Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ibrutinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ibrutinib
Código del producto-fármaco:	PCI-32765	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Arm A and A+I= 30 months, Arm I=28 months. Patient
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfoma de Células del Manto Diseminado
Objetivo principal del ensayo:	Establecer una de los tres grupos del estudio, R-CHOP/R-DHAP seguido de TASPE (grupo control A), R-CHOP+Ibrutinib /R-DHAP seguido de TASPE y mantenimiento con Ibrutinib (grupo experimental A+I), y R-CHOP+Ibrutinib /R-DHAP seguido de mantenimiento con Ibrutinib (grupo experimental I) como futuro tratamiento estándar basado en la comparación de la supervivencia libre de fracaso (SLF) evaluada por el investigador El tratamiento de elección en pacientes jóvenes con linfoma de células del manto (MCL) de acuerdo a las guías europeas vigentes (Dreyling, Ann Oncol 2014), consistiría en un abordaje intensivo utilizando citarabina en la inmunoquimioterapia de inducción seguido de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (ASCT; Hermine, ICML 2013). Ibrutinib ha mostrado recientemente excelentes datos de eficacia en pacientes con MCL en recaída junto con un perfil de toxicidad aceptable (Wang, NEJM 2013). En base a estas condiciones previas, nuestra propuesta de estudio cuestiona el tratamiento estándar actual y plantea si la adición de Ibrutinib (grupo A+I) al tratamiento estándar (grupo control A) puede proporcionar resultados clínicos superiores. Además, se investiga si el TASPE el cual en ocasiones se ve dificultado por la toxicidad a corto y largo plazo es todavía superior a los tratamientos de inducción sin TASPE, pero con la adición de Ibrutinib en inducción y mantenimiento (durante 2 años, grupo I) que potencialmente podrían ser mejor tolerados. Como hasta el momento los datos de combinación de Ibrutinib con inmunoquimioterapia solo se disponen con R-CHOP, en este protocolo Ibrutinib solo se administrará en combinación con R-CHOP. En el estudio habrá una fase inicial de seguridad de 50 pacientes la cual será monitorizada estrechamente para observar toxicidades durante la inducción. El análisis de la ERM jugará un papel crítico en la identificación de subpoblaciones de pacientes que podrían beneficiarse específicamente de una de las tres estrategias terapéuticas. De acuerdo al ensayo LyMa con el reclutamiento recientemente completado el mantenimiento con Rituximab puede ser añadido a los 3 grupos del estudio dependiendo de las guías locales de cada país.
Objetivos secundarios del ensayo:	Comparar la eficacia de los tres grupos de tratamiento en términos de las variables secundarias de eficaciaDeterminar la seguridad y tolerabilidad de Ibrutinib durante la inducción con inmunoquimioterapia y durante el mantenimiento y comparar el perfil de seguridad de los tres grupos de tratamiento en términos de la variable secundaria de toxicidad.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Protocolo TRIANGLE del European MCL Network- Estudio Aleatorizado con Régimen de Inducción Combinando Rituximab/Ibrutinib/ara-C seguido de Trasplante Autólogo en Linfoma de Células del Manto Diseminado
Criterios de Inclusión:	1.Diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto de acuerdo a la clasificación de la OMS. 2.Pacientes candidatos a recibir tratamiento intensivo incluidas dosis altas de Ara-C 3.Estadios clínicos de Ann Arbor II-IV. 4.Pacientes ¿ 18 años y ¿ 65 años 5.Pacientes no tratados previamente para MCL 6.Al menos una lesión medible, en caso de que solo esté infiltrada la medula ósea, el aspirado y la biopsia de médula ósea son obligatorios para todas las evaluaciones de la enfermedad 7.Estado general ECOG/OMS ¿ 2 8. Valores de laboratorio en el screening (a menos que estén relacionados con el MCL): o Recuento Absoluto de Neutrófilos (ANC)¿¿ 1000 células/¿L o Plaquetas ¿100,000 células/¿L o Transaminasas (AST y ALT) ¿ 3 x límite superior normal (LSN) o Bilirrubina total ¿2 x LSN a menos que el aumento de bilirrubina se deba a un síndrome Morbus Meulengracht [Gilbert-Meulengracht-Syndrome]) o Creatinina ¿ 2 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado ¿ 50 mL/min/ 9. Consentimiento informado por escrito de acuerdo a las normas ICH/EU GCP y la regulación nacional 10.Hombres sexualmente activos y mujeres en edad fértil tendrán que utilizar uno de los método anticonceptivo altamente eficaces (ej., anticonceptivo oral combinado usando dos hormonas, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, o esterilización de la pareja) junto con un método barrera (preservativo, diafragmas, capsulas anticonceptivas) mientras dure su participación en el estudio; y mantenerse de esta forma durante 90 días después de la última dosis del fármaco en estudio.
Criterios de exclusión:	1.Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización. 2.Necesidad de anticoagulación con antagonistas de la vitamina K.(ej. acenocumarol, phenprocoumon). 3.Historia de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la inclusión. 4.Necesidad de tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4/5. 5.Cualquier enfermedad, condición clínica o disfunción de órganos que, a criterio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente, interferir con la absorción o metabolismo de las cápsulas de Ibrutinib, o ponga en riesgo los resultados del estudio. 6.Vacunación con vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas a la aleatorización. 7.Infiltración de SNC conocida de MCL 8.Hipersensibilidad clínicamente significativa (ej., reacciones anafilácticas o anafilactoides al propio compuesto de Ibrutinib o a los excipientes de su formulación) 9.Reactividad conocida al anticuerpo anti-murino (HAMA) o hipersensibilidad a anticuerpos murinos. 10.Terapia previa para el linfoma con radiación, medicación citostática, anticuerpos anti-CD20 o interferón excepto la terapia de prefase contemplada en el protocolo del estudio 11.Enfermedad grave concomitante que interfiera con el tratamiento de acuerdo al protocolo del estudio: o Enfermedades cardiovasculares significativas como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses previos al screening, o cualquier enfermedad cardiaca clase 3 (moderada) o clase 4 (severa) como se define por la NYHA o disminución de la fracción de eyección por debajo de la normalidad o Enfermedad pulmonar (ej. Enfermedad pulmonar crónica con hipoxemia) o Endocrinopatía (ej. grave, diabetes mellitus no suficientemente controlada) o Insuficiencia renal (a menos que este causada por el linfoma): creatinina > 2x valor normal y/o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o Alteración de la función hepática (a menos que este causada por el linfoma): transaminasas > 3x valor normal o bilirrubina > 2,0 mg/dl a menos que sea debida a un síndrome de Gilbert 12. Pacientes con hepatitis B o C activas o infección por VIH (test obligatorio) 13.Trasplante previo de órgano, medula ósea o sangre periférica 14.Neoplasias previas o concomitantes en los últimos 3 años, que no sean cáncer de piel (carcinoma basocelular) o cáncer de cuello uterino in situ. 15.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia 16.Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente pueda interferir con el cumplimiento del protocolo y del seguimiento. 17.Pacientes incapaces de dar consentimiento 18..Pacientes con capacidades legales reducidas incapaces de comprender la naturaleza, objetivo, significado y consecuencias de este ensayo clínico. 19.Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la aleatorización del estudio.
Criterios de valoración:	SLF definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta enfermedad estable al final de la inmunoquimioterapia, progresión de la enfermedad, o fallecimiento por cualquier causa
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES	Población:	Granada
Provincia:	Granada	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9:

Investigador principal:
Centro:		Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: