Hemotrial: 2017-003715-19 - Ensayo clínico con Selinexor y FLAG-Ida pa...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:25:34

Número EudraCT:

2017-003715-19

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

IST-ESP-000155

Register EU:

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Título del ensayo:

Ensayo clínico con Selinexor y FLAG-Ida para el tratamiento de la leucemia mieloblástica aguda en resistencia o recaída

Título abreviado:

Ensayo clínico con Selinexor y FLAG-Ida para el tratamiento de la leucemia mieloblástica aguda en resistencia o recaída

Código Protocolo del Promotor:

IST-ESP-000155

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Fundación PETHEMA

Email coordinador:

Persona de contacto:

Fundación Pethema - Dr. Juan José Lahuerta Palacios

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
España	Fundación PETHEMA	Fundación PETHEMA	No Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Selinexor KPT-330
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	SELINEXOR KPT-330
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	4 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloblástica aguda en resistencia o recaída
Objetivo principal del ensayo:	Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) y la dosis máxima tolerada (DMT) del selinexor en combinación con el régimen FLAG-Ida. Casi el 70% de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) sufrirán una recaída. El pronóstico de los pacientes con AML en recaídas o refractarios después del tratamiento de inducción es deficiente, y no existe ningún tratamiento de rescate estándar para obtener una nueva remisión completa (RC). El tratamiento ideal de las recaídas debería lograr la mayor RC antes del trasplante de células madre alogénicas (allo-SCT), lo que se considera la mejor opción para curar a estos pacientes. La combinación de fludarabina, citarabina e idarrubicina (FLAG-Ida) se considera una de las terapias más activas en este escenario, con una segunda tasa de RC / RCi del 51% en pacientes menores de 65 años con enfermedad refractaria primaria o recaída en el primer año después de la primera RC (Bergua et al, 2016). El régimen FLAG-Ida administrado a pacientes de alto riesgo no seleccionados parece relativamente seguro con un 9% de muertes tóxicas (principalmente debido a infecciones). Selinexor es un novedoso, inhibidor selectivo oral de la exportina1 1 (XPO-1), que ha demostrado actividad antileucémica como monoterapia en pacientes con LMA refractaria. El perfil de seguridad relativamente favorable de selinexor coloca a este fármaco en una posición favorable para su combinación con los regímenes de quimioterapia clásicos con el fin de mejorar la eficacia antileucémica. Proponemos un nuevo ensayo de fase I para evaluar la seguridad de selinexor en combinación con FLAG-Ida en pacientes más jóvenes con LMA recidivante / resistente.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de selinexor en combinación con el régimen FLAG-Ida - Evaluar la toxicidad hematológica y la toxicidad extrahematológica (con especial atención a náuseas / vómitos y fatiga / anorexia) - Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) Remisión completa (RC) y Remisión completa con recuperación incompleta de hemograma (RCi) después del tratamiento de inducción - Evaluar de forma preliminar la eficacia del salinexor en cominación con el régimen FLAG-Ida
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Ensayo clínico fase I promovido por un investigador con Selinexor (KPT-330) y FLAG-Ida para el tratamiento de la leucemia mieloblástica aguda en resistencia o recaída
Criterios de Inclusión:	1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas nacionales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes de realizar el primer procedimiento de screening. 2. Edad ¿ 18, y ¿ 65 años. 3. Puntuación ¿ 2 de la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 4. Diagnóstico de LMA (definido según los criterios de la OMS) de cualquier tipo, excepto para la leucemia promielocítica aguda (APL, AML M3). 5. LMA recurrente o refractaria, definida como ¿ recurrencia de la enfermedad después de la primera RC (duración de la RC ¿ 24 meses), o ¿ fallo en alcanzar RC o RCi después de 1 o 2 ciclos de inducción idénticos con un esquema de tratamiento basado en antraciclina más citarabina. 6. Sin contraindicaciones para recibir quimioterapia intensiva 7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el screening y aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos fiables durante tres meses después de su última dosis de medicamento. Los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo fiable (si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil). 8. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
Criterios de exclusión:	1. Pacientes con APL/AML M3. 2. Pacientes embarazadas o en período de lactancia 3. Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ¿ 2 semanas antes del Ciclo 1 Día 1 o radioinmunoterapia 4 semanas antes del Ciclo 1 Día 1. Se permite la administración de hidroxiurea hasta 1 día antes del Ciclo 1 Día 1. 4. Tratamiento previo con un compuesto SINE (siglas en ingles de inhibidor selectivo de la exportación nuclear) 5. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del estudio 6. Cualquier enfermedad amenazante para la vida, afección médica o disfunción órgano sistémica que en opinión del investigador pudiera comprometer la seguridad del paciente. 7. Función cardiovascular inestable ¿ Isquemia sintomática, o ¿ anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (ej, taquicardias ventriculares con antiarritmicos son excluidas; bloqueos AV de primer grado o LAFB / RB no serán exluidos) o ¿ Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase NYHA ¿ 3, o ¿ Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses previos 8. Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiera antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable incluso si es parenteral. 9. Infección activa de hepatitis B o C 10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida (no se requieren pruebas de VIH como parte de este estudio).
Criterios de valoración:	La variable principal del estudio es encontrar la dosis máxima tolerada de la combinación de régimen de Selinexor y FLAG-Ida.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA	Población:
Provincia:	Cáceres	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual