Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	brentuximab vedotin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BRENTUXIMAB VEDOTIN
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para concentrado para solución para perfusió
Vía de administración:	6 cycles of 4 weeks of Brentiximab Vedotin added
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes ancianos con linfoma de Hodgkin no tratados
Objetivo principal del ensayo:	Fase Ib ¿Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de Brentuximab Vedotin (BV) en combinación con EPEM mediante la evaluación de la dosis límite tolerada en un programa de 28 días. ¿Evaluar la toxicidad de la combinación de BV con EPEM. Fase II ¿Evaluar al final del tratamiento programado la eficacia de la BV en combinación con EPEM mediante la evaluación de la tasa de respuesta completa en pacientes ancianos con LH El linfoma de Hodgkin (HL) es una neoplasia linfoide caracterizada por la presencia de células Hodgkin Reed-Sternberg CD30 en un fondo de células inflamatorias. La mayoría de los pacientes con HL tienen un buen resultado con la terapia de primera línea. Sin embargo, HL tiene diferentes resultados en pacientes mayores de 60 años (aproximadamente el 20% de todos los casos de HL). El mal resultado en este grupo se debe a la toxicidad de la quimioterapia y la radioterapia, lo que resulta en una mayor mortalidad relacionada con el tratamiento y también a una dosificación insuficiente del tratamiento aplicado. Diferentes grupos internacionales desarrollaron ensayos para pacientes mayores con HL. El Grupo de estudio alemán desarrolló 2 estudios. El BACOPP, fue un régimen modificado BEACOPP, para pacientes con HL con edades entre 60 y 75 años. Demostró eficacia, pero hubo una importante toxicidad relacionada con el fármaco. El segundo ensayo fue PVAG, y mostró 78% de RC o RC incierta y 3,4% de PR. El grupo italiano de linfoma desarrolló el estudio VEPEMB, para pacientes mayores de 65 años con HL. La RC se logró en el 98% de los pacientes en estadio temprano y en el 58% de los pacientes en estadio avanzado. La tasa de supervivencia global (SG) a cinco años fue del 94% en la etapa inicial y del 32% en los pacientes en etapa avanzada. 2 pacientes murieron durante el tratamiento. En el Reino Unido, el tratamiento VEPEMB fue adoptado en el programa SHIELD. De los 175 pacientes inscritos, 103 pacientes recibieron tratamiento con VEPEMB y 72 recibieron otras terapias. Con VEPEMB se observaron 71% de CR en estadio avanzado. La SG de 3 años y la supervivencia libre de progresión fueron del 81% y 74%, respectivamente. La mortalidad global relacionada con el tratamiento fue del 7%. Este régimen terapéutico proporciona un control adecuado de la enfermedad en pacientes ancianos con LH, con toxicidad aceptable y remisión sostenida en aquellos que tienen una RC.
Objetivos secundarios del ensayo:	¿Evaluar para esta combinación de tratamiento la (PFS), la (EFS) y la OS. ¿Evaluar la duración de respuesta de esta combinación de tratamiento. ¿Evaluar para esta combinación la (ORR) basada en la mejor respuesta posible (Respuesta Completa [CR] y Respuesta Parcial [PR]) y la tasa de control local del tumor (CR, PR y enfermedad estable [SD]) ¿Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BV en combinación con EPEM: tipo, frecuencia y severidad de los acontecimientos adversos y su relación con esta combinación. ¿Evaluar los efectos de la terapia en la calidad de vista, la capacidad para realizar las tareas diarias y determinar cada cuanto se producen reacciones adversas ¿Evaluar la expresión diferencial CD30 entre pacientes que alcanzan una respuesta clínica adecuada, y aquellos que demuestren resistencia al tratamiento ¿Proponer biomarcadoeres para BV: por comparación de patrones de expresión proteica y mutacional ente pacientes respondedores y no respondedores a la terapia
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Ensayo clínico fases Ib/II en terapia combinada de SGN-35 (BrentuximabVedotin) con ciclofosfamida, procarbacina, prednisona y mitoxantrona (BrEPEM) en pacientes ancianos con Linfoma de Hodgkin (HL) no tratado.
Criterios de Inclusión:	1.Hombre o mujer ¿ 60 años.¿ 2.Diagnóstico de Linfoma de Hodgkin clásico no tratados previamente (p.ej. esclerosis nodular, celularidad mixta, deplecion linfocitica, rico en linfocitos, y otros no especificados (NOS)).¿ 3. Enfermedad en estadio IIB, III o IV según la clasificación Ann Arbor. 4.Punctuation ECOG de 0, 1 o 2.¿ 5.Pacientes con enfermedad bidimensional medible documentado en la evaluación tumoral basal del linfoma en los 30 días previos a la inclusión en el estudio (mínimo de 1.5 cm); además los pacientes con enfermedad no medible y enfermedad medible deberán tener una evaluación en los 60 días previos a la inclusión en el estudio.¿ 6.Pacientes con biopsia de medula ósea en los 60 días previos al registro en el estudio.