Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio clínico de fase 2, aleatorizado, controlado y abierto para comparar la eficacia y la seguridad de pevonedistat más azacitidina frente a azacitidina en monoterapia en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mielógena aguda pobre en blastos

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Resumen

2017-03-15 15:51:41
2015-000221-37
Pevonedistat-2001
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Estudio clínico de fase 2, aleatorizado, controlado y abierto para comparar la eficacia y la seguridad de pevonedistat más azacitidina frente a azacitidina en monoterapia en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mielógena aguda pobre en blastos
Estudio clínico para comparar la eficacia y la seguridad de azacitidina frente a pevonedistat más azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mielógena aguda pobre en blastos
Pevonedistat-2001

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Millennium Pharmaceuticals, Inc. (Takeda) Millennium Pharmaceuticals, Inc. Drug Information Call Center United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Vidaza
Celgene Europe Ltd Pevonedistat
MLN4924 (TAK-92 Solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MLN4924-003

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

50

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator
Azacitidine
Powder for suspension for injection
Intravenous useSubcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Síndrome Mielodisplásico, Leucemia Aguda

Síndrome mielodisplasicos de alto riesgo (SMD), Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), Leucemia mielógena aguda pobre en blastos (LMA)


Determinar, en los pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora la SLE en comparación con azacitidina en monoterapia; en los casos de SMD-AR o LMMC, se entiende por episodio la transformación en LMA o la muerte; en la LMA pobre en blastos, se entiende por episodio la progresión de la enfermedad o la muerte

Determinar, en los pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora la SG en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar, en pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina mejora las tasas de supervivencia a los 6 meses y al año en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar, en los pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina retrasa el tiempo transcurrido hasta la transformación en LMA en comparación con azacitidina en monoterapia. Determinar, en pacientes con SMD-AR, LMMC, y LMA pobre en blastos, si la combinación de pevonedistat y azacitidina, en comparación con azacitidina en monoterapia, mejora la tasa de: RC, RC+RP y respuesta global. La respuesta global en los SMD-AR y en la LMMC se define como RC+ RP+ mejoría hematológica; la respuesta global en la LMA pobre en blastos se define como RC+RP.

No


1.Pacientes de cualquier sexo de 18 años o más de edad. 2.Diagnóstico confirmado morfológicamente de SMD, LMMC no proliferativa (es decir, con un recuento de leucocitos < 20.000/µl) o LMA pobre en blastos, basándose en una de las siguientes clasificaciones: Clasificación franco americano británica (FAB): -Anemia resistente con exceso de blastos (AREB, definida como la presencia de un 5% 20% de mieloblastos en la médula ósea). -LMMC con un 10% 19% de mieloblastos en la médula ósea o un 5% 19% de blastos en la sangre. O BIEN Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS): -Anemia resistente con exceso de blastos 1 (AREB 1, definida como la presencia de un 5% 9% de mieloblastos en la médula ósea). -Anemia resistente con exceso de blastos 2 (AREB 2, definida como la presencia de un 10% 19% de mieloblastos en la médula ósea o de un 5% 19% de blastos en la sangre). -Leucemia mielomonocítica crónica 2 (LMMC 2, definida como la presencia de un 10% 19% de mieloblastos en la médula ósea o de un 5% 19% de blastos en la sangre). -Leucemia mielomonocítica crónica 1 (aunque la LMMC 1 queda definida como la presencia de < 10% de mieloblastos en la médula ósea o < 5% de blastos en la sangre, estos pacientes podrán participar únicamente si hay >= 5% de blastos en la médula ósea). -LMA con 20%-30% de mieloblastos según definición de la OMS (que en este protocolo se define como "LMA pobre en blastos") y < 30% de mieloblastos en sangre periférica en la que, a criterio del investigador, está indicado el tratamiento a base de azacitidina. 3.En los pacientes con SMD y LMMC, categoría de riesgo pronóstico, basándose en el Sistema internacional de puntuación pronóstica revisado (IPSS R)[1], de: -Muy alto (> 6 puntos), -Alto (> 4,5 6 puntos) o -Intermedio (> 3 4,5 puntos): un paciente perteneciente a la categoría de riesgo pronóstico intermedio solo podrá participar en el contexto de la presencia de >= 5% de mieloblastos en la médula ósea. 4.Estado funcional del ECOG de 0 a 2 5.Valores analíticos dentro de los parámetros siguientes en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio: -Albúmina > 2,7 g/dl. -Bilirrubina total < límite superior de la normalidad (LSN), salvo en los pacientes con síndrome de Gilbert. Los pacientes con síndrome de Gilbert podrán participar si presentan una bilirrubina directa <= 1,5 veces el LSN de la bilirrubina directa. -ALT y AST <=2,5 veces el LSN. -Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min -Hemoglobina > 8 g/dl. Se podrá transfundir a los pacientes para conseguir este valor. Se permitirá la presencia de una bilirrubina indirecta elevada debida a hemólisis postransfusional. 6.En los pacientes con LMMC: Recuento de leucocitos < 20.000/µl antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio el día 1 del ciclo 1; los pacientes deberán haber suspendido el tratamiento con hidroxicarbamida durante al menos una semana antes de la evaluación del recuento de leucocitos. 7.Capacidad de someterse a los procedimientos de obtención de muestras de médula ósea exigidos por el estudio. 8.Acceso venoso apto para las extracciones de sangre exigidas por el estudio (incluidas las muestras para farmacocinética y biomarcadores). 9.En las mujeres: -Ser posmenopáusica desde al menos un año antes de la visita de selección, o bien -Haber sido esterilizada quirúrgicamente, o bien -En caso de estar en edad fértil, comprometerse a utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de firma del consentimiento informado y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. -Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables). En los varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía): -Comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o bien -Comprometerse a practicar abstinencia real cuando esté de acuerdo con su modo de vida preferido y habitual. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) 10.Deberá obtenerse el consentimiento voluntario por escrito antes de llevar a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la asistencia médica habitual, entendiendo el paciente que podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno de la asistencia médica que reciba en el futuro.

1.Tratamiento previo con decitabina, azacitidina u otro fármaco hipometilante. 2.SMD, LMMC o LMA pobre en blastos relacionados con tratamientos asociado a quimioterapia citotóxica previa (por ejemplo, alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa). 3.Leucemia promielocítica aguda, diagnosticada mediante examen morfológico de médula ósea; mediante hibridación in situ con fluorescencia o citogenética de sangre periférica o médula ósea, o mediante otro análisis aceptado. 4.Apto para someterse a un alotrasplante de células madre. 5.Pacientes con SMD, LMMC o LMA pobre en blastos cuyo único foco de enfermedad sea extramedular, por ejemplo, la piel. 6.Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría dificultar la realización de los procedimientos del estudio o limitar la supervivencia prevista de los pacientes a menos de 6 meses. 7.Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 8.Hipersensibilidad conocida al manitol. 9.Infección o enfermedad infecciosa grave no controlada y activa, como neumonía grave, meningitis o sepsis. 10.Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la primera dosis o intervención quirúrgica programada durante el período del estudio; la colocación de un dispositivo de acceso venoso (por ejemplo, catéter o puerto) no se considera cirugía mayor. 11.Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los dos años previos a la aleatorización o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con indicios de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se ha practicado una extirpación del mismo. 12.Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer. 13.Tiempo de protrombina (TP) o TTPa > 1,5 veces el LSN o coagulopatía o trastorno hemorrágico no controlado y activo. 14.Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 15.Seropositividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o certeza o sospecha de hepatitis C activa. Nota: Los pacientes con anticuerpos aislados contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B (es decir, en el contexto de un antígeno de superficie del virus de la hepatitis B negativo y anticuerpos negativos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) deberán tener una viremia indetectable de virus de la hepatitis B. 16.Cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente. 17.Enfermedades cardiorrespiratorias conocidas, definidas como angina de pecho inestable, arritmias clínicamente importantes, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV según la New York Heart Association [NYHA]), infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis o hipertensión pulmonar grave. Por ejemplo, una fibrilación auricular bien controlada no sería un criterio de exclusión, mientras que sí lo sería una fibrilación auricular no controlada. 18.Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de la enzima CYP3A en los 14 días previos a la primera dosis de pevonedistat. 19.Tratamiento antineoplásico sistémico o radioterapia por otras enfermedades en los 12 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto hidroxicarbamida. 20.Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

SLE; en los casos de SMD-AR o LMMC, se entiende por episodio la transformación en LMA o la muerte; en la LMA pobre en blastos, se entiende por episodio la progresión de la enfermedad o la muerte

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

5
9
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


8

Para estudios internacionales:


60
117

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

Hematología

HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA
MÁLAGA

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

Servicio de Hematologia

HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO
SEVILLA

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES
Palma de Mallorca

Islas Baleares
Baleares, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

Servicio de Hematología

Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

Servicio de Hematología

INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)
HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´)

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Hematología

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

Servicio de Hematología

HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID
Pozuelo de Alarcón

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

Srvicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha