Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 2, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la tolerabilidad del Entospletinib, un inhibidor selectivo de SYK, en combinación con corticoesteroides sistémicos como tratamiento de primera línea en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc)

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Resumen

2017-03-15 04:51:27
2015-004572-30
GS-US-406-1840
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Estudio de fase 2, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la tolerabilidad del Entospletinib, un inhibidor selectivo de SYK, en combinación con corticoesteroides sistémicos como tratamiento de primera línea en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc)
Estudio de eficacia y tolerabilidad de Entospletinib en combinación con corticosteroides para EICHC en primera línea
GS-US-406-1840

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Gilead Sciences, Inc. Gilead Sciences International Ltd. Clinical Trials Mailbox United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
GS-9973 Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

ENTOSPLETINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

200

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
  PLACEBO 1:

Si
Tablet

Oral use

Información General



Trasplante Hematopoyético

Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc)


To evaluate the effect of ENTO on the best overall response rate (BORR) as assessed by the NIH cGVHD Activity Assessment (NCAA) by 24 weeks in the setting of add-on to systemic corticosteroids as part of first-line therapy for cGVHD Evaluar el efecto de ENTO en la tasa de mejor respuesta global (TMRG) según el resultado de la evaluación general de la actividad del NIH (NCAA) de EICHc durante 24 semanas en una situación de tratamiento complementario a los corticosteroides sistémicos como parte del tratamiento de primera línea para EICHc

The key secondary objectives are:- To evaluate the effect of ENTO on the skin domain of the Lee Symptom Scale (LSS) at 24 weeks- To evaluate the effect of ENTO on the mouth domain of the LSS at 24 weeks- To evaluate the effect of ENTO on the eyes domain of the LSS at 24 weeks- To evaluate the effect of ENTO on the total score of the LSS at 24 weeks Los objetivos secundarios clave son:Evaluar el efecto de ENTO en el ámbito de la piel de la Escala de síntomas de Lee (ESL) a las 24 semanasEvaluar el efecto de ENTO en el ámbito de la boca de la ESL a las 24 semanasEvaluar el efecto de ENTO en el ámbito de los ojos de la ESL a las 24 semanasEvaluar el efecto de ENTO en la puntuación total de la ESL a las 24 semanas

No


1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures2) 18-75 years of age, inclusive at Screening3) Newly diagnosed cGVHD defined by:a) At least 100 days after receiving any allogeneic hematopoietic stem cell transplantANDb) Receiving new course of systemic corticosteroids (1.0 mg/kg/day or prednisone equivalent) as first-line therapy for cGVHD within 10 days of screeningANDc) Moderate to severe cGVHD as assessed by NCDSC with at least three organ systems involved OR one organ system with a score of 2 OR lung organ score = 14) Subjects who have undergone transplantation for benign indications are eligible for the study. Complete remission is required for subjects who have undergone transplantations for hematologic malignancies.5) Have either a normal ECG or one with abnormalities that are considered clinically insignificant by the investigator in consultation with the Sponsor6) A negative serum pregnancy test is required for female subjects (unless permanently sterile or greater than two years post-menopausal)7) A female subject is eligible to enter the study if it is confirmed that she is:a) Not pregnant or nursingb) Of non-childbearing potential (i.e., women who have had a hysterectomy, have had both ovaries removed or medically documented ovarian failure, or are postmenopausal women > 54 years of age with cessation (for more than or equal to 12 months) of previously occurring menses), orc) Of childbearing potential and agrees to utilize a highly effective protocol-specified contraceptive method or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from Screening throughout the duration of study treatment and for 30 days following the last study drug dose d) Female subjects who utilize a hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least three months prior to study dosing8) Male subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree touse protocol specified method(s) of contraception. 1) Ser capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.2) Tener entre 18 y 75 años inclusive durante la selección3) Diagnóstico reciente de EICHc definida por las siguientes características:a) Al menos 100 días después de recibir algún trasplante alogénico de células madre hematopoyéticasYb) Que esté recibiendo un nuevo tratamiento con corticosteroides sistémicos (1,0 mg/kg al día o un equivalente de prednisona) como tratamiento de primera línea para EICHc en los 10 días anteriores a la selecciónYc) EICHc de moderada a intensa evaluada por NCDSC con al menos tres sistemas de órganos implicados O un sistema de órganos con puntuación de 2 O con puntuación pulmonar = 1 4) Los pacientes que se hayan sometido a un trasplante por indicación benigna son aptos para el estudio. Los pacientes que se hayan sometido a un trasplante por un proceso hematológico maligno deben estar en fase de remisión completa.5) Tener un ECG normal o un ECG con anomalías que el investigador, tras consultarlo con el promotor, considere clínicamente insignificantes6) Es necesaria una prueba de embarazo en suero negativa para las pacientes (salvo si son permanentemente estériles o llevan más de dos años en estado postmenopáusico)7) Una paciente es apta para participar en el estudio si se confirma que:a) No está embarazada ni amamantandob) No tiene capacidad para quedarse embarazada (p. ej., mujeres que se hayan sometido a una histerectomía, a las que se les hayan extraído ambos ovarios, con insuficiencia ovárica médicamente confirmada, o mayores de 54 años que estén en estado posmenopáusico con cese [de al menos 12 meses] de menstruación antes activa)c) Tiene capacidad para quedar embarazada (tal y como se define en Anexo 8) y acepta utilizar anticonceptivos de alta eficacia especificados por el protocolo, no mantener relaciones heterosexuales o practicar abstinencia sexual a partir del periodo de selección y durante toda la duración del tratamiento, así como en los 30 días posteriores a la última dosis de medicamento del estudiod) Las pacientes que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de sus métodos de control anticonceptivo deberán haber utilizado el mismo método durante al menos 3 meses consecutivos antes de comenzar con las dosis del estudio8) Los pacientes con capacidad de procrear que mantengan relaciones heterosexuales deben aceptar el método anticonceptivo especificado en el protocolo.

1) Uncontrolled infection within 4 weeks of Screening2) History of the following therapies in the post-transplant period:a) B cell depleting biologic agentsb) CD19 CAR-T cells based therapiesc) BTK/SYK/JAK/PI3K inhibitorsd) Phototherapy-unless administered for aGVHD3) Treatment of cGVHD with anti-thymocyte globulins (ATG), or campath within 60 days of Screening visit unless used for treatment of acute GVHD4) Severe organ dysfunction manifest during Screening period:a) Requiring supplemental oxygen at more than 2L/minb) Uncontrolled arrhythmia or heart failurec) Creatinine clearance (Cockroft-Gault) < 30 mL/min5) Known hypersensitivity to the Investigational Medicinal Product (IMP), the metabolites, or formulation excipient.6) Laboratory abnormalities including:a) Human immunodeficiency virus (HIV) antibody, hepatitis B surface antigen or hepatitis C antibody positive (Subjects with positive HCV antibody and without detectable HCV RNA are permitted to enrol)b) Aspartate aminotrasferase (AST)/Alanine aminotransferase (ALT) ? 2 X upper limit of normal (ULN) unless deemed to be secondary to Liver GVHDc) Total bilirubin >= 2 X ULN unless deemed to be secondary to Liver GVHD7) Positive serum pregnancy test (for female subjects)8) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements 9) Participation in any other clinical trial without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial 10) Current alcohol or substance abuse judged by the investigator to potentially interfere with subject compliance or subject safety11) Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications from the following drug class: mTOR inhibitor, any cell depleting antibody, phototherapy, BTK agents, JAK inhibitors, strong and moderate CYP3A/2C9 inducers, strong CYP2C9 inhibitors, herbal/natural supplements 1) Infección no controlada en las primeras 4 semanas del periodo de selección2) Antecedentes de los siguientes tratamientos en el periodo posterior al trasplante:a) Agentes biológicos de reducción de células Bb) Tratamientos basados en células T de CAR CD19c) Inhibidores de BTK/SYK/JAK/PI3Kd) Fototerapia a menos que se administre para EICH aguda3) Tratamiento de EICHc con globulina antitimocítica (GAT), o campath en los 60 días anteriores a la visita de selección a menos que se haya utilizado para el tratamiento de EICH aguda4) Disfunción de órganos intensa manifestada durante el periodo de selección:a) Necesita más de 2 l/min de oxígeno suplementariob) Fallo cardiaco o arritmia no controladac) Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) < 30 ml/min5) Hipersensibilidad conocida al MEI, a los metabolitos o al excipiente de la formulación.6) Anomalías analíticas, incluidas:a) Positivo en anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígenos de superficie de la hepatitis B o anticuerpos de la hepatitis C (los pacientes que den positivo en anticuerpos del VHC y sin ARN del VHC se pueden inscribir)b) Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) que como mínimo dupliquen el límite superior de la normalidad (LSN), salvo si se los considera secundarios respecto a la EICH hepáticac) Bilirrubina total que como mínimo duplique el LSN, salvo si se la considera secundaria respecto a la EICH hepática7) Prueba de embarazo en sangre positiva (para mujeres)8) Cualquier otra afección clínica o tratamiento anterior que el investigador considere que le hace inadecuado para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos de las dosis.9) Se prohíbe la participación en cualquier otro ensayo clínico del promotor sin una autorización anterior mientras se participe en este ensayo10) Abuso de sustancias o de alcohol actual según el investigador si cree que puede interferir con la seguridad o con el cumplimiento del paciente11) Sujetos que reciben tratamiento constante con alguno de los siguientes medicamentos:inhibidor mTOR, cualquier anticuerpo de reducción de células, fototerapia ,agentes BTK, inhibidores JAK, inductores moderados y fuertes de CYP3A/2C9, inhibidores fuertes de CYP2C9 , suplementos herbales/naturales.

The primary endpoint is BORR as assessed by the NCAA by 24 weeks in the setting of add-on to systemic corticosteroids as part of first-line therapy for cGVHD El objetivo principal es la tasa de mejor respuesta global (TMRG) según el resultado de la evaluación general de la actividad del NIH (NCAA) de EICHc durante 24 semanas en una situación de tratamiento complementario a los corticosteroides sistémicos como parte del tratamiento de primera línea para EICHc

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

No
No

Si
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
Si

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
10
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


25

Para estudios internacionales:


49
100

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

Servicio de Hematología

COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA
MÁLAGA

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

Servicio de Hematología

HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO
SEVILLA

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA
Santander

Cantabria
Cantabria





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Servicio de Hematologia

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha