Hemotrial: 2017-001431-39 - Isatuximab en combinación con cemiplimab e...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:45:18

Número EudraCT:

2017-001431-39

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

TCD14906

Register EU:

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Título del ensayo:

Isatuximab en combinación con cemiplimab en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Título abreviado:

Isatuximab en combinación con cemiplimab en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Código Protocolo del Promotor:

TCD14906

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Sanofi-aventis recherche & developpement

Email coordinador:

Persona de contacto:

sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Francia	Sanofi-aventis recherche & developpement	Sanofi-aventis recherche & developpement	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	isatuximab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	isatuximab
Código del producto-fármaco:	SAR650984	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Days 1, 8, 15 and22 in Cycle 1, and on Days 1 and
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	cemiplimab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	cemiplimab
Código del producto-fármaco:	REGN2810	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Days 1 and 15 in all cycles of a 28-day cycle
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Cáncer
Objetivo principal del ensayo:	- Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de isatuximab (SAR650984) y cemiplimab (REGN2810). - Comparar la tasa de respuesta global de la combinación de isatuximab y cemiplimab frente a isatuximab en monoterapia en pacientes con mieloma múltiple en recidiva/refractario al tratamiento (MMRR) según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (IMWG) (fase 2 solamente). El objetivo principal de este estudio fase 1/2, es evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de isatuximab en combinación con cemiplimab en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Aproximadamente entre 80 y 120 pacientes participarán en unos 20 centros a nivel mundial. El estudio se llevará a cabo en dos etapas: la parte de la Fase 1 (preinclusión) confirmatoria de la viabilidad de la combinación isatuximab/cemiplimab,y para seleccionar la dosis recomendada a usar en la Fase 2; y la parte de la Fase 2, que incluirá pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario al tratamiento que hayan recibido tratamiento previo con un fármaco inmunomodulador (IMiD) y un inhibidor del proteasoma (IP) y deben haber recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento; con tres brazos de tratamiento, con cemiplimab seguido de isatuximab o isatuximab en monoterapia, en administración por vía intravenosa, para evaluar respuesta al tratamiento y seguridad. La duración del estudio incluirá un periodo de selección de hasta 21 días; la duración de cada ciclo será de 28 días, y los pacientes continuarán el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del tratamiento; y un periodo de seguimiento posterior a los 60 y 90 días y continuación cada 3 meses desde el último tratamiento. Isatuximab es un anticuerpo monoclonal con actividad frente al antígeno de superficie humano CD38 en pacientes con mieloma múltiple, que ha mostrado respuesta clínica en monoterapia (como agente solo), y efecto reforzado en combinación con inmunomoduladores, por lo que la combinación terapéutica de isatuximab y cemiplimab (anticuerpo anti-PD1 actualmente en desarrollo clínico) puede ofrecer otra opción de tratamiento para una enfermedad con necesidades médicas aun no cubiertas.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Determinar las siguientes mediciones de la eficacia (fase 2 solamente): Tasa de beneficio clínico, Duración de la respuesta (DR), Tiempo hasta la respuesta (THR), Supervivencia libre de progresión (SLP), Supervivencia global (SG). - Determinar el perfil farmacocinético de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación. - Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab y cemiplimab cuando se administran en combinación.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase 1/2 para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de isatuximab en combinación con cemiplimab en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario
Criterios de Inclusión:	Los pacientes deben tener un diagnóstico conocido de mieloma múltiple con evidencias de enfermedad medible, según se define a continuación: - Proteína M en suero ¿1 g/dl (¿0,5 g/dl en el caso de enfermedad de la IgA), Y/O - Proteína M en orina ¿ 200 mg/24 horas, O - En ausencia de proteína M medible, cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero: ¿10 mg/dl y una proporción anómala de cadenas ligeras libres ¿/¿ de inmunoglobulina en suero (1,65). Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con un fármaco inmunomodulador (IMiD) (durante ¿2 ciclos o ¿2 meses de tratamiento) y un inhibidor del proteasoma (IP) (durante ¿2 ciclos o ¿2 meses de tratamiento). Los pacientes deben haber recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento (Nota: El tratamiento de inducción y trasplante de células madre ± mantenimiento se considerarán como una línea). Los pacientes deben haber alcanzado una RM o mejor con cualquier tratamiento contra el mieloma (es decir, la enfermedad primaria refractaria al tratamiento no es apta).
Criterios de exclusión:	- Exposición previa a isatuximab o participación en estudios clínicos participados con isatuximab. - Exposición previa a cualquier agente (aprobado o en investigación) que bloquee la vía PD-1 / PD-L1. - Evidencia de otras enfermedades / afecciones relacionadas con el sistema inmune. - Antecedentes de neumonitis no infecciosa que ha requerido tratamiento con corticoesteroides, o neumonitis actual. Antecedentes de radioterapia torácica. - Haber recibido una vacuna con virus vivo en los 30 días previos al inicio del tratamiento programado. Está permitida la vacuna antigripal estacional que no contenga el virus vivo. - Haber recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) alogénico. - Tratamiento previo con idelalisib (un inhibidor de PI3K), - Estado funcional (EF) según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) >2. - Poca reserva de médula ósea. - Función disminuida de algún órgano.
Criterios de valoración:	1 - Toxicidades limitantes de la dosis (DLT) Los DLT están siguiendo los eventos adversos en el ciclo 1 a menos que se deba a una progresión de la enfermedad o una causa obviamente no relacionada: neutropenia de grado (G) 4> 7 días; G 3 a 4 neutropenia con fiebre o infección documentada; G 3 a 4 trombocitopenia con hemorragia que requiere intervención; G 4 AE no hematológico; G ¿2 uveitis; G 3 AE no hematológico> 3 días a pesar de la atención de apoyo (con excepciones definidas); Retraso en el inicio del segundo ciclo de más de 14 días para anormalidades de laboratorio relacionadas / acontecimientos adversos 2 - Acontecimientos adversos (AE) y cambios en pruebas de laboratorio y signos vitales Número de pacientes con AE y cambios en las pruebas de laboratorio y los signos vitales según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad (NCI-CTC) versión 4.03 Escalado de grado 3 - Tasa de respuesta global (TRG) TRG: se define como la proporción de pacientes con respuesta completa (RC) (incluida la respuesta completa estricta [RCe]), la RPMB (muy buena respuesta parcial) y la RP (respuesta parcial) evaluadas por los investigadores mediante los criterios de respuesta del IMWG.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico