Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Obinutuzumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	OBINUTUZUMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	30 months
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfoma Folicular Recidivante/Refractario
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar la eficacia de BGB-3111 más obinutuzumab frente a la monoterapia de obinutuzumab determinada mediante la tasa de respuesta global conforme a la revisión central independiente. El linfoma folicular es un cáncer que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados linfocitos. Los linfocitos ayudan al organismo a combatir las infecciones y enfermedades. El objetivo de este ensayo clínico es comparar los efectos, buenos o malos, del fármaco experimental BGB-3111 administrado junto con obinutuzumab, en comparación con obinutuzumab administrado en monoterapia; y averiguar qué tratamiento es mejor y cómo actúan contra su tipo cáncer.
Objetivos secundarios del ensayo:	Evaluar la eficacia de BGB-3111 más obinutuzumab frente a la monoterapia de obinutuzumab mediante los siguientes parámetros: -Tasa de respuesta global conforme a la evaluación del investigador. -Duración de la respuesta conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador. -Supervivencia sin progresión conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador. -Supervivencia global. -Tasa de respuesta completa o respuesta metabólica completa conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador. -Tiempo transcurrido hasta la respuesta conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador. -Resultados notificados por el paciente. ¿ Seguridad y tolerabilidad. ¿ Farmacocinética (únicamente en el grupo con BGB-3111 más obinutuzumab).
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio Internacional de Fase II, Abierto y Aleatorizado, de BGB-3111 en Combinación con Obinutuzumab Comparado con Monoterapia de Obinutuzumab en Linfoma Folicular Recidivante/Refractario
Criterios de Inclusión:	Los pacientes aptos para participar en este estudio deben cumplir todos los criterios siguientes: 1.Edad ¿18 años en el momento de la obtención del consentimiento. 2.Diagnóstico, confirmado histológicamente, de linfoma folicular de células B (grado 1, 2 o 3a) según la clasificación de 2008 de tumores hematopoyéticos y de tejido linfoide de la OMS. 3.¿2 tratamientos sistémicos previos para el linfoma folicular. 4.Tratamiento con un anticuerpo anti-CD20 y una adecuada terapia combinada con agentes alquilantes (como rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisolona; rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisolona; o bendamustina más rituximab). 5.Progresión de la enfermedad en los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento más reciente o presentar una enfermedad refractaria, definida como la no consecución de una RC o RP con el tratamiento más reciente, siendo éste un tratamiento sistémico de segunda línea (o posterior) adecuado para el linfoma folicular. 6.Presencia de una enfermedad mensurable, definida como ¿1 lesión ganglionar con el diámetro mayor >2 cm, o ¿1 lesión extraganglionar con el diámetro mayor >1 cm. 7.Disponibilidad de una muestra de tejido de archivo que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B (o, en caso de que no se disponga de dicha muestra, se requiere una copia del informe anatomopatológico que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B). 8.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2. 9.Esperanza de vida ¿6 meses. 10.Función orgánica adecuada, definida como: a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento en los 7 días previos) b.Plaquetas >50.000/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento ni transfusiones en los 7 días previos) c.Aclaramiento de creatinina ¿30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o determinado mediante técnicas de medicina nuclear u obtención de orina de 24 horas). d.Aspartato-aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica y alanina-aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica ¿3,0 × límite superior de la normalidad (LSN). e.Bilirrubina sérica total
Criterios de exclusión:	Los pacientes aptos para participar en este estudio NO deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión siguientes: 1.Afectación conocida del sistema nervioso central por la leucemia o el linfoma. 2.Ausencia de pruebas de transformación del linfoma folicular a LDCGB u otra histología agresiva (como las células grandes detectadas en biopsias o la captación elevada por un único ganglio observada en una imagen de PET). 3.Alotransplante de células madre hematopoyéticas en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio. 4.Exposición previa a un inhibidor de la TCB. 5.Neoplasia maligna en los 5 años anteriores, excepto carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama o cáncer de próstata localizado con grado Gleason 6, tratados con intención curativa. 6.Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, por ejemplo: a.Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección. b.Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección. c.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (véase el Anexo 4). d.Antecedentes de arritmias de importancia clínica (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular en entorchado [torsade de pointes]). e.QTcF >480 ms según la fórmula de Fredericia. f.Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II de Mobitz o de tercer grado sin marcapasos permanente implantado. g.Hipertensión no controlada, determinada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la tensión arterial, con una tensión arterial sistólica >170 mm Hg y diastólica >105 mm Hg en la selección. 7.Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de Von Willebrand o antecedentes de hemorragia espontánea con necesidad de transfusión de sangre u otra intervención médica. 8.Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 9.Neumopatía grave o debilitante. 10.Incapacidad para tragar las cápsulas o enfermedad que afecte de forma significativa al funcionamiento gastrointestinal, por ejemplo, síndrome de malabsorción, resección gástrica o intestinal, intervenciones de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total. 11.Infecciones micóticas, bacterianas y/o virales activas que requieran tratamiento sistémico. 12.Enfermedades subyacentes que, en opinión del investigador, hagan que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa o interfiera con la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia. 13.Infección conocida por el VIH o estado serológico que refleja una infección activa por el virus de la hepatitis B o C: a.Presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B (HBcAb). Los pacientes con HBcAb pero sin HBsAg son aptos si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable (
Criterios de valoración:	El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de respuesta global (TRG) determinada conforme a la revisión central independiente mediante la clasificación de Lugano para el Linfoma no Hodgkin (LNH) (Cheson et al, 2014). La tasa de respuesta global se define como la proporción de pacientes que alcanzan respuesta completa o parcial como mejor respuesta global. La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta conseguida durante todo el periodo de seguimiento. Sin embargo, para los pacientes en el brazo B que pasan al brazo A, la evaluación de la enfermedad tras el cruce no será incluida en la derivación de mejor respuesta global.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

Investigador principal:	Avenida Ana de Viya, 21
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR	Población:
Provincia:	Cádiz	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA	Población:	Zaragoza
Provincia:	Zaragoza	Comunidad:	Aragón
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	Majadahonda
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: