Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio en fase III de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM)

  • Guardar

  • Imprimir
  • << Volver

Resumen

2021-08-12 09:36:11
2017-000129-12
PCYC-1143-CA
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-000129-12/CZ
Descargar
Estudio en fase III de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM)
Estudio de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM
PCYC-1143-CA
PHARMACYCLICS LLC (ESTADOS UNIDOS)
[email protected]
Clinical Trial Information
[email protected]

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Estados Unidos Pharmacyclics LLC Pharmacyclics LLC Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Venetoclax - 10 mg
VENETOCLAX
ABT-199 Comprimido recubierto con película
Treatment phase will extend from first dose until

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental Venetoclax - 100 mg
VENETOCLAX
ABT-199 Comprimido recubierto con película
Treatment phase will extend from first dose until

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




linfoma de células del manto (LCM)


Periodo de preinclusión de seguridad: Evaluar la aparición del síndrome de lisis tumoral (SLT) y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) con la administración simultánea de ibrutinib y venetoclax. Fase de aleatorización: Evaluar si la combinación de ibrutinib y venetoclax dará lugar a una prolongación de la SSP en comparación con la administración de ibrutinib y placebo en sujetos con LCM recidivante o resistente. Grupo abierto sin tratamiento previo: Evaluar la tasa de respuesta completa (RC) con la combinación de ibrutinib y venetoclax en sujetos con LCM sin tratamiento previo N/A

Periodo de preinclusión de seguridad: Evaluar respuesta (parcial y completa), supervivencia sin progresión, duración de respuesta y supervivencia gral. Fase de aleatorización: Evaluar si la comb. de ibrutinib y venetoclax aumenta la tasa de respuesta completa, tasa de respuesta global, tasa de remisión negativa de la enfermedad mínima residual en sujetos que fueron positivos a MRD durante la proyección y logran una RC, SG, DR y el tiempo hasta el siguiente tto en comparación con la admn. de ibrutinib y placebo. Evaluar frecuencia, intensidad y relación de los acontecimientos adversos; la frecuencia, la intensidad y el tratamiento del SLT; los AA que requieran una reducción de l dosis y/o interrupción del fármaco de estudio, o que provoquen la muerte. Determinar la farmacocinética de ibrutinib y de venetoclax. (una más, ver el Protocolo).

No

Estudio en fase III de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM)

PRS y fase de aleatorización: Relacionados con la enfermedad � LCM confirmado patológicamente (en tejido tumoral), con documentación de sobreexpresión de cilina D1 junto con otros marcadores relevantes (p. ej.: CD19, CD20, PAX5, CD5) o indicios de t(11;14) según la evaluación de la citogenética, hibridación fluorescente in situ (fluorescent in situ hybridization, FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (RCP). � Al menos 1 punto de enfermedad mensurable en una exploración por imagen transversal de #2,0 cm en su diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares por tomografía axial computerizada (TAC). � Al menos 1, pero no más de 5 pautas terapéuticas anteriores para el LCM. � Incapacidad para lograr, al menos, una respuesta parcial (RP) con, o progresión de la enfermedad documentada con posterioridad, la pauta terapéutica más reciente. � Los sujetos deben contar con tejido tumoral fresco o incluido en parafina. � Analíticos (consulte la sección 0 para obtener más detalles) � Función hematológica adecuada. � Funciones hepática y renal adecuadas. Demográficos � Estado general (EG) de 0 o 1 según la escala del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). Grupo abierto sin tratamiento previo: 1. El LCM (tejido tumoral) sin tratamiento previo confirmado patológicamente, con documentación de la sobreexpresión de la ciclina D1 en asociación con otros marcadores relevantes (p. ej., CD19, CD20, PAX5, CD5) o indicios de t(11;14), según se evalúe mediante citogenética, hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (RCP) � Se acepta un informe del laboratorio local si está disponible; sin embargo, debe ser revisado y aprobado por el laboratorio central de anatomopatología para verificar los criterios anteriores antes de la inscripción � Si el informe del laboratorio local no está disponible, se debe enviar un bloque del tumor o portaobjetos al laboratorio central de anatomopatología para confirmar el diagnóstico de LCM antes de la inscripción 2. Hombres y mujeres de �18 años de edad, con una mutación TP53 3. Al menos 1 punto de enfermedad medible que sea �2,0 cm en el diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares por TAC 4. Los sujetos deben tener tejido fresco o incluido en parafina adecuado 5. Estado general (EG) según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de � 2 6. Función hematológica adecuada independiente de transfusiones y apoyo con factor de crecimiento durante al menos 7 días antes de la primera dosis, con la excepción del factor estimulador de colonias de granulocitos pegilado (pegfilgrastim) y la darbepoetina que requieren al menos 14 días antes de la primera dosis, definida como: � Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000 células/mm3 (1,0 x 109/l) � Recuento de plaquetas >50 000 células/mm3 (50 x 109/l) � Hemoglobina >8,0 g/dl 7. Función hepática y renal adecuada definida como: � Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) �3,0 x límite superior de la normalidad (LSN) � Aclaración de creatinina (CrCl) estimada �30 ml/min (Cockcroft-Gault) � Bilirrubina �1,5 x LSN (a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o a un origen no hepático) 8. Tiempo de protrombina (TP) o índice internacional normalizado (INR)

PRS y fase de aleatorización: Relacionados con la enfermedad â?¢ Antecedentes o indicios actuales de linfoma del sistema nervioso centralAfecciones simultáneas (consulte la sección 1.1 para obtener más detalles) â?¢ Inscripción simultánea a otro estudio de investigación terapéutico o tratamiento previo con ibrutinib u otro inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (Brutonâ??s tyrosine kinase, BTK). â?¢ Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores del linfoma de células B (B-cell lymphoma, BCL2). â?¢ Tratamiento antineoplásico, incluidos quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación o de bajo peso molecular# 21 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. â?¢ Tratamiento con alguno de los siguientes en el plazo de 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio: o inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 3A (CYP3A); o inductores potentes o moderados del CYP3A. Grupo abierto sin tratamiento previo: 1. Variante blastoide del LCM 2. Antecedentes o indicios actuales del linfoma del sistema nervioso central 3. Inscripción simultánea en otro estudio de investigación terapéutica o tratamiento previo, incluyendo ibrutinib u otros inhibidores de BTK 4. Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores de BCL2 5. Antecedentes de otros cánceres, excepto: â?¢ Cánceres tratados con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante â?¥3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y que el médico haya considerado que presentaba bajo riesgo de recidiva â?¢ Cáncer de piel no melanoma o léntigo maligno tratado de forma adecuada sin indicios de enfermedad â?¢ Carcinoma in situ tratado de forma adecuada sin indicios de enfermedad. 6. Haber sido vacunado con vacunas vivas o atenuadas en el plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio 7. Infección clínicamente significativa que requiera tratamiento sistémico intravenoso que se haya completado â?¤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio 8. Cualquier infección sistémica activa no controlada 9. Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia) 10. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en el plazo de 6 meses antes de la inscripción 11. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) activos. Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) antes de inscribirse. Aquellos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o en la RCP serán excluidos 12. Cirugía mayor en el plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio 13. Cualquier enfermedad, afección o disfunción de aparatos y sistemas potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del sujeto o exponer los resultados del estudio a un riesgo indebido 14. Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según la definición de la Clasificación Funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en el plazo de 6 meses antes de la aleatorización 15. Incapacidad para tragar cápsulas o comprimidos, o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente a la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad intestinal inflamatoria sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa 16. Tratamiento con cualquiera de lo siguiente en el plazo de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio: â?¢ Inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) (anexo D) â?¢ Inductores moderados o potentes de CYP3A (anexo D) 17. Administración o consumo de cualquiera de lo siguiente en el plazo de 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio: â?¢ pomelo o productos a base de pomelo â?¢ naranjas amargas (incluida la mermelada a base de naranjas amargas) â?¢ carambolas 18. Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa y/o a la rasburicasa para sujetos con factores de riesgo conocidos (definidos por la alta carga tumoral y/o la disminución de la función renal, como se detalla en la sección "Diseño del estudio" más arriba) para el SLT 19. Sujetos con hepatopatía crónica con deterioro hepático de clase B o C de Child-Pugh 20. Mujeres que estén embarazadas, en periodo de lactancia o que estén considerando quedarse embarazadas durante el estudio o durante aproximadamente 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Ver el Protocolo.

Período de seguridad � Frecuencia de SLT y TLD - semanalmente durante las primeras 5 semanas � Frecuencia, gravedad y relación de AEs semanalmente durante las primeras 6 semanas, luego cada dos semanas hasta la semana 13, después cada 4 semanas para el primer año, cada 2 meses para los años 2 y 3, y cada 3 meses después hasta progresión de la enfermedad. � Frecuencia de AEs causando la interrupción del tratamiento del estudio, o reducción de la dosis o conduciendo a la muerte, semanalmente durante las primeras 6 semanas, después cada dos semanas hasta la semana 13, cada 4 semanas para el primer año, cada 2 meses para los años 2 y 3, y cada 3 meses hasta la interrupción del tratamiento y 30 días después de la última dosis � Respuesta (RC, RP), DR y PFS - cada 3 meses para el primer año a partir de la semana 13; cada 4 meses durante el segundo y tercer año, y cada 6 meses después hasta Progresión de la enfermedad � Supervivencia - después de la progresión cada 12 semanas hasta la muerte Fase de aleatorización Resultado primario: El criterio de valoración primario de la Fase 3 de este estudio es PFS, definido como la duración desde la fecha de la asignación al azar hasta la fecha de la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador usando los Criterios de Respuesta Revisados para el Linfoma Maligno lo que ocurra primero. cada 3 meses para el primer año a partir de la semana 13; cada 4 meses durante el segundo y tercer año, y cada 6 meses después hasta la progresión de la enfermedad. Criterio de valoración principal del grupo abierto sin tratamiento previo El criterio de valoración principal de eficacia del grupo abierto sin tratamiento previo es la tasa de respuesta completa (RC) basada en la mejor respuesta general según los criterios revisados de respuesta para linfomas malignos (Cheson 2014): cada 3 meses durante el primer año a partir de la semana 13, cada 4 meses durante el segundo y el tercer año y cada 6 meses a partir de entonces hasta la PE.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU


HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS


INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS
Hospitalet de Llobregat, L

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL


INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ


HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL


HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA


CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: 

Hematologia



Asturias
Principado de Asturias





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutamiento finalizado



En Marcha