Hemotrial: 2016-005060-33 - Estudio fase 1b de PDR001 y/o MBG453 en com...

Resumen

Fecha actualización:

2023-09-25 21:59:48

Número EudraCT:

2016-005060-33

ClinicalTrial.gov ID:

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Título del ensayo:

Estudio fase 1b de PDR001 y/o MBG453 en combinación con decitabina, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD)

Título abreviado:

Estudio fase 1b de PDR001 y/o MBG453 en combinaciÃ³n con decitabina, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o sÃndrome mielodisplÃ¡sico de alto riesgo (SMD)

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
España	Novartis Farmacéutica, S.A.	Novartis Farmacéutica, S.A.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Not yet defined\|
Código del producto-fármaco:	PDR001	Forma farmacéutica:	Polvo para soluciÃ³n para perfusiÃ³n
Vía de administración:	6 months: in case of Complete Response (CR) during
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Not yet defined\|
Código del producto-fármaco:	MBG453	Forma farmacéutica:	Concentrado para soluciÃ³n para perfusiÃ³n
Vía de administración:	6 months: in case of Complete Response (CR) during
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Decitabine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DECITABINE\|
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para concentrado para soluciÃ³n para perfusi
Vía de administración:	6 months: in case of Complete Response (CR) during
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria o recidiva, ), pacientes con LMA recientemente diagnosticados que no son candidatos para terapia de inducciÃ³n estÃ¡ndar o en pacientes con sÃndrome mielodisplÃ¡sico de medio o alto riesgo. Pacient
Objetivo principal del ensayo:	Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de 1) MBG453 en monoterapia o combinado con PDR001 o 2) PDR001 y/o MBG453 en combinaciÃ³n con decitabina o azacitidina en pacientes con LMA R/R, en pacientes con SMD de medio o alto riesgo o SMD/NMP incluida LMMC e identificar las dosis recomendadas para futuros estudios. La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia del sistema hematopoyÃ©tico con proliferaciÃ³n de células blÃ¡sticas mieloides anormales en la mÃ©dula Ã³sea que interfiere con la hematopoyesis normal. Produce sÃntomas clÃnicos relacionados con anemia, neutropenia y trombocitopenia. Los pacientes diagnosticados con sÃndrome mielodisplÃ¡sico de riesgo alto y muy alto (MDS, otro trastorno hematoplÃ³gico) tienen altas tasas de transformaciÃ³n. Actualmente, el tratamiento de AML o MDS incluye quimioterapia intensiva, trasplante de células madre, baja dosis de citarabina o hipometilantes._x000D_ El pronÃ³stico de pacientes con LMA es malo, aunque los resultados son heterogÃ©neos en funciÃ³n de la edad o resistencia a la quimioterapia._x000D_ El desarrollo de agentes que mejoran la inmunidad antitumoral estÃ¡ cambiando rÃ¡pidamente el tratamiento de cÃ¡ncer. PDR001 es un anticuerpo anti-PD-1 que produce un aumento de la actividad citolÃtica dirigida al tumor._x000D_ MBG453 es un anticuerpo anti-TIM -3 que reduce la carga leucémica modulando la funciÃ³n de las células T. El bloqueo simultÃ¡neo de TIM-3 / PD-1 anula dos mecanismos principales de supresiÃ³n inmune en la funciÃ³n restauradora del tejido tumoral a linfocitos T CD8 disfuncionales y desprogramaciÃ³n de Treg intratumorales potentes, supresor derivado mieloide y células dendrÃticas asociadas a tumores._x000D_ El propÃ³sito de este estudio es etudiar la dosis mÃ¡xima tolerada y / o identificar una dosis recomendada de PDR001 y MBG453 en combinaciÃ³n con decitabina en pacientes con AML refractarios o recurrentes, pacientes con AML de novo no aptos a la terapia de inducciÃ³n estÃ¡ndar, o pacientes con MDS alto. TambiÃ©n se evaluarÃ¡ la seguridad, tolerabilidad, farmacocinÃ©tica, farmacodinÃ¡mica y actividad antitumoral de PDR001 y / o MBG453 en combinaciÃ³n con decitabina.
Objetivos secundarios del ensayo:	â?¢Evaluar la actividad antitumoral preliminar de MGB453 en monoterapia o en combinaciÃ³n con PDR001, PDR001 y/o MBG453 en combinaciÃ³n con decitabina o azacitidina. â?¢Caracterizar la farmacocinÃ©tica de PDR001, MBG453 y decitabina o azacitidina. â?¢Evaluar la inmunogenicidad (IG) despuÃ©s de una o mÃ¡s infusiones intravenosas de PDR001 y/o MBG453.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio fase 1b, abierto, con mÃºltiples brazos de tratamiento, de PDR001 y/o MBG453 en combinaciÃ³n con decitabina, en pacientes con leucemia mieloide aguda o sÃndrome mielodisplÃ¡sico de alto riesgo.
Criterios de Inclusión:	1.El consentimiento informado por escrito deberÃ¡ obtenerse antes de cualquier procedimiento de selecciÃ³n. 2. Pacientes hombres o mujeres â?¥ 18 años de edad que presenten algo de lo siguiente: -Brazos 1-3: -Pacientes con LMA en recaÃda/refractaria despuÃ©s de >/= 1 tratamiento previo que presenten una enfermedad en recaÃda o refractaria (fracas primario) y que, segÃºn el criterio del investigador, no sean candidatos para recibir tratamiento estÃ¡ndar, incluyendo la reinducciÃ³n con citarabina u otros regÃmenes de quimioterapia establecidos para pacientes con LMA (quedan excluidos los pacientes que sean aptos para recibir quimioterapia de reinducciÃ³n estÃ¡ndar o trasplante de células madre hematopoyÃ©ticas y que deseen recibirlos). -Pacientes con LMA recientemente diagnosticada que sean aptos para recibir tratamiento con decitabina (quedan excluidos los pacientes que sean aptos para recibir quimioterapia de inducciÃ³n estÃ¡ndar o trasplante de células madre hematopoyÃ©ticas y que deseen recibirlos). -SMD de medio o alto riesgo o SMD/NMP incluida LMMC (quedan excluidos los pacientes que sean aptos para recibir quimioterapia de inducciÃ³n estÃ¡ndar o trasplante de células madre hematopoyÃ©ticas y que deseen recibirlos) -Brazos 4a y 5a: -Pacientes con LMA en recaÃda/refractaria despuÃ©s de >/= 1 tratamiento previo que presenten una enfermedad en recaÃda o refractaria (fracaso primario) y que, segÃºn el criterio del investigador, no sean candidatos para recibir tratamiento estÃ¡ndar, como la reinducciÃ³n con citarabina, tratamiento con agentes hipometilantes u otros regÃmenes de quimioterapia establecidos para pacientes con LMA. -Brazos 4b y 5b: -Pacientes con SMD de medio o alto riesgo que no hayan respondido a un tratamiento previo con agentes hipometilantes. (Nota: el fracaso a un agente hipometilante se define como una progresiÃ³n durante un tratamiento con agentes hipometilantes o falta de respuesta clÃnicamente significativa, segÃºn el criterio del investigador, despuÃ©s de al menos 4 ciclos de tratamiento con agentes hipometilantes). Brazo 6: -LMA diagnosticada recientemente en pacientes aptos para el tratamiento con azacitadina (pacientes que sean aptos para la inducciÃ³n estandar de quimioterapia o transplante de celulas madre hematopoyÃ©ticas y quieran recibirla estÃ¡n excluidos) (brazo 6a). - SMD de riesgo medio o alto o SMD/NMP incluida LMMC(pacientes que son aptos para la re-inducciÃ³n estanda de quimioterapia o transplante de celulas madre hematopoyÃ©ticas y quieran recibirla estÃ¡n excluidos) (brazo 6b). 3. Pacientes con un estado funcional â?¤ 2 del Grupo de OncologÃa Cooperativo del Este (ECOG) 4. El paciente deberÃ¡ ser apto para aspirado y/o biopsia de mÃ©dula Ã³sea en serie segÃºn las pautas del centro y estar dispuesto a que se le realice un aspirado y/o biopsia de mÃ©dula Ã³sea en la selecciÃ³n, durante y al final de la terapia en este estudio. Pueden considerarse excepciones tras discusiÃ³n documentada con Novartis. 5.Brazos 1-3:Los pacientes deberÃ¡n ser aptos para tratamiento estÃ¡ndar con decitabina, determinado por el investigador y segÃºn el prospecto local de decitabina. 6. Brazo 6:los pacientes deben ser aptos para el tratamiento estÃ¡ndar con azacitidina segÃºn lo determinado por el investigador y segÃºn el prospecto local de azacitidina. Otros criterios de inclusiÃ³n incluidos en el protocol podrÃan aplicar.
Criterios de exclusión:	1.Brazos 1-3 o 6: Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con decitabina o con agente hipometilante para la LMA o el SMD. 2.Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los pacientes con vitÃligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo residual, que sÃ³lo precisen terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no precise tratamiento sistÃ©mico o condiciones que no se espera que recurran, no deberÃan ser excluidos. 3. Antecedentes de, o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fÃ¡rmacos actual o neumonitis de grado >/= 2. 4. Pacientes que suspendieron previamente la terapia dirigida contra PD-1 o a PD-L1 debido a toxicidad relacionada con el tratamiento, no deberÃan ser incluidos en los brazos del estudio que contienen PDR001. Los pacientes expuestos previamente a tratamiento con anti-PD-1/PD-L1que sean tratados adecuadamente para erupciÃ³n cutÃ¡nea o con terapia de reemplazo para endocrinopatÃas, no deberÃan ser excluidos. 5. Tratamiento con citotÃ³xicos o con antineoplÃ¡sicos dirigidos dentro de las 3 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Para los pacientes que recibieron anticuerpos o inmunoterapias, se indica un periodo de lavado de 4 semanas. Terapia antineoplÃ¡sica sistÃ©mica (incluyendo quimioterapia citotÃ³xica, interferÃ³n alfa, inhibidores de la quinasa u otras molÃ©culas pequeÃ±as dirigidas e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia experimental dentro de los 14 dÃas o 5 semividas, lo que sea mÃ¡s corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 6.Tratamientos con anticuerpos monoclonales no conjugados en un periodo de 28 dÃas o 5 semividas, aquel periodo que sea mÃ¡s corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 7. Terapia sistÃ©mica crÃ³nica con corticosteroides (> 10 mg/dÃa de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 dÃas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tÃ³picos, inhalados, nasales y oftÃ¡lmicos. Otros criterios de inclusiÃ³n incluidos en el protocol podrÃan aplicar.
Criterios de valoración:	Seguridad: - Incidencia y gravedad de AAs y AAGs, invluyendo cambios en valores de laboratorio, signos vitales y ECGs. - La incidencia de toxicidad limitante de la dosis durante el primer ciclo de MBG453 en monoterapia o durante los dos ciclos en tratamiento con MBG453 en combinaciÃ³n con PDR001 o PDR001 y/o MBG453 en combinaciÃ³n con decitabina o azacitidina. Tolerabilidad: Interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de la dosis.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual