Hemotrial: 2018-002253-30 - Un estudio que evalúa la seguridad y la ef...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 17:41:56

Número EudraCT:

2018-002253-30

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

INCB39110-120

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-002253-30/DE

PDF / enlace ensayo:

Descargar

Título del ensayo:

Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de itacitinib en combinación con corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad de primera línea de injerto contra huésped aguda en niños

Título abreviado:

Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de itacitinib en combinación con corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad de primera línea de injerto contra huésped aguda en niños

Código Protocolo del Promotor:

INCB39110-120

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Incyte Corporation	Incyte Corporation	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Itacitinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ITACITINIB ADIPATE
Código del producto-fármaco:	INCB039110	Forma farmacéutica:	Comprimido de liberación modificada
Vía de administración:	The treatment period will last as long as the subj
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Itacitinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ITACITINIB ADIPATE
Código del producto-fármaco:	INCB039110	Forma farmacéutica:	Comprimido de liberación modificada
Vía de administración:	The treatment period will last as long as the subj
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Hombre o mujer, de 28 días a menos de 18 años de edad, que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) y hayan desarrollado (EICH) aguda de grado II a IV
Objetivo principal del ensayo:	Fase 1: - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de itacitinib en combinación con corticosteroides en sujetos pediátricos con enfermedad de injerto contra huésped en fase aguda (EICHa) no tratada previamente con corticosteroides de grado II-IV. - Evaluar la farmacocinética (FC) de itacitinib cuando se administra en combinación con corticosteroides. - Evaluar la eficacia de itacitinib en combinación con corticosteroides en términos de la tasa de respuesta global (TRG) el Día 28 en sujetos pediátricos con EICHa. La GVHD aguda sigue siendo una carga importante para la salud mundial, con aproximadamente 19,000 personas de todas las edades, afectadas en todo el mundo (Niederwieser et al 2016). En los niños, el aGVHD también es un obstáculo importante y sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad después de alloSCT (Carpenter y Macmillan 2010). Solo alrededor del 30% al 50% de los niños responden a los corticosteroides como terapia inicial, y aún no se han identificado las terapias óptimas iniciales o de segunda línea. Tanto los adultos como los niños tienen la misma etiología general de la enfermedad de aGVHD que implica el inicio de una tormenta de citoquinas después de un daño previo en el tejido del huésped. Este daño podría deberse a una enfermedad subyacente o un régimen de acondicionamiento o la presencia de células inmunitarias del donante en un entorno extraño (Green and Hind 2016; Socié y Blazar 2009). Se ha demostrado tanto en niños (Döring et al 2015) como en adultos (Zhang et al 2017; Malone et al 2007) que IL-6 y TNF-¿ son citoquinas clave que se elevan durante el aGVHD. Existe la necesidad de desarrollar agentes seguros para pacientes pediátricos con aGVHD que demuestren una eficacia mejorada, incluida la durabilidad y la posibilidad de disminuir los esteroides debido a los efectos perjudiciales de los corticosteroides, especialmente durante el uso a largo plazo. Dado que la fisiopatología general, la manifestación clínica, el manejo del paciente, el tratamiento y el pronóstico son comparables tanto en las poblaciones adultas como en las pediátricas (ver Sección 1.1), se espera que itacitinib actúe de la misma manera en la población de aGVHD en adultos y pediátricas. Por lo tanto, se espera un beneficio comparable sin un riesgo de seguridad significativamente mayor en la población pediátrica.
Objetivos secundarios del ensayo:	Fase 1: - Evaluar la eficacia de itacitinib en combinación con corticosteroides en términos de la TRG el Día 28 en sujetos pediátricos con EICHa. Fase 2: - Evaluar la FC de itacitinib cuando se administra en combinación con corticosteroides. Fase 1 y 2: - Evaluar criterios de valoración adicionales de la eficacia y la eficacia a largo plazo. - Evaluar la incidencia y la severidad de los AA y los AAG. - Evaluar la incidencia de fracaso secundario del injerto. - Evaluar el uso y la discontinuación del tratamiento con corticosteroides. - Evaluar el uso y la discontinuación de medicación inmunosupresora. - Evaluar la incidencia de exacerbaciones de la EICHa. - Evaluar la incidencia de EICHc.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio en fase I/II, abierto y de un solo grupo, que evalúa la seguridad y la eficacia de itacitinib en combinación con corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad del injerto contra huésped en fase aguda no tratada previamente con cortico
Criterios de Inclusión:	¿ Varones y mujeres de 28 días de edad a menos de 18 años de edad ¿ Haber recibido un ATCMH de cualquier donante y fuente (es decir, no emparentado, hermano, donantes haploidénticos con cualquier compatibilidad), utilizando células madre procedentes de la médula ósea, la sangre periférica o la sangre del cordón umbilical por trastornos o neoplasias malignas hematológicas. Son aptos los receptores de tratamientos de acondicionamiento mieloablativo y de intensidad reducida. ¿ Sospecha clínica de EICHa de grado II a IV, según los criterios MAGIC, con posterioridad al ATCMH, y cualquier medicación profiláctica contra la EICH. Debe hacerse todo lo posible para obtener biopsias para la confirmación anatomopatológica de la EICHa. Cuando la biopsia indique que no hay EICH, no pueda obtenerse la muestra o esté contraindicada desde el punto de vista clínico, la sospecha clínica de EICHa por el médico responsable del tratamiento será suficiente, siempre que se descarten adecuadamente los diagnósticos alternativos de efectos farmacológicos o infección. ¿ Signos de injerto mieloide (p. ej., recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ¿0,5 × 109/l en 3 evaluaciones consecutivas, si se usó previamente un tratamiento mieloablativo). Se permite el uso de factores de crecimiento de forma complementaria. ¿ Aclaramiento de creatinina estimado (en sujetos de >12 años) mayor de 50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real); en el caso de los sujetos pediátricos (¿1 a 12 años de edad), tasa de filtración glomerular (TFG) >70 ml/min/1,73 m2, según la estimación con métodos locales del centro (p. ej., fórmula de Schwartz modificada u otros métodos validados).
Criterios de exclusión:	¿ Haber recibido más de un ATCMH. ¿ Haber recibido corticosteroides sistémicos durante más de 2 días por la EICHa antes de la primera administración del fármaco del estudio. ¿ Presencia de síndrome de superposición relativo a la EICH. ¿ Presencia de una infección activa no controlada, definida como una inestabilidad hemodinámica atribuible a septicemia o síntomas nuevos, empeoramiento de signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a una infección. La fiebre persistente sin signos ni síntomas no se interpretará como infección activa no controlada.
Criterios de valoración:	Fase 1: ¿ Frecuencia, duración y severidad de los acontecimientos adversos (AA) y los acontecimientos adversos graves (AAG). ¿ Variaciones en las constantes vitales y las evaluaciones clínicas. ¿ Variaciones en muestras sanguíneas para análisis clínicos. ¿ Cmáx, Cmín, Tmáx, ABC y Cl/F, evaluados los Días 1, 7 y 28. Fase 2: ¿ TRG el Día 28, definida como el porcentaje de sujetos que demuestran una respuesta completa (RC), una respuesta parcial muy buena (RPMB) o una respuesta parcial (RP).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Pediatric Onco Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2:

Investigador principal:	hemato-oncology
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO	Población:	Santiago de Compostela
Provincia:	La Coruña	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico