Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	ruxolitinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ruxolitinib
Código del producto-fármaco:	INC424	Forma farmacéutica:	Comprimido*
Vía de administración:	39 cycles (153 weeks/ 3 years)
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a corticoesteroides
Objetivo principal del ensayo:	Comparar la eficacia de ruxolitinib frente a la mejor terapia de disponible (BAT) en pacientes con SR-cGvHD moderada a grave evaluada mediante la Tasa de Respuesta Global (ORR) en la visita del Ciclo 7 Día 1. La enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) es una limitación importante para el éxito del trasplante de médula ósea y ocurre cuando las células inmunes del donante reconocen al receptor del trasplante como extraño, iniciando así una reacción inmune adversa que conduce daño en los tejidos resultando en insuficiencia orgánica o incluso muerte. El GvHD crónico (cGvHD) ocurre después de los primeros 100 días del trasplante. Sin embargo, la aparición media de cGvHD es de aproximadamente 6 meses después de del trasplante. Los factores de riesgo para cGvHD incluyen GvHD aguda previa (aGvHD), injerto con factores de crecimiento, el uso de mujeres donantes para receptores masculinos y donantes no relacionados Este estudio se realiza porque, según estudios realizados en el laboratorio, el ruxolitinib podría tener efectos beneficiosos en la enfermedad de injerto contra huésped crónica. Además, algunos datos publicados de pacientes de esta enfermedad parecen indicar también que el ruxolitinib puede ser eficaz en esta enfermedad cuando fallan los corticosteroides (que es el tratamiento que se suele usar al principio).
Objetivos secundarios del ensayo:	-Mejor respuesta global (BOR) -ORR estimada al final del Ciclo 3 -Duración de respuesta -Supervivencia global -Mortalidad sin recaída (NRM) -Proporción de pacientes con reducción ¿ 50% en la dosis de esteroides diarios en el Ciclo 7 Día 1 -Proporción de pacientes que fueron disminuyendo hasta eliminar todos los esteroides con éxito en el Ciclo 7 Día1 -Incidencia acumulada de Recaída/Recurrencia de Neoplasia (MR) -Cambio en FACT-BMT y EQ-5D -Evaluar la farmacocinética de ruxolitinib y BAT -Seguridad y tolerabilidad de ruxolitinib y BAT -Utilización de recursos medicos
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico de ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a corticosteroides tras trasplante alogénico de células madre.
Criterios de Inclusión:	Para una lista completa de criterios de inclusión, ver el apartado 5.2. Los criterios de inclusión clave incluyen: -Pacientes hombres o mujeres ¿ 12 años en el momento de la firma del HIP+CI -A quienes se haya realizado trasplante alogénico de células madre (alloSCT) de cualquier donante (donante no familiar compatible, hermano, donante haploidéntico) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica, o sangre de cordón umbilical. Son elegibles los receptores de acondicionamiento no mieloablativos, mieloablativos, y de intensidad reducida. -Evidencia de injerto mieloide y plaquetario: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3 y recuento de plaquetas > 25.000/mm3 -Pacientes con cGvHD moderada a grave clínicamente diagnosticada según los Criterios de Consenso NIH (Jagasia 2015) antes de la aleatorización: -cGvHD moderada: Al menos un órgano (excepto pulmón) con una puntuación de 2, 3 o más órganos afectados con una puntuación de 1 en cada órgano, o puntuación pulmonar de 1 -cGvHD grave: al menos 1 órgano con una puntuación de 3, o puntuación pulmonar de 2 o 3 -Pacientes actualmente recibiendo corticosteroides sistémicos o tópicos para el tratamiento de cGvHD con una duración < 6 meses antes del Ciclo 1 Día 1 (si procede), y que tengan un diagnóstico confirmado de cGvHD refractaria a esteroides definida según los criterios de consenso NIH 2014 (Martin 2015) independientemente del uso concomitante de un inhibidor de calcineurina, como sigue: - Una falta de respuesta o progresión de la enfermedad tras administración mínima de prednisona 1 mg/kg/día durante al menos 1 semana, O - Persistencia de la enfermedad sin mejoría a pesar de tratamiento continuado con prednisona > 0,5 mg/kg/día o 1 mg/kg/cada dos días durante al menos 4 semanas, O - Aumento de la dosis de prednisolona a > 0,25 mg/kg/día tras dos intentos sin éxito de disminuir la dosis - El paciente debe aceptar recibir tratamiento con solo una de las siguientes opciones de BAT en el Ciclo 1 Día 1. (Se permiten adiciones y cambios durante el transcurso del estudio, pero solo con BAT de las siguientes opciones de BAT): fotoféresis extracorpórea (ECP), metotrexato (MTX) a dosis bajas, micofenolato mofetil (MMF), inhibidores mTOR (everolimus o sirolimus), infliximab, rituximab, pentostatina, imatinib
Criterios de exclusión:	Para una lista completa de criterios de exclusión, ver el apartado 5.3. Los criterios de exclusión clave incluyen: - Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico para cGVHD además de corticosteroides ± CNI para cGvHD -Pacientes con síndrome solapado definido como presencia de rasgos simultáneos de GvHD crónica y aguda, o pacientes en que hay una transición de aGvHD a cGvHD sin disminución paulatina hasta eliminación de corticosteroides ± CNI y cualquier tratamiento sistémico -Pacientes que recibieron tratamiento previo con inhibidores JAK para aGvHD; excepto cuando el paciente alcanzó respuesta completa o parcial y haya estado sin tratamiento con inhibidores JAK durante al menos 8 semanas antes del Ciclo 1 Día 1 -Fallo de alloSCT previo durante los 6 meses anteriores al Ciclo 1 Día 1 -Pacientes con neoplasia primaria recidivante, o que hayan recibido tratamiento para recidiva tras la realización del alloSCT -Presencia de SR-cGvHD tras administración no programada de infusión de linfocitos de donante (DLI) para tratamiento preventivo de recurrencia de neoplasia. Son elegibles los pacientes que han recibido una DLI programada como parte del procedimiento de su trasplante y no para el control de recaída de la neoplasia -Cualquier terapia con corticosteroides para otras indicaciones distintas de cGvHD a dosis > 1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente en los 7 días previos al Ciclo 1 Día1
Criterios de valoración:	La variable para este objetivo es ORR definida como la proporción de pacientes en cada brazo que demuestren una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) sin necesidad de terapias sistémicas adicionales por progresión prematura, respuesta mixta o sin respuesta. La puntuación de respuesta será en relación a la puntuación del órgano en el momento de la aleatorización.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA

Investigador principal:	Servicio de hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA	Población:
Provincia:	Córdoba	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN	Población:	Palmas de Gran Canaria, Las
Provincia:	Las Palmas	Comunidad:	Canarias, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:	Servei dHematologia Clinica
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Investigador principal:
Centro:	COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO	Población:	Santiago de Compostela
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA	Población:
Provincia:	Guipúzcoa	Comunidad:	País Vasco
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA	Población:	Murcia
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: