Hemotrial: 2017-000129-12 - Estudio en fase III de ibrutinib en combina...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:36:11

Número EudraCT:

2017-000129-12

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

PCYC-1143-CA

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-000129-12/CZ

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Título del ensayo:

Estudio en fase III de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM)

Título abreviado:

Estudio de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM

Código Protocolo del Promotor:

PCYC-1143-CA

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

PHARMACYCLICS LLC (ESTADOS UNIDOS)

Email coordinador:

[email protected]

Persona de contacto:

Clinical Trial Information

Email de contacto:

[email protected]

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	Pharmacyclics LLC	Pharmacyclics LLC	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax - 10 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	VENETOCLAX
Código del producto-fármaco:	ABT-199	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Treatment phase will extend from first dose until
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax - 100 mg
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	VENETOCLAX
Código del producto-fármaco:	ABT-199	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Treatment phase will extend from first dose until
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	linfoma de células del manto (LCM)
Objetivo principal del ensayo:	Periodo de preinclusión de seguridad: Evaluar la aparición del síndrome de lisis tumoral (SLT) y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) con la administración simultánea de ibrutinib y venetoclax. Fase de aleatorización: Evaluar si la combinación de ibrutinib y venetoclax dará lugar a una prolongación de la SSP en comparación con la administración de ibrutinib y placebo en sujetos con LCM recidivante o resistente. Grupo abierto sin tratamiento previo: Evaluar la tasa de respuesta completa (RC) con la combinación de ibrutinib y venetoclax en sujetos con LCM sin tratamiento previo N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	Periodo de preinclusión de seguridad: Evaluar respuesta (parcial y completa), supervivencia sin progresión, duración de respuesta y supervivencia gral. Fase de aleatorización: Evaluar si la comb. de ibrutinib y venetoclax aumenta la tasa de respuesta completa, tasa de respuesta global, tasa de remisión negativa de la enfermedad mínima residual en sujetos que fueron positivos a MRD durante la proyección y logran una RC, SG, DR y el tiempo hasta el siguiente tto en comparación con la admn. de ibrutinib y placebo. Evaluar frecuencia, intensidad y relación de los acontecimientos adversos; la frecuencia, la intensidad y el tratamiento del SLT; los AA que requieran una reducción de l dosis y/o interrupción del fármaco de estudio, o que provoquen la muerte. Determinar la farmacocinética de ibrutinib y de venetoclax. (una más, ver el Protocolo).
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio en fase III de ibrutinib en combinación con venetoclax en sujetos con linfoma de células del manto (LCM)
Criterios de Inclusión:	PRS y fase de aleatorizaciÃ³n: Relacionados con la enfermedad â?¢ LCM confirmado patolÃ³gicamente (en tejido tumoral), con documentaciÃ³n de sobreexpresiÃ³n de cilina D1 junto con otros marcadores relevantes (p. ej.: CD19, CD20, PAX5, CD5) o indicios de t(11;14) segÃºn la evaluaciÃ³n de la citogenÃ©tica, hibridaciÃ³n fluorescente in situ (fluorescent in situ hybridization, FISH) o reacciÃ³n en cadena de la polimerasa (RCP). â?¢ Al menos 1 punto de enfermedad mensurable en una exploraciÃ³n por imagen transversal de #2,0 cm en su diÃ¡metro mÃ¡s largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares por tomografÃa axial computerizada (TAC). â?¢ Al menos 1, pero no mÃ¡s de 5 pautas terapÃ©uticas anteriores para el LCM. â?¢ Incapacidad para lograr, al menos, una respuesta parcial (RP) con, o progresiÃ³n de la enfermedad documentada con posterioridad, la pauta terapÃ©utica mÃ¡s reciente. â?¢ Los sujetos deben contar con tejido tumoral fresco o incluido en parafina. â?¢ AnalÃticos (consulte la secciÃ³n 0 para obtener mÃ¡s detalles) â?¢ FunciÃ³n hematolÃ³gica adecuada. â?¢ Funciones hepÃ¡tica y renal adecuadas. DemogrÃ¡ficos â?¢ Estado general (EG) de 0 o 1 segÃºn la escala del Grupo de OncologÃa Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). Grupo abierto sin tratamiento previo: 1. El LCM (tejido tumoral) sin tratamiento previo confirmado patolÃ³gicamente, con documentaciÃ³n de la sobreexpresiÃ³n de la ciclina D1 en asociaciÃ³n con otros marcadores relevantes (p. ej., CD19, CD20, PAX5, CD5) o indicios de t(11;14), segÃºn se evalÃºe mediante citogenÃ©tica, hibridaciÃ³n fluorescente in situ (FISH) o reacciÃ³n en cadena de la polimerasa (RCP) â?¢ Se acepta un informe del laboratorio local si estÃ¡ disponible; sin embargo, debe ser revisado y aprobado por el laboratorio central de anatomopatologÃa para verificar los criterios anteriores antes de la inscripciÃ³n â?¢ Si el informe del laboratorio local no estÃ¡ disponible, se debe enviar un bloque del tumor o portaobjetos al laboratorio central de anatomopatologÃa para confirmar el diagnÃ³stico de LCM antes de la inscripciÃ³n 2. Hombres y mujeres de â?¥18 aÃ±os de edad, con una mutaciÃ³n TP53 3. Al menos 1 punto de enfermedad medible que sea â?¥2,0 cm en el diÃ¡metro mÃ¡s largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares por TAC 4. Los sujetos deben tener tejido fresco o incluido en parafina adecuado 5. Estado general (EG) segÃºn el Grupo OncolÃ³gico Cooperativo del Este (ECOG) de â?¤ 2 6. FunciÃ³n hematolÃ³gica adecuada independiente de transfusiones y apoyo con factor de crecimiento durante al menos 7 dÃas antes de la primera dosis, con la excepciÃ³n del factor estimulador de colonias de granulocitos pegilado (pegfilgrastim) y la darbepoetina que requieren al menos 14 dÃas antes de la primera dosis, definida como: â?¢ Recuento absoluto de neutrÃ³filos (RAN) >1000 cÃ©lulas/mm3 (1,0 x 109/l) â?¢ Recuento de plaquetas >50 000 cÃ©lulas/mm3 (50 x 109/l) â?¢ Hemoglobina >8,0 g/dl 7. FunciÃ³n hepÃ¡tica y renal adecuada definida como: â?¢ Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) â?¤3,0 x lÃmite superior de la normalidad (LSN) â?¢ AclaraciÃ³n de creatinina (CrCl) estimada â?¥30 ml/min (Cockcroft-Gault) â?¢ Bilirrubina â?¤1,5 x LSN (a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al sÃndrome de Gilbert o a un origen no hepÃ¡tico) 8. Tiempo de protrombina (TP) o Ãndice internacional normalizado (INR)
Criterios de exclusión:	PRS y fase de aleatorizaciÃ³n: Relacionados con la enfermedad â?¢ Antecedentes o indicios actuales de linfoma del sistema nervioso centralAfecciones simultÃ¡neas (consulte la secciÃ³n 1.1 para obtener mÃ¡s detalles) â?¢ InscripciÃ³n simultÃ¡nea a otro estudio de investigaciÃ³n terapÃ©utico o tratamiento previo con ibrutinib u otro inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (Brutonâ??s tyrosine kinase, BTK). â?¢ Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores del linfoma de cÃ©lulas B (B-cell lymphoma, BCL2). â?¢ Tratamiento antineoplÃ¡sico, incluidos quimioterapia, radioterapia, agentes en investigaciÃ³n o de bajo peso molecular# 21 dÃas antes de recibir la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio. â?¢ Tratamiento con alguno de los siguientes en el plazo de 7 dÃas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio: o inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 3A (CYP3A); o inductores potentes o moderados del CYP3A. Grupo abierto sin tratamiento previo: 1. Variante blastoide del LCM 2. Antecedentes o indicios actuales del linfoma del sistema nervioso central 3. InscripciÃ³n simultÃ¡nea en otro estudio de investigaciÃ³n terapÃ©utica o tratamiento previo, incluyendo ibrutinib u otros inhibidores de BTK 4. Tratamiento previo con venetoclax u otros inhibidores de BCL2 5. Antecedentes de otros cÃ¡nceres, excepto: â?¢ CÃ¡nceres tratados con intenciÃ³n curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante â?¥3 aÃ±os antes de la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio y que el mÃ©dico haya considerado que presentaba bajo riesgo de recidiva â?¢ CÃ¡ncer de piel no melanoma o lÃ©ntigo maligno tratado de forma adecuada sin indicios de enfermedad â?¢ Carcinoma in situ tratado de forma adecuada sin indicios de enfermedad. 6. Haber sido vacunado con vacunas vivas o atenuadas en el plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio 7. InfecciÃ³n clÃnicamente significativa que requiera tratamiento sistÃ©mico intravenoso que se haya completado â?¤14 dÃas antes de la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio 8. Cualquier infecciÃ³n sistÃ©mica activa no controlada 9. Trastornos hemorrÃ¡gicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia) 10. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en el plazo de 6 meses antes de la inscripciÃ³n 11. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) activos. Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacciÃ³n en cadena de la polimerasa (RCP) antes de inscribirse. Aquellos que son positivos para el antÃgeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o en la RCP serÃ¡n excluidos 12. CirugÃa mayor en el plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio 13. Cualquier enfermedad, afecciÃ³n o disfunciÃ³n de aparatos y sistemas potencialmente mortal que, en opiniÃ³n del investigador, pueda afectar a la seguridad del sujeto o exponer los resultados del estudio a un riesgo indebido 14. Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clÃnicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardÃaca congestiva de clase 3 o 4 segÃºn la definiciÃ³n de la ClasificaciÃ³n Funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o sÃndrome coronario agudo en el plazo de 6 meses antes de la aleatorizaciÃ³n 15. Incapacidad para tragar cÃ¡psulas o comprimidos, o sÃndrome de malabsorciÃ³n, enfermedad que afecta significativamente a la funciÃ³n gastrointestinal, o resecciÃ³n del estÃ³mago o del intestino delgado, enfermedad intestinal inflamatoria sintomÃ¡tica o colitis ulcerosa, u obstrucciÃ³n intestinal parcial o completa 16. Tratamiento con cualquiera de lo siguiente en el plazo de 7 dÃas antes de la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio: â?¢ Inhibidores moderados o potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) (anexo D) â?¢ Inductores moderados o potentes de CYP3A (anexo D) 17. AdministraciÃ³n o consumo de cualquiera de lo siguiente en el plazo de 3 dÃas antes de la primera dosis del fÃ¡rmaco del estudio: â?¢ pomelo o productos a base de pomelo â?¢ naranjas amargas (incluida la mermelada a base de naranjas amargas) â?¢ carambolas 18. Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa y/o a la rasburicasa para sujetos con factores de riesgo conocidos (definidos por la alta carga tumoral y/o la disminuciÃ³n de la funciÃ³n renal, como se detalla en la secciÃ³n "DiseÃ±o del estudio" mÃ¡s arriba) para el SLT 19. Sujetos con hepatopatÃa crÃ³nica con deterioro hepÃ¡tico de clase B o C de Child-Pugh 20. Mujeres que estÃ©n embarazadas, en periodo de lactancia o que estÃ©n considerando quedarse embarazadas durante el estudio o durante aproximadamente 90 dÃas despuÃ©s de la Ãºltima dosis del fÃ¡rmaco del estudio. Ver el Protocolo.
Criterios de valoración:	PerÃodo de seguridad â?¢ Frecuencia de SLT y TLD - semanalmente durante las primeras 5 semanas â?¢ Frecuencia, gravedad y relaciÃ³n de AEs semanalmente durante las primeras 6 semanas, luego cada dos semanas hasta la semana 13, despuÃ©s cada 4 semanas para el primer aÃ±o, cada 2 meses para los aÃ±os 2 y 3, y cada 3 meses despuÃ©s hasta progresiÃ³n de la enfermedad. â?¢ Frecuencia de AEs causando la interrupciÃ³n del tratamiento del estudio, o reducciÃ³n de la dosis o conduciendo a la muerte, semanalmente durante las primeras 6 semanas, despuÃ©s cada dos semanas hasta la semana 13, cada 4 semanas para el primer aÃ±o, cada 2 meses para los aÃ±os 2 y 3, y cada 3 meses hasta la interrupciÃ³n del tratamiento y 30 dÃas despuÃ©s de la Ãºltima dosis â?¢ Respuesta (RC, RP), DR y PFS - cada 3 meses para el primer aÃ±o a partir de la semana 13; cada 4 meses durante el segundo y tercer aÃ±o, y cada 6 meses despuÃ©s hasta ProgresiÃ³n de la enfermedad â?¢ Supervivencia - despuÃ©s de la progresiÃ³n cada 12 semanas hasta la muerte Fase de aleatorizaciÃ³n Resultado primario: El criterio de valoraciÃ³n primario de la Fase 3 de este estudio es PFS, definido como la duraciÃ³n desde la fecha de la asignaciÃ³n al azar hasta la fecha de la progresiÃ³n de la enfermedad evaluada por el investigador usando los Criterios de Respuesta Revisados para el Linfoma Maligno lo que ocurra primero. cada 3 meses para el primer aÃ±o a partir de la semana 13; cada 4 meses durante el segundo y tercer aÃ±o, y cada 6 meses despuÃ©s hasta la progresiÃ³n de la enfermedad. Criterio de valoraciÃ³n principal del grupo abierto sin tratamiento previo El criterio de valoraciÃ³n principal de eficacia del grupo abierto sin tratamiento previo es la tasa de respuesta completa (RC) basada en la mejor respuesta general segÃºn los criterios revisados de respuesta para linfomas malignos (Cheson 2014): cada 3 meses durante el primer aÃ±o a partir de la semana 13, cada 4 meses durante el segundo y el tercer aÃ±o y cada 6 meses a partir de entonces hasta la PE.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7:

Investigador principal:	Hematologia
Centro:		Población:
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico