Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

ESTUDIO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE AZACITIDINA SUBCUTÁNEA EN COMBINACIÓN CON DURVALUMAB (MEDI4736) EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE ALTO RIESGO NO TRATADOS PREVIAMENTE O EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA (>= 65 AÑOS) CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) QUE NO SON APTOS PARA UN TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS (TCMH).

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Resumen

2017-03-15 04:50:22
2015-003596-30
MEDI4736-MDS-001
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ESTUDIO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE FASE II PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE AZACITIDINA SUBCUTÁNEA EN COMBINACIÓN CON DURVALUMAB (MEDI4736) EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE ALTO RIESGO NO TRATADOS PREVIAMENTE O EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA (>= 65 AÑOS) CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) QUE NO SON APTOS PARA UN TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS (TCMH).
Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de durvalumab con azacitidina para tratar cáncer de médula ósea causante de proliferación de células cancerosas y producción inadecuada de células sanguíneas normales.
MEDI4736-MDS-001

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Celgene International II Sàrl Celgene Corporation ClinicalTrialDisclosure Switzerland

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Vidaza
Celgene Europe Ltd Durvalumab
MEDI4736 Solution for infusion
Intravenous use

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 2:
Test Vidaza
Celgene Europe Ltd Azacitidine
Powder for suspension for injection
Subcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MEDI4736

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

50

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Comparator
Azacitidine
Powder for suspension for injection
Subcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

25

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

25

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Terapia Celular, Síndrome Mielodisplásico, Trasplante Hematopoyético, Leucemia Aguda

Myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) Y LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)


Evaluate the efficacy of subcutaneous (sc) azacitidine in combination with durvalumab as compared with subcutaneous azacitidine alone in the defined study population. Comparar la eficacia de azacitidina subcutánea (SC) en combinación con durvalumab con la de azacitidina subcutánea en monoterapia en la población del estudio definida

Safety: Assess the safety and tolerability of subcutaneous (sc) azacitidine in combination with durvalumab compared with subcutaneous azacitidine alone in the defined study population.Pharmacokinetics: To assess the pharmacokinetics (PK) of durvalumab when given in combination with subcutaneous azacitidine in the defined study population. Seguridad: Comparar la seguridad y la tolerabilidad de azacitidina subcutánea (SC) en combinación con durvalumab con la de azacitidina subcutánea en monoterapia en la población del estudio definida.Farmacocinética: Evaluar la farmacocinética (FC) de durvalumab al administrarlo en combinación con azacitidina subcutánea en la población del estudio definida.

No


For both cohorts:1. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.2. Have an ECOG performance status of 0, 1, or 2.3. Female subjects of childbearing potential may participate, providing they meet the following conditions: a. Have 2 negative pregnancy tests as verified by the investigator prior to starting any IP therapy: serum pregnancy test at screening and negative serum or urine pregnancy test (investigator?s discretion) within 72 hours prior to starting treatment with IP (Cycle 1, Day 1). They must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study (before beginning each subsequent cycle of treatment), and after the last dose of any IP. This applies even if the subject practices complete abstinence from heterosexual contact.b. Agree to practice true abstinence (which must be reviewed on a monthly basis and source documented) or agree to use at least two effective methods of contraception (eg, oral, injectable, or implantable hormonal contraceptive; tubal ligation; intra-uterine device; barrier contraceptive with spermicide; true abstinence; or vasectomized partner) from 28 days prior to starting durvalumab or azacitidine, and must agree to continue using such precautions while taking durvalumab or azacitidine (including dose interruptions) and for 90 days after the last dose of durvalumab or azacitidine. Cessation of contraception after this point should be discussed with a responsible physician. c. Agree to abstain from breastfeeding during study participation and for at least 90 days after the last dose of IP.d. Refrain from egg cell donation while taking durvalumab and for at least 90 days after the last dose of durvalumab. 4. Male subject must:a. Either practice true abstinence from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use male condom plus spermicide during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential (even if he has undergone a successful vasectomy) from starting dose of IP (Cycle 1 Day 1), including dose interruptions through 90 days after receipt of the last dose of durvalumab or azacitidine.b. Refrain from semen or sperm donation while taking IP and for at least 90 days after the last dose of IP.5. Understand and voluntarily sign a biomarker-specific component of the informed consent form prior to any study-related procedures conducted.6. Willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.MDS Cohort:7. Age ? 18 years at the time of signing the informed consent form.8. Central confirmation of diagnosis of previously untreated primary or secondary MDS as per WHO classification. Results of central pathology review are required prior to receiving the first dose of IP.9. Central confirmation of the categorization of the MDS risk classification, as per the IPSS-R Intermediate risk with >10% blasts or poor or very poor cytogenetics, or IPSS-R High or Very High risk (Results of central pathology review required prior to receiving the first dose of IP).AML Cohort:10. Age ? 65 years at the time of signing the informed consent form (ICF). 11. Central confirmation of diagnosis of one of the following untreated AML as per WHO classification:· Newly diagnosed, histologically confirmed de novo AML (bone marrow blasts ? 20%), or· AML secondary to prior MDS, or· AML secondary to exposure to potentially leukemogenic therapies or agents (eg, radiation therapy, alkylating agents, topoisomerase II inhibitors) with the primary malignancy in remission for at least 2 years.12. Central confirmation of intermediate or poor risk status, based on Cytogenetics for Acute Myeloid Leukemia. Ambas cohortes:1. El paciente debe comprender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.2. Estado general según la escala ECOG de 0, 1 o 2 (Apéndice E).3. Las mujeres con capacidad de concebir pueden participar si cumplen los siguientes criterios: a. Haber tenido resultados negativos, verificados por el investigador, para 2 pruebas de embarazo antes de comenzar la terapia con cualquier PEI: prueba de embarazo en suero en la selección y prueba de embarazo en suero o en orina (conforme al criterio del investigador) negativa realizada en las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento con PEI (día 1 del ciclo 1). Deben aceptar someterse a pruebas de embarazo de forma regular durante el transcurso del estudio (antes de iniciar cada ciclo de tratamiento) y después de la última dosis de PEI. Esto será así incluso si la paciente practica una abstinencia total [2] de contacto heterosexual.b. Aceptar practicar abstinencia total (que debe ser revisada una vez al mes e incluida en la documentación original) o aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos eficaces (p. ej., anticonceptivos orales, inyectables o implantes de hormonas, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida, abstinencia total o compañero que se ha sometido a una vasectomía) durante los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con durvalumab o azacitidina, y aceptar seguir tomando dichas precauciones mientras toma durvalumab o azacitidina (incluidas las interrupciones de dosis) y durante 90 días tras la última dosis de durvalumab o azacitidina. Después de ese momento, deberá informarse a un médico responsable del cese de la toma de medidas anticonceptivas. c. Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días tras la última dosis de PEI.d. Abstenerse de donar óvulos mientras toma durvalumab y como mínimo durante los 90 días posteriores a la última dosis de durvalumab. 4. Los pacientes varones deben:a. Ya sea practicar abstinencia total de contacto heterosexual (lo cual se revisará de forma mensual) o bien aceptar el uso de condón masculino más espermicida durante el contacto sexual con una mujer embarazada o con capacidad de concebir (aunque se hayan sometido con éxito a una vasectomía) desde la primera dosis de PEI (día 1 del ciclo 1), incluyendo las interrupciones de dosis, hasta 90 días después de haber recibido la última dosis de durvalumab o azacitidina.b. Abstenerse de donar esperma mientras toma PEI y como mínimo durante los 90 días posteriores a la última dosis de PEI.5. Comprender y firmar de forma voluntaria una sección del formulario de consentimiento informado específica para biomarcadores antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio.6. Ser capaces y mostrar voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.Cohorte de SMD:7. Edad ? 18 años en el momento de la firma del formulario del consentimiento informado.8. Confirmación central de diagnóstico de SMD primario o secundario según la clasificación de la OMS no tratado previamente (Apéndice B). Los resultados de la revisión central de la patología son imprescindibles para recibir la primera dosis de fármaco.9. Confirmación central de la categoría de riesgo del SMD como riesgo intermedio según el IPSS-R con > 10 % de blastos o citogenética mala o muy mala, o confirmación de riesgo alto o muy alto según el IPSS-R (Apéndice H) (Los resultados de la revisión central de la patología son imprescindibles para recibir la primera dosis de fármaco).Cohorte de LMA:10. Edad ? 65 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI). 11. Confirmación central del diagnóstico de una de las siguientes LMA según la clasificación de la OMS (Apéndice I):· LMA ?de novo? recientemente diagnosticada, confirmada histológicamente (blastos medulares ? 20 %), o· LMA secundaria a una SMD anterior, o· LMA secundaria a la exposición a tratamientos o agentes que puedan causar leucemia (p. ej., radioterapia, agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa II) con la neoplasia maligna primaria en remisión durante al menos 2 años.12. Confirmación central de estado de riesgo intermedio o bajo según la Citogenética para la leucemia mieloide aguda (Apéndice J).

For both cohorts:1. Prior hematopoietic stem cell transplant.2. Considered eligible for hematopoietic stem cell transplant (allogeneic or autologous). 3. Prior exposure to azacitidine, decitabine or prior exposure to the investigational oral formulation of decitabine, or other oral azacitidine derivative. 4. Inaspirable bone marrow.5. Use of any of the following within 28 days prior to the first dose of IP:· Thrombopoiesis-stimulating agents· Any hematopoietic growth factors· Any investigational agents within 28 days or 5 half-lives (whichever is longer) of initiating study treatment 6. Prior history of malignancies, (except MDS for AML subjects), unless the subject has been free of the disease for ? 2 years. However, subjects with the following history/concurrent conditions are allowed:· Basal or squamous cell carcinoma of the skin· Carcinoma in situ of the cervix· Carcinoma in situ of the breast· Incidental histologic finding of prostate cancer.7. Pregnant or breast-feeding females or females who intend to become pregnant during study participation.8. Subject has active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders within the past 3 years prior to the start of treatment. The following are exceptions to this criterion:· Subjects with vitiligo or alopecia;· Subjects with hypothyroidism stable on hormone replacement for ? 3 months prior to signing the ICF; or· Subjects with psoriasis not requiring systemic treatment9. Significant active cardiac disease within the previous 6 months prior to signing the ICF10. Uncontrolled intercurrent illness. 11. Known HIV or HCV infection, or evidence of active HBV infection.12.Known or suspected hypersensitivity to azacitidine, mannitol, or durvalumab, its constituents, or to any other humanized mAb.13. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.14. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.15. Prior anti-CTLA-4, PD-1, or PD-L1 or other immune checkpoint mAb exposure. 16. Other investigational mAbs within 6 months prior to first dose of IP.17. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of IP. The following are exceptions:· Intranasal, inhaled, topical, or local steroid injections· Systemic corticosteroids at physiologic doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or equivalent· Steroids as premedication for hypersensitivity reactions18. History of primary immunodeficiency.19. Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of IP.20. Unwilling or unable to complete subject reported outcome assessments without assistance or with minimal assistance from trained site personnel and/or caregiver.21. Subjects who have had clinical evidence of CNS or pulmonary leukostasis, disseminated intravascular coagulation, or CNS leukemia.22. Presence of advanced malignant hepatic tumors.23. Any of the following laboratory abnormalities:· AST/SGOT or ALT/SGPT > 2.5 × ULN· Serum total bilirubin > 1.5 × ULN. Higher levels are acceptable if these can be attributed to active red blood cell precursor destruction within the bone marrow. Subjects are excluded if there is evidence of autoimmune hemolytic anemia manifested as a corrected reticulocyte count of > 2% with either a positive Coombs? test or over 50% of indirect bilirubin· Serum creatinine > 2.5 × ULN.MDS Cohort:24. Any previous cytotoxic, cytostatic, hormonal, biological or immunological treatment for MDS.25. Any investigational therapy within 28 days prior to the first dose of IP.26. Use of hydroxyurea within 2 weeks prior to obtaining the screening hematology sample.27. Absolute WBC count ? 15 × 109/L.AML Cohort:28. Previous cytotoxic, cytostatic, hormonal, biological or immunological treatment or biologic treatment for AML.29. Any investigational therapy within 28 days prior to the first dose of IP.30. Use of hydroxyurea within 2 weeks prior to obtaining the screening hematology sample.31. Prior use of targeted therapy agents.32. Suspected or proven acute promyelocytic leukemia (FAB M3) based on morphology, immunophenotype, molecular assay, or karyotype; AML associated with t(9;22) karyotype, biphenotypic acute leukemia or AML with previous hematologic disorder such as chronic myelogenous leukemia or myeloproliferative neoplasms.33. Acute myeloid leukemia associated with inv(16), t(8;21), t(16;16), t(15;17) karyotypes or molecular evidence of such translocations if not associated with mutation defining intermediate or poor risk cytogenetics.34. Absolute WBC count ? 15 × 109/L. Ambas cohortes: 1.Trasplante previo de células madre hematopoyéticas. 2.Ser considerado apto para un trasplante de células madre hematopoyéticas (alogénico o autólogo) en el momento de la firma del FCI. 3. Exposición anterior a azacitidina, decitabina, a la formulación oral en investigación de decitabina o a un derivado oral de azacitidina. 4. Médula ósea no aspirable.5. Uso de cualquiera de los siguientes fármacos durante los 28 días anteriores a la primera dosis de PEI: ·Agentes estimulantes de la trombopoyesis (p. ej., romiplostim, eltrombopag, interleuquina 11). ·Cualquier factor de crecimiento hematopoyético (AEE y otros factores de crecimiento hematopoyético eritroides, p. ej., interleuquina 3).· Cualquier producto en investigación durante los 28 días o 5 semividas (el que sea más largo) anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 6. Antecedentes previos de neoplasias malignas (excepto SMD para pacientes con LMA), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ? 2 años. No obstante, se permitirá la inclusión de pacientes con los siguientes antecedentes/enfermedades actuales: ·Carcinoma basal o escamocelular de la piel.· Carcinoma in situ de cuello uterino. ·Carcinoma mamario in situ.· Hallazgo histológico casual de cáncer de próstata (estadio T1a o T1b según el sistema de estadíos clínicos TNM [Tumor/Ganglios/Metástasis]). 7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres que planean quedarse embarazadas durante el estudio. 8. Paciente con trastornos autoinmunes o inflamatorios documentados (incluidos síndrome inflamatorio del intestino irritable [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis excepto si un episodio previo evolucionó a diverticulosis, enfermedad celíaca, síndrome del intestino irritable [excluir al paciente solo si el síndrome ha estado activo en los 6 meses previos a la firma del FCI] u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas a diarrea, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], miastenia gravis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en la actualidad o en los 3 años previos al inicio del tratamiento. Se aplicarán las siguientes excepciones a estos criterios: · pacientes con vitiligo o alopecia,· pacientes con hipotiroidismo (p. ej., tras sufrir el síndrome de Hashimoto) estable a tratamiento de reemplazo hormonal durante ? 3 meses antes de la firma del FCI, o ·pacientes con psoriasis que no necesitan tratamiento sistémico. 9. Cardiopatía activa significativa en los 6 meses previos a la firma del FCI, incluidas: · insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) (véase el Apéndice F), · angina no estable o angina que requiere intervención médica o quirúrgica, y/o· cualquier arritmia cardíaca significativa,· infarto de miocardio. 10. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones fúngicas, bacterianas o víricas en curso o activas (definidas como presencia de signos/síntomas en curso relacionados con la infección sin que haya mejoría a pesar de la administración de antibióticos u otro tratamiento apropiados), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, neumonitis, enfermedad intersticial pulmonar, úlcera péptica activa o gastritis que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. 11. Paciente con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por el virus de la hepatitis C (VHC), o con evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). 12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina, manitol o durvalumab o sus componentes, o a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado. 13. Cualquier afección médica importante, anomalía en los análisis de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que podría impedir que el paciente participara en el estudio. 14. Cualquier afección, incluida la presencia de anomalías en los análisis de laboratorio, que expondría al paciente a un riesgo inaceptable si participase en el estudio. 15. Exposición anterior a anti-CTLA-4, PD-1, PD-L1 o a otro Acm de puntos de control inmunológico. 16. Otros Acm en investigación en los 6 meses anteriores a la primera dosis de PEI. 17. Uso de medicación inmunosupresora, en ese momento o durante los 14 días anteriores a la primera dosis de PEI. Se aplicarán las siguientes excepciones a estos criterios: · Esteroides intranasales, tópicos, inhalados, e inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular). · Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas no superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente.· Esteroides como medicación previa para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., medicación previa a tomografía computarizada [TAC]). 18. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria. Para el resto de criterios de exclusión por favor consulten protocolo del estudio.

MDS Cohort:- Overall response rate (defined as CR, PR, mCR and/or HI) using the IWG 2006 response criteria for MDSAML Cohort:- Overall response rate (CR or CRi) based on modified IWG 2003 response criteria for AML Cohorte de SMD: Tasa de respuesta global (TRG), (es decir, RC, RCm, RP, MH) según los criterios de respuesta del IWG 2006 Cohorte de LMA: Proporción de pacientes con LMA que alcanzan una respuesta global (RC o RCi) según los criterios de respuesta modificados del IWG 2003

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

2
3
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


25

Para estudios internacionales:


170
182

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA


HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA
MÁLAGA

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO


COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO
SEVILLA

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER (*)


HOSPITAL SON LLATZER (*)
PALMA DE MALLORCA

Islas Baleares
Baleares, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA


HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON


HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN


HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA


HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE


HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 11: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA


HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA
CÁCERES

Cáceres
Extremadura





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha