple) en el plazo de los 5 años anteriores a la aleatorización (son excepción los siguientes procesos si han sido tratados adecuadamente: carcinoma cutáneo de células basales o escamosas, carcinoma de cervix o mama in situ u otro proceso no invasivo en el plazo de los 3 años anteriores que, en opinión del investigador y del monitor médico del Promotor, se considera curado y con un riesgo mínimo de recidiva). 4. Radioterapia en el plazo de los 14 días anteriores a la aleatorización. 5. Plasmaféresis en el plazo de los 28 días anteriores a la aleatorización. 6. Signos clínicos de afectación meníngea por el mieloma múltiple. 7. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (Forced Expiratory Volume in 1 second, FEV1)
Criterios de valoración:	La supervivencia sin progresión (progression-free survival, PFS), definida como el periodo transcurrido desde la fecha de la aleatorización a la fecha de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA NIEVES

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA NIEVES	Población:	Granada
Provincia:	Granada	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA	Población:	Zaragoza
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	Santander
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD	Población:	Toledo
Provincia:	Toledo	Comunidad:	Castilla-La Mancha
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA	Población:	Girona
Provincia:	Gerona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12:

Investigador principal:	Hematologia
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 16: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 17: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO MONTECELO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MONTECELO	Población:	Pontevedra
Provincia:	Pontevedra	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 20:

Investigador principal:
Centro:		Población:
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS	Población:	Oviedo
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 22: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 23: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: