Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib (AC220) para aumento evaluar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ( entre 1 mes y 18 años ) y adultos jóvenes (de hasta 21 años) con Leucemia mieloide aguda (MLA) , un cancer de la sangre.

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Resumen

2021-08-12 09:22:24
2016-002919-18
AC220-A-U202
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Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib (AC220) para aumento evaluar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ( entre 1 mes y 18 años ) y adultos jóvenes (de hasta 21 años) con Leucemia mieloide aguda (MLA) , un cancer de la sangre.
Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib (AC220) para aumento evaluar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ( entre 1 mes y 18 años ) y adultos jóvenes (de hasta 21 años) con Leucemia mieloide aguda (MLA) , un cancer de la sangre.
AC220-A-U202
Daiichi Sankyo, Inc.

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Estados Unidos Daiichi Sankyo, Inc. Daiichi Sankyo, Inc. Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Quizartinib
Quizartinib dihydrochloride
AC220 Polvo para solución oral
The total duration of treatment with quizartinib w

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental Liposomal Daunorubicin
DAUNORUBICIN
N/A Concentrado para solución para perfusión
Re-Induction Cycle 1: Days 1, 3 and 5.

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria en sujetos con edades comprendidas entre ¿1 mes y ¿21 años con mutaciones por duplicación en tándem interna (internal tandem duplication, ITD) en la tirosina cinasa 3 similar a FMS (FLT3) tras el fra


Fase I únicamente: - Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de quizartinib, en combinación con quimioterapia para sujetos en los grupos de edad más mayor (de ¿1 año a ¿21 años de edad) y más joven (de ¿1 mes a

Determinar: -Tasa RC y RCi tras completar máx 2 ciclos reinducción - Duraciones RCi, RCc y RC Evaluar: - Tiempo hasta recidiva, tasa recidiva tras 1, 2 y 3 años, e incidencia acumulada recidiva al fin de estudio - Determinar tasas RC, RCi y RCc tras completar C1 reinducción - SG y SSA al cabo de 1, 2 y 3 años - Nº sujetos continúan tto de acondicionamiento de dosis alta/TCMH - Actividad quizartinib sobre actividad autofosforilación de FLT3-ITD y FLT3 tipo salvaje mediante análisis actividad inhibitoria en plasma ex-vivo durante reinducción, continuación y momento recidiva - Proporción alélica FLT-ITD/FLT3 tipo salvaje en selección, durante reinducción y momento recidiva - Mutaciones en blastos, selección y momento refracción o recidiva - Evaluar la tasa de RCc (RC y RCi) sin enfermedad mínima residual (EMR) utilizando secuenciación de última generación - Aceptabilidad, incluida palatabilidad de formulaciones de quizartinib

No

Estudio multicéntrico de fase 1/2, de aumento escalonado de la dosis, para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de Quizartinib, en combinación con quimioterapia de reinducción y como tratamiento de mantenimiento

