Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	midostaurin (INN)
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	midostaurin
Código del producto-fármaco:	PKC412	Forma farmacéutica:	Cápsula blanda
Vía de administración:	induction therapy: 42 days (if 2 cycles, day 8-28)
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes de nuevo diagnóstico con mutación del receptor tirosina quinasa tipo Fms (FLT3) y con Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar más en profundidad la seguridad de midostaurina en terapia de inducción, consolidación y mantenimiento, incluyendo el regimen "7+3", dosis más alta de Daunorubicina (60-90 mg/m2/día), la sustitución de Daunorubicina por Idarubicina (12 mg/m2/día) y dosis más baja de Citarabina (100-200 mg/m2/día) y permitir el régimen de dosis reducido "5+2". El propósito de este estudio es reunir y evaluar datos adicionales de seguridad y eficacia de la combinación de midostaurina y el estándar de cuidado para pacientes adultos con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) con mutación del receptor tirosina quinasa tipo Fms (FLT3) de nuevo diagnóstico, que sean candidatos para inducción estándar y consolidación. La LMA se encuentra entre las neoplasias malignas hematológicas con menos avances en el arsenal terapéutico. Los pacientes con mutaciones de FLT3 tienen, en general, mal pronóstico, ya que frecuentemente son refractarios a las opciones de tratamiento actuales y presentan recaídas tras conseguir respuesta. Hay una gran necesidad médica no satisfecha en esta población de pacientes. El tratamiento inicial para la LMA para inducir la remisión ha cambiado poco en los últimos 25 años y para pacientes con un estado funcional adecuado, comprende citarabina y una antraciclina, seguida de terapia posterior de consolidación de la respuesta con quimioterapia o con trasplante de precursores hematopoyéticos (TPH). Con datos positivos de Fase III que respaldan la eficacia de midostaurina en la LMA con mutación FLT3 recientemente diagnosticada, el objetivo de este nuevo estudio Fase IIIb es evaluar con más profundidad la seguridad y eficacia de la midostaurina en terapia de inducción, consolidación y mantenimiento en pacientes con LMA recién diagnosticada de 18 años o mayores con mutación FLT3. Este protocolo permite la inclusión de pacientes mayores de 60 años así como el régimen "5 2" por lo que permitirá la inclusión, por decisión del médico, de pacientes mayores de 70 años.
Objetivos secundarios del ensayo:	Evaluar la eficacia clínica de midostaurina en combinación con regímenes de quimioterapia en inducción y consolidación y la eficacia clínica de midostaurina en la fase de mantenimiento (medido mediante la tasa RC/RCi).
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase IIIb, abierto y multicéntrico, para evaluar la seguridad y eficacia de midostaurina (PKC412) en pacientes adultos con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) con mutación FLT3 de Nuevo diagnóstico, que son candidatos a quimioterapia "7+3" o"¿5+
Criterios de Inclusión:	Los pacientes elegibles para inclusión en este estudio tienen que cumplir todos los criterios siguientes: 1. El consentimiento informado por escrito debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento de selección. 2. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más en el momento de firmar el consentimiento informado. 3. Los pacientes deben tener un diagnóstico inequívoco documentado de LMA de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2008. Es necesario un recuento de blastos en médula ósea o en sangre >/= 20%, excepto para LMA con t(15;17), t(8;21), inv(16) o t(16;16) en que el recuento de blastos pueda ser < 20%, y, excluyendo M3 (leucemia promielocítica aguda). 4. Los pacientes con LMA secundaria son elegibles, p.ej., los pacientes con historia previa de tratamiento para neoplasia previa. Los pacientes con LMA con historia previa de tratamiento para mielodisplasia (SMD), p.ej., azacitidina o decitabina, siguen siendo elegibles para tratamiento en este estudio. Estos agentes deben haber sido interrumpidos durante un periodo de al menos 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de poder administrar midostaurina. 5. Los pacientes deben haber iniciado un primer régimen de quimioterapia de inducción "7+3" o "5+2". 6. Los pacientes deben tener una mutación FLT3 documentada [ITD (duplicación interna en tándem) o TKD (dominio tirosina quinasa)]. 7. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG
Criterios de exclusión:	Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir ninguno de los criterios siguientes: 1. Terapia previa para LMA con las siguientes excepciones: a. leucaféresis de urgencia b. tratamiento de urgencias para hiperleucocitosis con hidroxiurea durante 470 mseg en el ECG de la selección. 6. Antecedentes de hipersensibilidad a algún fármaco o metabolito de clase química similar al tratamiento del estudio. 7. Participación en un estudio (fármaco) en investigación intervencionista previo con administración del producto en investigación en los 30 días o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo 8. Declaraciones de embarazo y requisitos de anticonceptivos: Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, a menos que esté utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosificación y durante al menos 4 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: -Abstinencia total (cuando ello concuerda con el estilo de vida preferido y habitual de la persona). Abstinencia periódica (p.ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmicos, postovulación) y coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables -Esterilización femenina (haber sufrido ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total, o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, únicamente cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante seguimiento de la evaluación del nivel hormonal. - Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debería ser la única pareja de dicha persona. - Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, u otras formas de anticonceptivos hormonales que tengan eficacia comparable (tasa de fallos < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico. En caso de uso de anticonceptivos orales las mujeres también deberían añadir un método anticonceptivo de barrera, en particular debido a que actualmente se desconoce si midostaurina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Los hombres sexualmente activos a menos que utilicen un preservativo durante el coito con mujeres en edad fértil o mujeres embarazadas y durante al menos 4 meses después de suspender el tratamiento para evitar la concepción o la lesión embriofetal. 9. Los pacientes reclutados en este estudio no pueden participar en estudios paralelos adicionales de fármacos o dispositivos.
Criterios de valoración:	Proporción de pacientes con AEs, Grado 3& 4 AEs, SAEs, AEs importantes para su discontinuación y muertes
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN	Población:	Palmas de Gran Canaria, Las
Provincia:	Las Palmas	Comunidad:	Canarias, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL DE LEON (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEON)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LEON (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEON)	Población:
Provincia:	León	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	C/ Villarroel, 170
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)	Población:	Vitoria-Gasteiz
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: