Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Azacitidine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	Patients, including those who achieve a CR, may re
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Pevonedistat
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Pevonedistat Hydrochloride
Código del producto-fármaco:	MLN4924 (TAK-924)	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Patients, including those who achieve a CR, may re
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) Leucemia mielógena aguda (LMA) pobre en blastos
Objetivo principal del ensayo:	Determinar si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora la tasa de respuesta global (TRG) en el ciclo 6 en comparación con azacitidina en monoterapia. En los pacientes con SMD-AR o LMMC, la respuesta global se define como RC+RP y en los pacientes con LMA pobre en blastos, como RC+remisión completa con recuperación incompleta del hemograma [RCi]+RP. Determinar si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora la SSE en comparación con azacitidina en monoterapia. (Un episodio se define como la muerte o transformación en LMA en los pacientes con SMD o LMMC, lo que antes ocurra, y como la muerte en los pacientes con LMA pobre en blastos.) N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	Determinar si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora la SG en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora las tasas de supervivencia a los seis meses y un año en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar, en los pacientes con SMD-AR o LMMC, si la combinación de pevonedistat y azacitidina prolonga el tiempo transcurrido hasta la transformación en LMA en comparación con azacitidina en monoterapia. (Refiérase al Protocolo para más detalles)
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio clínico de fase 3, abierto, aleatorizado y controlado de pevonedistat más azacitidina frente a azacitidina en monoterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, leucemia mielomonocítica c
Criterios de Inclusión:	1. Pacientes de ambos sexos, de 18 años de edad en adelante 2. Diagnóstico confirmado morfológicamente de SMD, LMMC no proliferativa (es decir, con un recuento de leucocitos < 13.000/¿l) o LMA pobre en blastos basándose en una de las siguientes clasificaciones: Clasificación franco-americano-británica (FAB): - AREB, definida como la presencia de un 5%-20% de mieloblastos en la médula ósea. - LMMC con un 10%-19% de mieloblastos en la médula ósea o un 5%-19% de blastos en la sangre. O BIEN Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS): -Anemia refractaria con exceso de blastos-1 (AREB-1), definida como la presencia de un 5%-9% de mieloblastos en la médula ósea. -Anemia refractaria con exceso de blastos-2 (AREB-2), definida como la presencia de un 10%-19% de mieloblastos en la médula ósea o de un 5%-19% de blastos en la sangre. -Leucemia mielomonocítica crónica-2 (LMMC-2), definida como la presencia de un 10%-19% de mieloblastos en la médula ósea o de un 5%-19% de blastos en la sangre. -Leucemia mielomonocítica crónica-1 (aunque la LMMC-1 queda definida como la presencia de < 10% de mieloblastos en la médula ósea o < 5% de blastos en la sangre, estos pacientes podrán participar únicamente si presentan >= 5% de blastos en la médula ósea). -LMA definida por la OMS con un 20%-30% de mieloblastos en la médula ósea (definida en este protocolo como ¿LMA pobre en blastos¿) y 6 puntos). -Alto (> 4,5-6 puntos). -Intermedio (> 3-4,5 puntos): un paciente perteneciente a la categoría de riesgo pronóstico intermedio solo podrá participar en el contexto de la presencia de ¿ 5% de mieloblastos en la médula ósea. 4. EF del ECOG de 0, 1 o 2. 5. Los pacientes con LMA (20%-30% de blastos) deben tener una puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) >= 4 respecto a la quimioterapia de inducción intensiva, calculada con el modelo simplificado descrito por Walter y cols. Cálculo de la puntuación TRM: - 0 para (edad < 61 años), + 2 para (edad 61-70 años), + 4 para (edad >= 71 años). - + 0 para (EF = 0), + 2 para (EF = 1), + 4 para (EF > 1). - + 0 para (plaquetas < 50.000/¿l), +1 para (plaquetas > =50.000/¿l). 6. Pacientes mujeres que: - Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de detección, O - Son quirúrgicamente estériles, O - Si están en edad fértil, acuerden practicar un método altamente efectivo de anticoncepción y un método efectivo (barrera) adicional en el mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después del última dosis del medicamento del estudio, O - Acordar practicar la abstinencia verdadera, cuando esto esté en línea con el preferido y habitual estilo de vida del sujeto. Pacientes masculinos, incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado postvasectomía), que: - Acepten la práctica de la anticoncepción de barrera efectiva durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 120 días (o si el medicamento tiene una semivida muy larga, durante 90 días más cinco vidas medias) después de la última dosis del medicamento del estudio, o - Acepten practicar la abstinencia verdadera, cuando esto esté en línea con el preferido y habitual estilo de vida del sujeto. 7. Capacidad para someterse a los procedimientos de recolección de muestras de médula ósea requeridas por el estudio. 8. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio (es decir, que incluye PK y muestreo farmacodinámico). 9. Valores analíticos dentro de los siguientes parámetros (con repetición en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio si los valores analíticos utilizados para la aleatorización se han obtenido más de 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio): - Albúmina > 2,7 g/dl. - Bilirrubina total inferior al límite superior de la normalidad (LSN), salvo en los pacientes con síndrome de Gilbert. Los pacientes con síndrome de Gilbert podrán participar si presentan un valor de bilirrubina directa 8 g/dl. Se podrá transfundir a los pacientes para conseguir este valor. Se permitirá la presencia de una bilirrubina indirecta elevada debida a hemólisis postransfusional. 10. El consentimiento escrito voluntario debe darse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio no forma parte de la atención médica estándar, con el entendimiento de que el consentimiento puede ser retirado por el paciente en cualquier momento sin perjuicio de la futura atención médica.
Criterios de exclusión:	1. Tratamiento previo por SMD-AR o LMA pobre en blastos con quimioterapia u otros antineoplásicos, incluidos hipometilantes, como decitabina o azacitidina. Se permitirá el tratamiento previo con hidroxicarbamida y lenalidomida, salvo que no podrá administrarse lenalidomida en las 8 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. 2. Leucemia promielocítica aguda, diagnosticada mediante examen morfológico de médula ósea, mediante hibridación in situ con fluorescencia o citogenética de sangre periférica o médula ósea o mediante otro análisis aceptado. 3. Paciente apto para recibir quimioterapia intensiva o alotrasplante de células madre. Entre los motivos para que un paciente no sea apto para recibir quimioterapia intensiva o alotrasplante de células madre figuran uno o más de los siguientes: - Edad > 75 años. - Enfermedades concomitantes. - Incapacidad para tolerar la quimioterapia intensiva (p. ej., pacientes con LMA con 20%-30% de blastos y TRM >= 4). - Decisión del médico (p. ej., ausencia de un donante de células madre disponible). El motivo por el cual un paciente no es elegible debe documentarse en el cuaderno de recogida de datos (eCRD). 4. Pacientes con signos clínicos o antecedentes de afectación del sistema nervioso central por la LMA. 5. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir con la finalización de los procedimientos del estudio o podría limitar la supervivencia esperada del paciente a menos de 6 meses. 6. Tratamiento con cualquier fármaco con actividad antileucémica o contra los SMD (p. ej., citarabina, antraciclinas o análogos de las purinas) o con cualquier producto en investigación en los 14 días previos a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio. 7. Hipersensibilidad conocida al manitol. 8. Infección activa no controlada o enfermedad infecciosa grave, como neumonía grave, meningitis o septicemia. 9. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o una cirugía programada durante el período de estudio; la inserción de un dispositivo de acceso venoso no se considera cirugía mayor. 10. Paciente diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna en los dos años previos a la aleatorización o diagnosticado previamente de otra neoplasia maligna y con datos de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se ha practicado una extirpación del mismo. 11. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer. 12. Tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activado > 1,5 veces el LSN o coagulopatía o trastorno hemorrágico no controlado activo. Quedarán excluidos de participar los pacientes que reciban tratamiento anticoagulante con warfarina, inhibidores directos de la trombina, inhibidores directos del factor Xa o heparina. 13. Seropositivo conocido del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) . 14. Antígeno de superficie de hepatitis B conocido seropositivo, o infección conocida o sospechada de hepatitis C activa. Nota: Los pacientes que tienen anticuerpos contra la hepatitis B positivos aislados deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. 15. Cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática preexistente severa. 16. Enfermedad cardiopulmonar conocida definida como angina inestable, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación de corazón de Nueva York clase III o IV) y / o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis o hipertensión pulmonar severa. Como ejemplo, la fibrilación auricular bien controlada no sería una exclusión, mientras que la fibrilación auricular no controlada sería una exclusión. 17. Tratamiento con inductores potentes del citocromo P450 3A en los 14 días previos a la primera dosis de pevonedistat 18. Pacientes femeninas que están lactando y amamantando o que tienen una prueba positiva de embarazo en suero durante el período de evaluación o una prueba de embarazo positiva en orina el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 19. Pacientes mujeres que desean donar óvulos (óvulos) durante el transcurso de este estudio o 4 meses después de recibir su última dosis del medicamento (s) del estudio. 20. Pacientes masculinos que desean donar esperma durante el transcurso de este estudio o 4 meses después de recibir su última dosis de medicamento (s) del estudio
Criterios de valoración:	- TRG en el ciclo 6 (la respuesta global en los pacientes con SMD-AR o LMMC se define como RC+RP y en los pacientes con LMA pobre en blastos, como RC+RCi+RP). - SSE: tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de un episodio de SSE (definido como la muerte o transformación en LMA en los pacientes con SMD o LMMC, lo que antes ocurra, y como la muerte en los pacientes con LMA pobre en blastos).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:
Provincia:	León	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: