Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Venetoclax
Código del producto-fármaco:	ABT-199 (GDC-0199)	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Treatment will continue until documented disease p
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Venetoclax
Código del producto-fármaco:	ABT-199 (GDC-0199)	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Treatment will continue until documented disease p
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Venetoclax
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Venetoclax
Código del producto-fármaco:	ABT-199 (GDC-0199)	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	Treatment will continue until documented disease p
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloide aguda
Objetivo principal del ensayo:	Determinar si venetoclax combinado con azacitidina mejora la supervivencia global (SG) y la tasa de remisión completa compuesta (remisión completa + remisión completa con recuperación incompleta de la médula; RC/RCi), en comparación con un placebo combinado con azacitidina, en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratados previamente. La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer agresivo y poco común de células mieloides (un glóbulo blanco responsable de combatir las infecciones). El tratamiento exitoso de la LMA es dependiente de qué subtipo de LMA tiene el paciente, y la edad del paciente cuando se diagnostica. Venetoclax es un fármaco experimental que mata a las células cancerosas al bloquear una proteína (parte de una célula) que permite que las células cancerosas permanezcan vivas. Este estudio está diseñado para ver si la adición de venetoclax a la azacitidina funciona mejor que la azacitidina por su cuenta. Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego (el tratamiento es desconocido para los pacientes y los médicos) en pacientes con LMA que tienen 60 o más años de edad y no han sido tratados antes. Los pacientes que forman parte en este estudio no deben ser adecuados para la terapia de inducción estándar (tratamiento de inicio habitual). AbbVie está financiando este estudio que se llevará a cabo en aproximadamente 150 hospitales en todo el mundo e incluirá aproximadamente a 400 pacientes. En este estudio, 2/3 de los pacientes recibirán venetoclax todos los días con azacitidina y el 1/3 restante recibirá placebo (simulado) con azacitidina. Los pacientes seguirán realizando visitas de estudio y recibirán tratamiento durante el tiempo que tengan un beneficio clínico. El efecto del tratamiento sobre la LMA se verificará mediante la toma de sangre, médula ósea, exploraciones, medición de efectos secundarios y mediante la realización de cuestionarios de salud. Las pruebas de sangre y médula ósea se completarán para ver por qué algunas personas responden mejor que otras. Se completarán exámenes de sangre adicionales para factores genéticos y para ver cuánto tiempo permanece el fármaco en el cuerpo.
Objetivos secundarios del ensayo:	¿ Determinar si venetoclax en combinación con azacitidina mejora la supervivencia sin episodios (SSE) ¿ Determinar si venetoclax en combinación con azacitidina mejora la proporción de sujetos que logran remisión completa compuesta (RC o RCi) por el inicio del ciclo 2. ¿ Determinar si venetoclax en combinación con azacitidina disminuye el cansancio y mejora el estado general de salud/calidad de vida (EGS/CdV) según las evaluaciones de los resultados comunicados por los pacientes (RCP) (Cuestionario breve del cansancio en el cáncer [SF] 7a del Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS] y Cuestionario esencial de calidad de vida de la European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC QLQ-C30]).
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, Fase 3, de Venetoclax en combinación con Azacitidina en comparación con Azacitidina, en pacientes con leucemia mieloide aguda no tratados anteriormente y no elegibles para terapias de inducci
Criterios de Inclusión:	Para poder participar en el estudio, los pacientes deben cumplir los criterios siguientes en los 21 días previos a la aleatorización. 1. El paciente debe presentar LMA confirmada según los criterios de la OMS y no ser apto para recibir tratamiento con una pauta de inducción convencional con citarabina y antraciclina debido a la edad o a la presencia de enfermedades concomitantes. 2. El paciente debe tener ¿ 18 años de edad. 3. El paciente debe tener una esperanza de vida prevista de 12 semanas como mínimo. 4. El paciente no debe ser apto para tratamiento de inducción, lo que se define por lo siguiente: ¿ ¿ 75 años de edad; O ¿ ¿ 18 a 74 años de edad con al menos una de las enfermedades concomitantes siguientes: o Estado funcional conforme del ECOG de 2 o 3; o Antecedentes de ICC con necesidad de tratamiento o fracción de eyección ¿ 50% o angina estable crónica; o DLCO ¿ 65% o FEV1 ¿ 65%; o Aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml/min a < 45 ml/min o Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1,5 a ¿ 3,0 × LSN o El AT MD de AbbVie debe revisar y aprobar cualquier otra enfermedad concomitante que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva antes de la inscripción en el estudio 5. El paciente debe presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ¿ de 0 a 2 si tienen ¿ 75 años. O ¿ de 0 a 3 si tiene ¿ 18 a 74 años. 6. El paciente debe tener una función renal adecuada, demostrada por un aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido en orina de 24 horas. 7. El paciente debe tener una función hepática adecuada, demostrada por: ¿ aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 3,0 × LSN* ¿ alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 3,0 × LSN* ¿ bilirrubina ¿ 1,5 x LSN* * A menos que se considere debido a afectación orgánica leucémica o Los pacientes < 75 años de edad pueden tener una bilirrubina ¿ 3,0 × LSN 8. Las mujeres deben ser posmenopáusicas definidas como: ¿ Edad >55 años con amenorrea durante al menos 12 meses sin otros motivos médicos. ¿ Edad ¿ 55 años con amenorrea durante al menos 12 meses sin otros motivos médicos Y nivel de folitropina (FSH) > 40IU/L. OR ¿ Quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía) OR ¿ Mujeres en edad fértil deben practicar al menos uno de los controles de natalidad específicos, empezando el día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco de estudio. 9. Hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en tomar medidas de contracepción específicas desde el día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco de estudio. Los hombres deben estar de acuerdo en abstenerse de la donación de esperma desde el inicio de la administración del fármaco de estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco. 10. Mujeres en edad fértil deberán tener resultados negativos en las pruebas de embarazo realizadas: ¿ En la selección, una muestra de suero obtenida durante los 14 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio. ¿ Antes de la dosis con una muestra de orina obtenida en el Ciclo 1 Día 1, si han pasado más de 7 días desde que se obtuvieron los resultados de la muestra de suero. 11. El paciente deberá firmar voluntariamente y fechar un consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética de la Investigación con medicamentos (CEIm) antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o específico del estudio.
Criterios de exclusión:	1. El paciente ha recibido tratamiento con lo siguiente: ¿ Fármaco hipometilante o cualquier quimioterápico para síndrome mielodisplásico (SMD). ¿ Tratamiento con células CAR-T ¿ Tratamientos experimentales para MDS o LMA. 2. El paciente tiene antecedente de neoplasia mieloproliferativa [NMP]. 3. El paciente tiene: ¿ Una citogenética de riesgo favorable, como t(8;21), inv(16), t(16;16) o t(15;17) según las directrices de la NCCN, versión 2, 2016 para la leucemia mieloide aguda. 4. El paciente padece leucemia promielocítica aguda 5. El paciente presenta afectación activa confirmada del SNC por la LMA. 6. Se sabe que el paciente es VIH-positivo (no es necesario un análisis del VIH) 7. Se sabe que el paciente padece una infección por el virus de la hepatitis B o C, con la excepción de los que presenten una carga viral indetectable en los 3 meses anteriores (no es necesario un análisis de la hepatitis B o C). Podrán participar pacientes con indicios serológicos de vacunación previa contra el VHB [es decir, HBs Ag- y anti-HBs+]). 8. El paciente ha recibido inductores fuertes o moderados de la CYP3A en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio. 9. El paciente ha tomado pomelo, productos de pomelo, naranjas amargas (o mermelada de este tipo de naranjas) o carambola en los 3 días previos al comienzo del tratamiento del estudio. 10. El paciente presenta un estado de discapacidad cardiovascular de clase ¿ 2 de la New York Heart Association. La clase 2 se define como un trastorno cardíaco en el que el paciente se encuentra bien en reposo pero presenta cansancio, palpitaciones, disnea y dolor de tipo anginoso al realizar una actividad física normal. 11. El paciente presenta una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o tiene antecedentes importantes de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunitaria, hepática o cardiovascular, o cualquier otra afección que en opinión del investigador pueda afectar de manera adversa a su participación en este estudio. 12. El paciente tiene un síndrome de malabsorción u otro trastorno que impida la administración por vía enteral. 13. El paciente presenta signos de otra infección sistémica no controlada clínicamente importante con necesidad de tratamiento (viral, bacteriana o fúngica). 14. El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio, con la excepción de: ¿ Carcinoma in situ del cuello uterino o la mama tratado adecuadamente; ¿ Carcinoma basocelular o espinocelular localizado de la piel; ¿ Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa. 15. El paciente tiene un recuento de leucocitos > 25 × 109/l. (Se permite la hidroxicarbamida para cumplir este criterio.)
Criterios de valoración:	1. La tasa de remisión completa (RC) o la tasa de remisión completa con recuperación incompleta de la médula (RCi) 2. La supervivencia global (SG)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3:

Investigador principal:
Centro:		Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: