Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto para determinar la dosis recomendada y la pauta posológica de durvalumab (MEDI4736) en combinación con lenalidomida (LEN), con o sin dexametasona (dex) en sujetos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND).

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Resumen

2017-03-15 04:51:45
2015-004831-11
MEDI4736-MM-002
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Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto para determinar la dosis recomendada y la pauta posológica de durvalumab (MEDI4736) en combinación con lenalidomida (LEN), con o sin dexametasona (dex) en sujetos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND).
Un estudio para determinar la dosis recomendada de durvalumab en combinación con lenalidomida con o sin dexametasona en sujetos con cancer de médula ósea de nuevo diagnóstico.
MEDI4736-MM-002

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Celgene International II Sàrl Celgene Corporation ClinicalTrialDisclosure Switzerland

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Revlimid
Celgene Europe Limited durvalumab
MEDI4736 Solution for infusion
Intravenous use

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 2:
Test Revlimid
Celgene Europe Limited
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MEDI4736 DEXAMETHASONE P

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

50

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Test Revlimid
Celgene Europe Limited
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

DEXAMETHASONE P

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

25

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Test Revlimid
Celgene Europe Limited
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Test Revlimid
Celgene Europe Limited
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

15

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 6:
Test Revlimid
Celgene Europe Limited
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

10

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 7:
Test Dexamethasone tablets BP 2 mg
Aspen Pharma Trading Ltd
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

5

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

2.5

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 8:
Test Dexamethason-ratiopharm 4 mg tablets
Ratiopharm GmbH
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

2

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 9:
Test
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

4

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Mielomas

Newly diagnosed multiple myeloma Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico


Determine the recommended dose of durvalumab in combination with LEN +/- dex in subjects with NDMM. Determinar la dosis recomendada de durvalumab en combinación con LEN con o sin dex en sujetos con MMND.

- Evaluate the safety and preliminary efficacy of durvalumab in combination with LEN +/- dex in subjects with NDMM- Evaluate the pharmacokinetics of durvalumab and LEN with and without dex in subjects with NDMM. -Evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de durvalumab en combinación con LEN con o sin dex en sujetos con MMND.-Evaluar la farmacocinética de durvalumab y LEN con o sin dex en sujetos con MMND.

No


1. Subject is ? 18 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF)2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted3. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements4. Subject must have documented diagnosis with previously untreated (for cohort C, the induction and consolidation treatment along with the first ASCT are allowed), symptomatic multiple myeloma (MM) as defined in the protocol5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 26. Females of childbearing potential (FCBP) must:a. Have two negative pregnancy tests as verified by the investigator prior to starting study treatment. She must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study, and after end of study treatment. This applies even if the subject practices true abstinence from heterosexual contact.b. She must either commit to true abstinence from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis and be source documented) or agree to use, and be able to comply with, effective contraception without interruption, 28 days prior to starting study treatment, during the study therapy (including dose interruptions), and for 90 days after discontinuation of study treatment.c. Refrain from egg cell and blood donation for 90 days after the final dose of durvalumab.7. Male subjects must :a. Practice true abstinence (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a FCBP while participating in the study, during dose interruptions and for at least 90 days following study treatment discontinuation, even if he has undergone a successful vasectomy.b. Refrain from sperm and blood donation for at least 90 days after the final dose of durvalumab8. For Cohort A subject must be transplant non-eligible (TNE) and meet at least one of the following high risk factors:a. Cytogenetic abnormalities finding in malignant myeloma clone with t(4; 14); and / or del(17p); and / or 1q rearrangement; and / or t(14:16);orb. ISS Stage III; orc. Serum LDH > 2 x ULN9. For Cohort B subject must be ? 65 years of age at the time of signing the informed consent form (ICF) and transplant non-eligible (TNE); excluding the subjects who meet the Cohort A criteria10. For Cohort C subject must be after first autologous stem cell transplantation (ASCT) for NDMM and meet the following criteria:a. Have a post-transplant response as PR or better at the time of enrollment to this study;b. Have one of the following high risk factors at the time of NDMM diagnosis:- Cytogenetic abnormalities finding in malignant myeloma clone with t(4; 14); and/ or del(17p); and / or 1q rearrangement; and / or t(14; 16); or- ISS stage III; or- Serum LDH > 2 x ULN;c. MRD positive (defined as more than 1 malignant cell in 10^5 cells) measured by ClonoSIGHT? NGS assay of a BMA sample) at the time of enrollment to this study; BMA sample collected at the time of multiple myeloma diagnosis, prior to induction therapy available for central MRD assessment by ClonoSIGHT? NGS assay 1. El sujeto tiene ? 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).2. El paciente debe entender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de que se realice cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir el esquema de visitas del estudio y cualquier otro requisito del protocolo.4. El paciente presenta un diagnóstico documentado con MM sintomático sin tratamiento previo (para la cohorte C, se permite la terapia de inducción y consolidación junto con el primer TASPE), conforme a lo definido en el protocolo 5. Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 6. Las mujeres con capacidad de gestación (MCG ) deben:a. Presentar 2 pruebas de embarazo con resultado negativo, según lo verificado por el investigador antes del inicio del tratamiento del estudio. La paciente debe aceptar someterse a la prueba de embarazo durante el transcurso del estudio y tras el final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si la paciente practica abstinencia real del contacto heterosexual. b. Practicar la abstinencia real del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse con fuentes originales) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, métodos anticonceptivos eficaces sin interrupción, 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, durante el mismo (incluidas las interrupciones de la dosis) y en los 90 días después de la suspensión del tratamiento del estudio. c. Abstenerse de realizar donación de óvulos y de sangre durante los 90 días posteriores a la administración de la última dosis de durvalumab.7. Los sujetos varones deben:a. Practicar la abstinencia real (que debe revisarse mensualmente) y aceptar usar un preservativo durante el contacto sexual con una mujer embarazada o con una MEF mientras esté participando en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante, al menos, 90 días después de la suspensión del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía satisfactoria.b. Abstenerse de donar semen y sangre durante, al menos, 90 días después de recibir la última dosis de durvalumab.8. Los sujetos de la cohorte A no deben ser elegibles para trasplante (NET) y es preciso que cumplan, al menos, uno de los siguientes factores de riesgo:a. Hallazgos de anomalías citogenéticas en clon de mieloma maligno con t(4; 14); y/o del(17p); y/o reordenación de 1q; y/o t(14:16); ob. Estadio III según ISS oc. LDH en suero > 2 x LSN9. Los sujetos de la cohorte B deben tener ? 65 años de edad en el momento de la firma del formulario del consentimiento informado (FCI) y no ser elegibles para trasplante (NET); se excluyen los pacientes que cumplen los criterios de la cohorte A10. Los sujetos de la cohorte C deben haberse sometido a trasplante autólogo de células madre (TACM) para MMND y cumplir los siguientes criterios:a. Presentar una respuesta posterior al trasplante que sea RP o mejor en el momento de la inclusión en el estudio;b. Disponer de uno de los siguientes factores de alto riesgo en el momento de MMND;? Hallazgos de anomalías citogenéticas en clon de mieloma maligno con t(4; 14); y/o del(17p); y/o reordenación de 1q; y/o t(14; 16); o? Estadio III según ISS o? LDH en suero > 2 x LSN;c. Enfermedad mínima residual (EMR) Positiva(se define como más de 1 célula maligna en 105 células) estimada mediante el análisis de la SNG de una muestra de AMO con ClonoSIGHT?) en el momento de la inclusión en este estudio; muestra de AMO obtenida en el momento del diagnóstico de mieloma múltiple, antes de la terapia de inducción disponible para la evaluación de la EMR central mediante análisis de SNG con ClonoSIGHT?

1. Previous treatment with anti-myeloma therapy (does not include radiotherapy, bisphosphonates, or a single short course of steroid [ie, less than or equal to the equivalent of dexamethasone 40 mg/day for 4 days; such a short course of steroid treatment must not have been given within 14 days of Cycle 1 Day 1], for Cohort C, the induction and consolidation treatment along with the first ASCT are allowed)2. Any of the following laboratory abnormalities:a. Absolute neutrophil count (ANC) < 1,000/?Lb. Untransfused platelet count < 75,000 cells/?Lc. Serum aspartate aminotransferase/serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT/AST) or alanine aminotransferase (SGPT/ALT) > 2.5 × upper limit of normal (ULN)d. Serum total bilirubin > 1.5 × ULN or > 3.0 mg/dL for subjects with documented Gilbert?s syndromee. Corrected serum calcium >13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)3. Renal failure requiring hemodialysis or peritoneal dialysis4. Any serious medical condition that places the subject at an unacceptable risk if he or she participates in this study. Examples of such a medical condition are, but are not limited to, subject with unstable cardiac disease as defined by: cardiac events such as myocardial infarction (MI) within the past 6 months, NYHA (New York Heart Association) heart failure class III-IV, uncontrolled atrial fibrillation or hypertension; subjects with conditions requiring chronic steroid or immunosuppressive treatment, such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and lupus, that likely need additional steroid or immunosuppressive treatments in addition to the study treatment5. Peripheral neuropathy ? Grade 26. Primary AL (immunoglobulin light-chain) amyloidosis and myeloma complicated by amyloidosis7. Prior history of malignancies, other than MM, unless the subject has been free of the disease for ? 5 years with the exception of the following non-invasive malignancies:a. Basal cell carcinoma of the skinb. Squamous cell carcinoma of the skinc. Carcinoma in situ of the cervixd. Carcinoma in situ of the breaste. Incidental histologic finding of prostate cancer (T1a or T1b using the TNM [tumor, nodes, metastasis] clinical staging system) or prostate cancer that is curative8. Subjects is positive for human immunodeficiency virus (HIV); chronic or active hepatitis B or active hepatitis A, or C9. Subject had prior exposure to immunotherapy, including, but not limited to, other anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 monoclonal antibody or inhibitor, cell-based therapies, or cancer vaccines10. Subjects had history of organ or allogeneic stem cell transplantation11. Subjects who have had clinical evidence of central nervous system (CNS) or pulmonary leukostasis, disseminated intravascular coagulation, or CNS multiple myeloma, or plasma cell leukemia12. Known or suspected hypersensitivity to the excipients contained in the formulation of durvalumab, lenalidomide, or dexamethasone13. Major surgery (as defined by the investigator) within the 28 days prior to the first dose of study treatment14. Received prior treatment (for any reason)with a monoclonal antibody within 5 half-lives of initiating study treatment15. Use of any investigational agents within 28 days or 5 half-lives (whichever is longer) of initiating study treatment16. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study treatment. Exceptions to this criterion are detailed in the protocol17. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders within the past 3 years prior to the start of treatment. Exceptions to this criterion are detailed in the protocol18. History of primary immunodeficiency19. Subject has incidence of gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of LEN20. Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of durvalumab21. Unable or unwilling to undergo protocol required thromboembolism prophylaxis(for Cohort C, this will be only for the subjects who have a history of VTE)22. Females who are pregnant, nursing or breastfeeding, or intend to become pregnant during the participation to the study23. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study24. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study25. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study 1. Administración previa de un tratamiento antimieloma (no incluye radioterapia, bisfosfonatos o un único ciclo corto de corticoesteroides [es decir, menor que o igual al equivalente de 40 mg/día de dexametasona durante 4 días; dicho ciclo corto de corticoesteroides no debe haberse administrado en los 14 díasprevios al Ciclo 1 Día 1], para la cohorte C, se permiten el tratamiento de inducción y consolidación junto con el primer TACM)2. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/µlb.Número de plaquetas no transfundidas < 75.000 células/ µl c.Aspartato aminotransferasa en suero/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT/AST) o alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) > 3,0 × límite superior del valor normal (LSN)d.Bilirrubina total en suero > 1,5 × LSN o > 3,0 mg/dl para los sujetos con síndrome de Gilbert documentadoe.Calcio corregido en suero >13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)3. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal4. Cualquier afección médica grave que pone al sujeto en riesgo inaceptable si participa en el estudio. Ejemplos de dicha condición médica son, aunque no se limitan a, pacientes con cardiopatía inestable, que se define por: acontecimientos cardiacos como infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses, insuficiencia cardiaca de clase III-IV según NYHA (New York Heart Association), hipertensión o fibrilación auricular no controlada; sujetos con afecciones que requieren la administración crónica de corticoesteroides o un tratamiento inmunosupresor, como artritis reumatoide, esclerosis múltiple y lupus, que es probable que precisen una terapia inmunosupresora o con corticoesteroides adicional al tratamiento del estudio 5. Neuropatía periférica de grado ? 26. Amiloidosis AL primaria (cadena ligera de inmunoglobulina) y mieloma con complicaciones por amiloidosis7. Antecedentes de neoplasias malignas, diferentes de MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ? 5 años a excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:a.Carcinoma cutáneo de células basalesb.Carcinoma cutáneo de células escamosasc.Carcinoma in situ de cuello uterinod.Carcinoma in situ de mamae.Hallazgo histológico accidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios, metástasis]) o cáncer de próstata curable8. El sujeto presenta un resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); hepatitis B crónica o activa o hepatitis A o C activa9. El paciente se ha sometido a exposición previa a inmunoterapia, que incluye, pero no se limita a, inhibidor o anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4, tratamientos celulares o vacunas contra el cáncer10. El sujeto tiene antecedentes de trasplante orgánico o alogénico de progenitores hematopoyéticos11. El paciente ha presentado una evidencia clínica de leucostasis del sistema nervioso central (SNC) o leucostasis pulmonar, coagulación intravascular diseminada, mieloma múltiple del SNC o leucemia celular plasmática12. Conocimiento o sospecha de hipersensibilidad a los excipientes de la formulación de durvalumab, lenalidomida o dexametasona13. Cirugía mayor (según la definición del investigador) en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio14. Recepción de un tratamiento previo (por cualquier motivo) con un anticuerpo monoclonal en las 5 semividas del inicio del tratamiento del estudio15. Uso de cualquier agente en investigación en los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del inicio del tratamiento del estudio16. Uso actual o previo de una terapia inmunosupresora en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las excepciones se describen en el protocolo17. Trastornos inflamatorios o autoinmunitarios en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento. Las excepciones se describen en el protocolo18. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria19. El paciente presenta incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de LEN20. Recepción de vacunas vivas atenuadas en los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab21. El sujeto es incapaz o no está dispuesto a someterse a profilaxis para el tromboembolismo requerida por protocolo (para la cohorte C, esto solo se aplica a pacientes con antecedentes de TEV)22. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que planean quedarse embarazadas durante su participación en el estudio23. Cualquier afección médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que evita que el sujeto participe en el estudio24. Cualquier afección, incluyendo la presencia de anomalías de laboratorio, que pone al paciente en un riesgo inaceptable si fuera a participar en el estudio25. Cualquier afección que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio

Review safety (including dose-limiting toxicities [DLTs]), and if applicable, PK/Pd, and/or biomarker, and/or preliminary efficacy data by Dose Review Team (DRT) Revisión de seguridad (incluyendo toxicidades limitantes de la dosis [TLDs]), y si aplica, FC/FD y/o biomarcadores, y/o los datos preliminares de eficacia por parte del equipo de revisión de la dosis (ERD)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
No

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

Si
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

6
6
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


11

Para estudios internacionales:


80
138

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA


HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA


CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


No Iniciado



En Marcha