1. Diagnóstico de LMA según la clasificación de la (OMS) de 2008 con >5 % de blastos en la médula ósea, con/sin enfermedad extramedular. 2. Los sujetos deben estar en la 1a recidiva o ser refractarios a la quimioterapia de dosis alta de primera línea con no más de 1 intento en la inducción de la remisión. Se permite el TCMH previo 3. Presencia de mutación activadora de FLT3-ITD en la médula ósea o en sangre periférica. Los resultados de la prueba de FLT3-ITD se deben obtener antes de la primera dosis de quizartinib. Los sujetos pueden inscribirse y comenzar a recibir el tratamiento sistémico del protocolo en espera del resultado de la prueba de FLT3-ITD; sin embargo, los sujetos con resultado negativo en la prueba de FLT3-ITD del laboratorio central y del laboratorio local que estén inscritos y hayan iniciado el tratamiento sistémico del protocolo serán retirados del estudio. Los sujetos también podrán inscribirse y comenzar el tratamiento en función de los resultados de una prueba de laboratorio local de FLT3-ITD aunque se debe enviar una muestra al lab central para la confirmación. Los sujetos con una prueba de FLT3-ITD central negativa que estén inscritos y hayan comenzado el tratamiento de acuerdo con los resultados de una prueba de laboratorio local de FLT3- ITD podrán continuar en el estudio a discreción del investigador después de hablar con el supervisor médico 4. Los sujetos deben tener entre 1 mes y ¿21 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento/asentimiento informado. 5. Puntuaciones en el estado funcional de Karnofsky de >50 % para sujetos >16 años de edad, y puntuación en el estado funcional de Lansky de >50 % para sujetos de ¿16 años de edad. 6. Los sujetos deben haberse recuperado totalmente de los efectos de la toxicidad aguda clínicamente significativa de la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia antes del día 1 del ciclo 1 de reinducción: a. Quimioterapia mielosupresiva: ¿ Para sujetos que experimenten una recidiva mientras estén recibiendo tratamiento citotóxico, deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización del tratamiento citotóxico. ¿ La citorreducción con hidroxiurea se puede iniciar y continuar durante un máximo de 1 día antes del inicio del tratamiento sistémico del protocolo. Los sujetos también podrán recibir citarabina de dosis baja para citorreducción que debe terminar como muy tarde 1 día antes del inicio del tratamiento sistémico del protocolo. ¿ Los sujetos que hayan recibido otros inhibidores de FLT3, excepto quizartinib, son aptos para este estudio b. Factores de crecimiento hematopoyético: Al menos 3 días desde la finalización del tratamiento con un factor de crecimiento. c. Agente biológico: Al menos 7 días desde la finalización del tratamiento con un agente biológico. Sin embargo, para agentes que tienen (AA) conocidos que se produzcan después de los 7 días posteriores a la administración, este periodo debe ampliarse más allá del tiempo durante el que se sabe que se producen los AA. La duración de este intervalo debe comentarse con el supervisor médico. d. ¿14 días de radioterapia externa local (external radiation therapy, XRT) para cloromas en el SNC ¿90 días si hubo (TBI) o XRT craneoespinal previamente. e. Deben haber transcurrido al menos 90 días desde el TCMH. En los sujetos con antecendentes de (EICH), el tratamiento inmunosupresor debe ser estable durante ¿2 semanas en sujetos con antecedentes de EICH de grado ¿2 y durante ¿4 semanas en sujetos con antecedentes de EICH de grado 3/4. f. Fármaco/dispositivo experimental: al menos 30D o 5 semividas desde la finalización del tratamiento, lo que sea más largo. 7. Funciones renal y hepática adecuadas, indicadas por los siguientes valores analíticos: a. Concentración de creatinina sérica ¿1.5 x (LSN) institucional en función de la edad y el sexo o aclaramiento de creatinina (CrCL) > 0,84 ml/s (según la medición preferiblemente mediante exploración de la tasa de filtración glomerular nuclear, recogida de orina cronometrada para CrCL o calculado con la fórmula de Schwartz [para sujetos

Se considerará que los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no cumplen los requisitos para entrar en el estudio: 1. Diagnóstico de recidiva del SNC aislado (se permite la enfermedad SNC2/3 si se trata con quimioterapia IT adicional). 2. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA), leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ), clasificación M3 según la FAB o clasificación según la OMS de LPA con translocación, t(15;17)(q22;q12), o proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down. 3. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluidos: a. Diagnóstico o sospecha de síndrome QT largo congénito. b. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes); cualquier antecedente de arritmia se comentará con el supervisor médico antes de la entrada del sujeto en el estudio. c. Intervalo QT corregido >450 ms: ¿ Intervalo QTc corregido con fórmula de Bazett (QTcB) para sujetos

Seguridad: - El perfil de seguridad de quizartinib administrado en combinación con quimioterapia de reinducción durante un máximo de 2 ciclos, con tratamiento de consolidación opcional, y como tratamiento de continuación en monoterapia durante ¿12 ciclos. - Fase I únicamente: Número de TLD en cohortes de dosis en el ciclo 1 de reinducción. Eficacia (es decir, el criterio de valoración principal): - tasa de RCc después de completar hasta 2 ciclos de reinducción. Farmacocinética: - Estimaciones del ABC, aclaramiento (CL) y volumen aparente de distribución (Vz/F) para quizartinib y AC886 mediante la creación de modelos de FCPob y otros métodos aplicables.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: 

N/A


Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ

N/A

COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha