Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Ensayo Fase II de Plitidepsin (Aplidin?) en Combinaci?n con Bortezomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma M?ltiple Doble Refractario a Bortezomib y Lenalidomida.

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Resumen

2017-03-15 22:24:44
2015-003486-29
APL-B-022-15
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Ensayo Fase II de Plitidepsin (Aplidin?) en Combinaci?n con Bortezomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma M?ltiple Doble Refractario a Bortezomib y Lenalidomida.
Ensayo Fase II de Plitidepsin (Aplidin?) en Combinaci?n con Bortezomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma M?ltiple Doble Refractario a bortezomib y lenalidomida.
APL-B-022-15

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Pharma Mar, S.A. Pharma Mar, S.A. Clinical Trials Spain

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
Aplidin
Not applicable Powder and solvent for concentrate for solution fo
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

plitidepsin

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

2

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
Dexamethasone
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

4

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Test
Bortezomib
Powder for solution for injection
Subcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

3.5

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Mielomas

Mieloma M?ltiple Doble Refractario.


Evaluar la eficacia de plitidepsin en combinaci?n con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma m?ltiple (MM) doble refractario a bortezomib y lenalidomida en funci?n de la tasa de respuesta global (TRG), incluyendo respuesta completa estricta (RCe), respuesta completa (RC), muy buena respuesta parcial (MBRP) y respuesta parcial (RP).

?Valorar los criterios de evaluaci?n de la eficacia del tiempo hasta el acontecimiento de plitidepsin en combinaci?n con bortezomib y dexametasona, es decir, duraci?n de la respuesta (DDR), tiempo hasta la progresi?n (TTP), supervivencia libre de progresi?n (SLP) y supervivencia libre de acontecimientos (SLA). ?Evaluar la supervivencia global (SG) y la tasa de SG a los 6 y 12 meses (SG6 y SG12, respectivamente). ?Valorar la seguridad y tolerabilidad de plitidepsin en combinaci?n con bortezomib y dexametasona. ?Estudiar la farmacocin?tica (FC) y farmacodin?mica (FD) de plitidepsin en combinaci?n con bortezomib y dexametasona. ?Obtener informaci?n farmacogen?mica (Farmacogen?mica [PGx]) sobre los marcadores de la respuesta al tratamiento con plitidepsin y bortezomib.

Si

Pharmacogenomic (PGX) Sub-Study. Sub-estudio de farmacogenómica (PGx).

1)Los pacientes deben otorgar el consentimiento informado (CI) por escrito de conformidad con las gu?as institucionales y locales. 2)Edad ? 18 a?os. 3)Los sujetos deben presentar un diagn?stico confirmado de MM de acuerdo con los criterios de Durie y Salmon. 4)Los pacientes deben disponer de enfermedad medible que se define como cualquiera de las condiciones a continuaci?n: a)Prote?na M s?rica ? 0,5 g/dl o ? 0,2 g/24 h de excreci?n de cadena ligera en orina (CLLO). b)En sujetos que carecen de prote?na M medible en suero u orina, es decir, prote?na M s?rica < 0,5 g/dl y prote?na M en orina < 0,2 g/24 h, los niveles de cadena ligera libre en suero (CLLS) se consideran datos muy informativos. Los niveles de CLLS solo se pueden utilizar si el cociente de CLLS basal es an?malo (< 0,26 o > 1,65), lo que indica clonalidad. Asimismo, el nivel de CLLS basal debe ser ? 10 mg/dl del is?topo de cadena ligera implicado apropiado. c)Cuando sea aplicable, plasmocitoma de tejido blando ? 2 cm y medible mediante exploraci?n f?sica y/o evaluaci?n radiol?gica aplicable (es decir, resonancia magn?tica [RM], tomograf?a computarizada [TC]). 5)Se permiten pacientes con trasplante previo de progenitores hematopoy?ticos (TPH) aut?logo y/o alog?nico. Los sujetos no deben presentar enfermedad injerto contra hu?sped (EICH) aguda/cr?nica o recibir tratamiento inmunosupresor al menos 90 d?as antes del inicio de la terapia con los f?rmacos del estudio. 6)Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con bortezomib y lenalidomida y ser refractarios a ambos f?rmacos. 7)Los sujetos deben disponer de un estado funcional (EF) en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 2. 8)Recuperaci?n a grado ? 1 de cualquier acontecimiento adverso (AA) no hematol?gico producido por un tratamiento previo (si estuvieran presentes, la alopecia y la neuropat?a perif?rica deben ser de grado < 1). 9)Datos anal?ticos: a)Hemoglobina ? 8 g/dl. b)Recuento absoluto de neutr?filos (RAN) ? 1.000 c?lulas/mm3 (1,0 x 109/l) (? 0,5 x 109/l si se debe a afectaci?n extensa de m?dula ?sea [MO] por ? 50% de c?lulas plasm?tica en biopsia de MO). La selecci?n de RAN debe ser independiente del apoyo con factor estimulador de colonias de granulocitos y de granulocitos/macr?fagos (FEC-G y FEC-GM) durante, al menos, una semana y de FEC-G pegilado durante un m?nimo de dos semanas. c)N?mero de plaquetas ? 50.000/mm3 (50,0 x 109/l) para pacientes en los que < 50% de las c?lulas nucleadas de MO son c?lulas plasm?ticas. d)N?mero de plaquetas ? 25.000/mm3 (25,0 x 109/l) para pacientes en los que ? 50% de las c?lulas nucleadas de MO son c?lulas plasm?ticas. e)Bilirrubina total en suero < 1,5 x l?mite superior del valor normal (LSN) institucional (salvo cuando el s?ndrome de Gilbert se ha documentado claramente y otras pruebas de funci?n hep?tica se sit?an en niveles normales). f)Aspartato aminotransferasa (AST) y alanino aminotransferasa (ALT) ? 3,0 x LSN institucional y fosfatasa alcalina (FA) ? 2,5 x LSN institucional. g)Aclaramiento de creatinina (ACr) > 30 ml/min, determinado o calculado conforme a la f?rmula de Cockcroft y Gault. h)Alb?mina ? 2,5 g/dl. 10)Evidencias de un estado no f?rtil en mujeres en edad f?rtil (MEF): MEF deben presentar una prueba de embarazo en suero u orina con resultado negativo siete d?as antes de la inclusi?n y deben aceptar utilizar m?todos anticonceptivos de elevada eficacia a lo largo del ensayo y durante seis meses despu?s de la suspensi?n del tratamiento. Los sujetos varones incluidos en el estudio tambi?n deben utilizar m?todos anticonceptivos durante y despu?s de interrumpir la terapia. 11)Fracci?n de eyecci?n ventricular izquierda (FEVI) ? 45%. 12)Los pacientes deben someterse a una evaluaci?n de MO en las tres semanas previas a la inclusi?n.

1)Tratamiento previo con plitidepsin. 2)Neoplasia maligna primaria metast?sica o activa distinta de MM. 3)Trastornos sist?micos concomitantes graves que podr?an afectar la seguridad del paciente o la capacidad del sujeto de completar el ensayo, incluyendo las siguientes condiciones espec?ficas: a)Afecci?n m?dica o enfermedad psiqui?trica no controlada que el Investigador considera que comprometer? la tolerancia del paciente al tratamiento del ensayo. b)Hepatopat?a no neopl?sica significativa. c)Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, que requieren cambios relevantes en el tratamiento en el ?ltimo mes o ingreso hospitalario en los ?ltimos tres meses). d)Infecci?n sist?mica no controlada. e)Enfermedad peric?rdica y pulmonar infiltrativa aguda. 4)Otras afecciones cardiacas relevantes: a)Arritmia sintom?tica (excluyendo taquicardia sinusal relacionada con anemia de grado ? 2) o cualquier arritmia que requiere un tratamiento continuo y/o QT-QTc de grado ? 2 prolongado o presencia de fibrilaci?n auricular inestable (conforme a los Criterios de Terminolog?a Com?n para la Clasificaci?n de Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional de C?ncer de EE.UU. [NCI-CTCAE] v4.0). Se permiten pacientes que reciben tratamiento para fibrilaci?n auricular estable siempre y cuando no cumplan ning?n otro criterio de exclusi?n por motivos cardiacos o f?rmacos prohibidos. b)Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, valvulopat?a cardiaca, amiloidosis cardiaca o insuficiencia cardiaca congestiva en los ?ltimos 12 meses. c)Hipertensi?n arterial no controlada (? 150/100 mmHg) a pesar de una terapia m?dica ?ptima. d)Tratamiento previo con doxorrubicina a dosis acumuladas de > 400 mg/m?, o equivalente. 5)Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad y/o intolerancia a bortezomib, aceite de ricino polioxil 35, manitol, boro o dexametasona. 6)Miopat?a o cualquier situaci?n cl?nica que produce una elevaci?n significativa y persistente de creatinfosfoquinasa (CPK) (> 2,5 ? LSN) en dos determinaciones diferentes realizadas con una semana de diferencia. 7)Neuropat?a de grado ? 1 (relacionada o no con bortezomib) conforme a los criterios NCI-CTCAE v4.0. 8)Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, pudiera aumentar de manera sustancial los riesgos derivados de la participaci?n del paciente en el ensayo. 9)Mujeres embarazadas y/o en periodo de lactancia. 10)Infecci?n por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activa conocida (no se requiere un an?lisis de VIH a menos que exista una sospecha cl?nica de infecci?n). 11)Infecci?n por el virus de la hepatitis B o C activa (VHB o VHC). 12)Tratamiento con cualquier medicamento en fase de investigaci?n (MFI) en los 30 d?as antes de la inclusi?n en el ensayo. 13)F?rmacos concomitantes que incluyen corticoesteroides, quimioterapia (QT) u otro tratamiento que es o puede ser activo frente a mieloma. Se permiten corticoesteroides concurrentes como un equivalente a la dosis de prednisona de ? 10 mg al d?a, administrados como un antiem?tico o como premedicaci?n para hemoderivados. 14)Periodos de reposo farmacol?gico despu?s del final del tratamiento previo: a)Se debe suspender la administraci?n de nitrosoureas seis semanas antes del D1 Ciclo (C) 1. b)Treinta d?as para otras QT y 15 d?as para otros agentes biol?gicos con anterioridad al D1 C1. c)Treinta d?as despu?s del final de cualquier tratamiento con radionucleidos o radioterapia previa (seis semanas en el caso de radioterapia de haz externo extensa previa, con m?s del 25% de distribuci?n de MO). 15)Leucemia de c?lulas plasm?ticas en el momento de inclusi?n en el ensayo. 16)Hipercalciemia sintom?tica relacionada con la enfermedad a pesar de una terapia m?dica ?ptima. 17)Limitaci?n de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o seguir el protocolo. 18)El uso de corticoesteroides est? contraindicado.

Tasa de respuesta global (TRG), incluyendo respuesta completa estricta (RCe), respuesta completa (RC), muy buena respuesta parcial (MBRP) y respuesta parcial (RP). Tasa de beneficio cl?nico, incluyendo Tasa de respuesta global (TRG) m?s Respuesta m?nima (Rmin) m?s Enfermedad estable (EE).

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

Si
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Information no disponible en EudraCT
Information no disponible en EudraCT

Information no disponible en EudraCT
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

2
6
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


36

Para estudios internacionales:


64
64

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROC?O


COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROC?O
Sevilla

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona


Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA


CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



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