Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 3 abierto, multicéntrico y aleatorizado de ASP2215 frente a quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o resistente con mutación en FLT3

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Resumen

2017-03-15 15:29:51
2015-000140-42
2215-CL-0301
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Estudio de fase 3 abierto, multicéntrico y aleatorizado de ASP2215 frente a quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o resistente con mutación en FLT3
Este es un estudio de fase 3, abierto, multicéntrico, aleatorizado para comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con ASP2215 frente a la quimioterapia de rescate en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación en FLT3 y que son recidivantes o resistentes después de la primera línea de terapia de LMA.
2215-CL-0301

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD) Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD) Timothy Farber United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
ASP2215
Film-coated tablet
Oral use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator
Cytarabine
Solution for injection
Intravenous useSubcutaneous use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Comparator
Azacitidine
Powder for suspension for injection
Intravenous useSubcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

ASP2215 hemifum AS2582215-FMA a

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

40

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Comparator
Mitoxantrone
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYTARABINE

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Comparator
Etoposide
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 6:
Comparator
Cytarabine
Solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYTARABINE

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 7:
Comparator
Filgrastim
Solution for injection
Subcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MITOXANTRONE

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  FÁRMACO 8:
Comparator
Fludarabine
Concentrate for solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

ETOPOSIDE

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

2

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

25

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 9:
Comparator
Cytarabine
Solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYTARABINE

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

100

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

100

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 10:
Comparator
Idarubicin
Powder for solution for injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

IDARUBICIN

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

0.3

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

10

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Leucemia Aguda

Leucemia mieloide aguda recidivante o resistente


El objetivo principal es determinar el efecto clínico beneficioso del tratamiento con ASP2215 en sujetos con LMA con mutación en la tirosina quinasa similar al FMS (FLT3) que son resistentes al tratamiento de primera línea de la LMA o sufren recidiva, demostrado por la supervivencia global (SG), en comparación con quimioterapia de rescate.

Los objetivos secundarios clave son: - Determinar la eficacia global en la supervivencia libre de episodios (SLE) de ASP2215 en comparación con la quimioterapia de rescate. - Determinar la eficacia global en la tasa de remisión completa (RC) de ASP2215 en comparación con la quimioterapia de rescate. Los objetivos secundarios son: Evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con ASP2215 en comparación con la quimioterapia de rescate en cuanto a: - supervivencia libre de leucemia (SLL) - duración de la remisión - tasa de remisión completa compuesta (RCc) - tasa de trasplante - cansancio comunicado por el paciente (Cuestionario abreviado sobre cansancio [BFI]) - acontecimientos adversos (AA), valores analíticos de seguridad, constantes vitales, exploraciones oftalmológicas, electrocardiogramas

Si

Retrospective PGx Sub-study (Optional).Please refer to section 12.5 of the protocol Subestudio FG retrospectivo (opcional)Refiérase a la sección 12.5 del Protocolo

El sujeto es elegible para el estudio si cumple todos los criterios siguientes: 1. Deberán obtenerse el consentimiento informado por escrito y la declaración relativa a la privacidad aprobados por el comité ético de investigación clínica (CEIC), de conformidad con la legislación nacional (p. ej., autorización según la Ley estadounidense sobre transferencia y responsabilidad de seguros sanitarios en los centros de EE UU) del sujeto o de su representante legal autorizado antes de realizar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio (incluida la retirada de la medicación prohibida, si procede). 2. El sujeto es mayor de edad según la legislación local en el momento en que se firma el consentimiento informado. 3. El sujeto tiene un diagnóstico de LMA primaria o de LMA secundaria a un síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [Swerdlow y cols., 2008], determinado mediante estudio anatomopatológico en el centro que lo trata. 4. El sujeto muestra resistencia o recidiva después del tratamiento de primera línea de la LMA (con o sin TCPH). -La resistencia al tratamiento de primera línea de la LMA se define como: a. La ausencia de RC/RCi/RCp con el tratamiento inicial. Un sujeto elegible para el tratamiento convencional deberá recibir al menos 1 ciclo de un bloque de inducción que contenga una antraciclina en la dosis habitual para el régimen de inducción seleccionado. Un sujeto no elegible para el tratamiento convencional deberá haber recibido al menos 1 bloque completo del tratamiento de inducción considerado laopción terapéutica óptima para inducir remisión en este sujeto según la valoración del investigador. -La primera recidiva hematológica no tratada se define como: a. El sujeto tiene que haber conseguido una RC/RCi/RCp (criterios según la definición de [Cheson y cols. 2003], véase la sección 5.3) después del tratamiento de primera línea y presentar recidiva hematológica. b. 5. El sujeto da positivo para la mutación activadora en FLT3 en médula ósea o en sangre entera según el laboratorio central. A criterio del investigador, cuando un sujeto presente enfermedad en proliferación rápida y no pueda esperarse a tener los resultados del laboratorio central, se podrá incluir al sujeto basándose en los análisis locales. 6. El sujeto tiene un estado funcional del ECOG <= 2. 7. El sujeto es elegible para la quimioterapia de rescate preseleccionada según la valoración del investigador. 8. El sujeto deberá cumplir los criterios siguientes en los análisis clínicos: - Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en suero <= 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) - Bilirrubina total en suero <= 1,5 x LSN - Creatinina sérica <= 1,5 x LSN o índice de filtración glomerular estimado > 50 ml/min, calculada mediante la ecuación de modificación de la dieta en la nefropatía. 9. El sujeto admite la administración oral del fármaco del estudio. 10. Las mujeres deberán: *No estar en edad fértil: - ser posmenopáusicas (haber estado al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección o - haber sido esterilizadas quirúrgicamente (al menos 1 mes antes de la selección) * O, si están en edad fértil, - Comprometerse a no intentar quedarse embarazadas durante el estudio y en los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio - Y dar negativo en una prueba de embarazo en orina realizada en la selección - Y, en caso de actividad heterosexual, comprometerse a utilizar de modo constante 2 métodos anticonceptivos eficaces conforme a las normas localmente aceptadas (de los que 1 deberá ser un método de barrera) desde la selección y durante todo el período del estudio y en los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio. 11. Las mujeres deberán comprometerse a evitar la lactancia materna en la selección, durante todo el período del estudio y en los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio. 12. Las mujeres deberán abstenerse de donar óvulos en la selección, durante todo el período del estudio y durante los 45 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio. 13. Los pacientes varones y sus parejas femeninas en edad fértil deberán utilizar 2 métodos anticonceptivos eficaces conforme a las normas localmente aceptadas (de los que uno deberá ser un método de barrera) desde la selección, durante todo el período del estudio y durante los 105 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio. 14. Los pacientes varones deberán abstenerse de donar semen desde la selección, durante todo el período del estudio y durante los 105 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio. 15. El sujeto se compromete a no participar en otro estudio de intervención mientras esté recibiendo tratamiento. NO se permitirán excepciones a los criterios de inclusión.

Se excluirá del estudio a los sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes: 1. Al sujeto se le ha diagnosticado leucemia promielocítica aguda. 2. El sujeto tiene leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica). 3. El sujeto tiene LMA secundaria a quimioterapia previa para otras neoplasias (excepto para SMD). 4. El sujeto tiene una segunda o posterior recidiva hematológica o ha recibido tratamiento de rescate por enfermedad resistente. 5. El sujeto tiene leucemia en el sistema nervioso central clínicamente activa. 6. Se ha diagnosticado al sujeto otro proceso maligno, a menos que lleve al menos 5 años libre de enfermedad. Los sujetos con cáncer de piel distinto del melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial de cuello uterino tratados, sea cual sea el tiempo libre enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo del proceso. Los sujetos con cáncer de próstata limitado al órgano sin signos de enfermedad recurrente o progresiva son elegibles si han iniciado hormonoterapia o la neoplasia maligna se ha extirpado quirúrgicamente o se ha tratado con radioterapia definitiva. 7. El sujeto ha recibido tratamiento previo con ASP2215 u otro inhibidor de FLT3 (a excepción del sorafenib usado en el régimen de tratamiento de primera línea como parte de la inducción, la consolidación o el mantenimiento). 8. El sujeto tiene una anomalía de importancia clínica en las pruebas de coagulación, como coagulación intravascular diseminada. 9. Se ha sometido al sujeto a cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio. 10. El sujeto ha recibido radioterapia en las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio. 11. El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la NYHA, a menos que en un ecocardiograma de selección realizado en el mes previo a la entrada en el estudio se determine una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45%. 12. El sujeto tiene un valor medio en tres determinaciones de intervalo QTcF > 450 ms en la selección, según la interpretación central. 13. El sujeto tiene síndrome de prolongación del intervalo QT en la selección. 14. El sujeto tiene hipopotasemia e hipomagnesemia en la selección (definidas como valores por debajo del límite inferior de la normalidad [LIN]).15. El sujeto tiene una infección no controlada activa. 16. Se sabe que el sujeto tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. 17. El sujeto sufre hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo. 18. El sujeto sufre cualquier proceso que, en opinión del investigador, hace que no sea adecuado para participar en el estudio. 19. El sujeto presenta EICH activa clínicamente significativa o está recibiendo tratamiento con corticosteroides sistémicos para la EICH. NO se permitirán excepciones a los criterios de exclusión.

Criterio de valoración principal de eficacia: - Supervivencia global

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
2
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


20

Para estudios internacionales:


121
369

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

Hematología

HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Hematología

HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

Hematología

INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)
GIRONA

Gerona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA
MAJADAHONDA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


No Iniciado



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