¿ 7.Pacientes deben de tener una fracción de eyección >= 50%, evaluada con MUGA o ecocardiograma en los 60 días previos a la inclusión en el estudio.¿ 8.Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ¿ 1,500/mm3 /1,5x109/L y recuento de plaquetas ¿ 75,000/mm3 / 75x109/L a menos que exista evidencia de infiltración medular por el linfoma. ¿ 9.Creatinina sérica < 2.0 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina calculada > 40 mL/minutos.¿ 10.Bilirrubina total < 1.5 x LSN a menos que el aumento de bilirrubina se deba a un síndrome Gilbert [Gilbert-Meulengracht- Syndrome])¿ 11.ALT o AST < 3 x límite superior normal (LSN). AST y ALT podrían estar elevadas hasta 5 veces el LSN si esta elevación podría estar razonablemente atribuida a la presencia afectación hepática por el linfoma.¿ 12.Hemoglobina ¿ 8g/dL¿ 13.Pacientes que no hayan recibido previamente quimioterapia o radioterapia para el tratamiento del linfoma de Hodgkin.¿ 14. Mujeres en periodo postmenopáusico de 2 o más años de duración desde la visita de screeinig o mujeres quirúrgicamente estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos eficaces al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado y durante los 6 meses siguientes a la última dosis del medicamento del estudio, o aceptar acordar abstenerse completamente de relaciones heterosexuales. 15. Los hombres tendrán que aceptar la anticoncepción de barrera efectiva durante todo el período de estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de la vasectomía), o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales. 16. Consentimiento informado firmado previo a la inclusión en el estudio.
Criterios de exclusión:	1. Linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos. 2.Tratamiento previo con Brentuximab vedotin o cualquier otra terapia previa basada en anti CD30¿ 3.Mujeres en periodo de lactancia o con test de embarazo positivo durante el periodo de screening o test de embarazo positivo el día 1 antes de la primera dosis del estudio.¿ 4.Cualquier otra neoplasia en los 3 últimos años (a excepción de cáncer de mama en estadio temprano (I o II) tratado con cirugía y radiación +/- hormonas (sin quimioterapia adyuvante), carcinoma cutáneo, extirpado complete del melanoma in situ [estadio 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente, y carcinoma cervical in situ con biopsia o lesión escamosa intraepitelial en la prueba de Papanicolaou.¿ 5.Enfermedad cerebral y/o meníngea conocida (HL o cualquier otra etiología), incluido signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva.. 6.Cualquier actividad viral sistémica, bacteriana, o infección fúngica que requiera tratamiento con terapia anti-microbiana en la semana previa a la administración de la primera dosis.¿ 7.Infección por Hepatitis B conocida o sospecha de infección de hepatitis B, o infección por hepatitis C active conocida o sospecha de infección de hepatitis C. VIH positivo conocido 8.Pacientes con hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas, o cualquier otro excipiente contenido en la formulación de brentuximb vedotin¿ 9.Pacientes con demencia o el estado mental alterado que pudiera perjudicar el entendimiento e interpretación del consentimiento informado. 10.Enfermedad neurológica sintomática que comprometa la normalidad de las actividades cotidianas o requiera medicación.¿ 11.Cualquier neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual a grado 2 12.Historia conocida de cualquier de las siguientes condiciones cardíacas: a. Infarto de miocardio en los 2 años previos a la inclusión ¿ b. NYHA Clase III o IV ¿ c. Evidencia de condición cardiovascular no controlada, incluyendo arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva o infarto de miocardio o anormalidades en el sistema de conducción.
Criterios de valoración:	Fase 1: Toxicidad limitante de dosis del tratamiento combinado BV + EPEM Dosis máxima tolerada de BV-EPEM para la parte de fase II del estudio Eventos adversos (Graves) durante el tratamiento de combinación Fase II: tasa de CR después de 6 ciclos de terapia con BV-EPEM (basados en los resultados del PET)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET	Población:	Zaragoza
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	Santander
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	Hematology
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:	Hematology
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9:

Investigador principal:	Hematology
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL COSTA DEL SOL

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL COSTA DEL SOL	Población:	Marbella
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL SON LLATZER

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL SON LLATZER	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA	Población:
Provincia:	Guipúzcoa	Comunidad:	País Vasco
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: