Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico y abierto para evaluar la no inferioridad de ACP 196 frente a Ibrutinib en sujetos con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo tratados previamente

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Resumen

2017-03-15 15:51:17
2014-005530-64
ACE-CL-006
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Estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico y abierto para evaluar la no inferioridad de ACP 196 frente a Ibrutinib en sujetos con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo tratados previamente
Estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico y abierto para evaluar la no inferioridad de ACP 196 frente a Ibrutinib en sujetos con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo tratados previamente
ACE-CL-006
Name:INDNumber:118717

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Acerta Pharma BV PPD Kellie Macleod Netherlands

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Imbruvica
Janssen Biotech Imbruvica
ACP-196 Capsule, hard
Oral use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

ACP-196 IBRUTINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

140

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Leucemia linfocítica crónica de alto riesgo


Evaluar si ACP 196 es o no inferior a Ibrutinib con respecto a la supervivencia libre de progresión (SLP) según la evaluación de un comité de revisión independiente (CRI) en sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o resistente con marcadores pronósticos de alto riesgo.

Evaluar la relación beneficios/riesgos de ACP 196 Vs Ibrutinib en Infecciones de grado >= 3, Transformación de Richter, Fibrilación auricular, Supervivencia global Objetivos de seguridad: Seguridad y tolerabilidad, incluidos acontecimientos adversos de interés y evaluaciones analíticas Objetivos exploratorios:TRG evaluada por el CRI conforme a los criterios IWCLL 2008.SLP y TRG evaluadas por el investigador por criterios IWCLL 2008.Mejoría o resolución de los síntomas relacionados con la enfermedad.Mejoría de la incidencia de diarrea, episodios hemorrágicos importantes,linfocitosis y neoplasias malignas secundarias.Resultados comunicados por los pacientes en distintas escalas.Uso de recursos médicos.Características farmacocinéticas de ACP-196 en los sujetos con LLC y determinación, en su caso, de las covariables (pej: edad,sexo,tamaño corporal o raza) que influyen en la exposición a ACP-196.Posibles biomarcadores predictivos y mecanismos de resistencia relacionados con la enfermedad

No


-Varones y mujeres >= 18 años. -Estado funcional del ECOG de 0 a 2. -Diagnóstico de LLC que cumpla criterios diagnósticos publicados (Hallek 2008): Linfocitos B monoclonales (con restricción de las cadenas ligeras kappa o lambda) con coexpresión clonal de al menos un marcador de los linfocitos B (CD19, CD20 o CD23) y CD5. Proporción de prolinfocitos equivalente a <= 55% de los linfocitos en sangre. Ausencia de datos de reordenamiento de la ciclina D1 o hiperexpresión de BCL 1. -Presencia de al menos uno de los siguientes factores pronósticos de alto riesgo: Presencia de la deleción 17p según el laboratorio central. Presencia de la deleción 11q según el laboratorio central. -Enfermedad activa que cumpla al menos uno de los siguientes criterios IWCLL 2008 de necesidad de tratamiento: Datos de insuficiencia medular progresiva,manifestada mediante la aparición, o el empeoramiento, de anemia (Hb<10 g/dl) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100.000/µl) Esplenomegalia masiva (es decir, al menos 6 cm por debajo del reborde costal izquierdo), progresiva o sintomática. Adenopatías masivas (es decir, al menos 10 cm de diámetro mayor), progresivas o sintomáticas. Linfocitosis progresiva con aumento de más del 50% durante un período de dos meses o tiempo de duplicación de los linfocitos inferior a 6 meses. El TDL podrá obtenerse mediante extrapolación de regresión lineal de los recuentos absolutos de linfocitos (RAL) obtenidos a intervalos de 2 semanas durante un período de observación de 2 a 3 meses. En los sujetos con un recuento inicial de linfocitos en sangre < 30 X 109/l no podrá emplearse el TDL como único parámetro para definir la indicación de tratamiento. Además, han de descartarse factores que pudieran contribuir a la presencia de linfocitosis o adenopatías aparte de la LLC. Anemia o trombocitopenia autoinmunitaria con escasa respuesta al tratamiento convencional. Síntomas constitucionales documentados en la historia clínica del sujeto con medidas objetivas de apoyo, según proceda, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad: Pérdida de peso involuntaria >= 10% en los 6 meses previos a la selección Fiebre superior a 38,0 ºC durante 2 semanas o más antes de la selección sin signos de infección Sudores nocturnos durante más de un mes antes de la selección sin signos de infección -Afectación ganglionar mensurable mediante TC. Se entiende por afectación ganglionar mensurable la existencia de al menos un ganglio linfático con un diámetro > 1,5 cm en un lugar que no ha sido irradiado previamente. Una lesión irradiada solo podrá ser evaluada en cuanto a enfermedad mensurable si se ha producido progresión documentada en dicha lesión desde el final de la radioterapia Recepción de al menos un tratamiento previo contra la LLC Cumplimiento de los siguientes parámetros analíticos: RAN >= 750 células/µl ó >= 500 células/µl en los sujetos con afectación medular documentada e independientemente del apoyo con factores de crecimiento en los 7 días previos a la evaluación Recuento de plaquetas >= 30.000 células/µl sin apoyo con transfusiones en los 7 días previos a la evaluación. Quedan excluidos los sujetos con trombocitopenia dependiente de transfusiones AST/SGOT o ALT/SGPT en suero <= 3,0 veces el límite superior de la normalidad. Bilirrubina total <= 2,5 veces el LSN. Aclaramiento de creatinina calculado (es decir, filtración glomerular estimada [FGe] según la fórmula de Cockcroft Gault) >= 30 ml/min. -Voluntad y capacidad para recibir todo el tratamiento ambulatorio y de someterse a todos los controles analíticos y todas las evaluaciones radiológicas en el centro en el que se administre el fármaco del estudio durante todo el estudio. -Las mujeres en edad fértil que mantengan relaciones heterosexuales deberán dar negativo en una prueba de embarazo y comprometerse a utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos aceptables (por ejemplo, preservativo y anticonceptivo implantable, inyectable, oral o intrauterino) durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de ACP 196 o Ibrutinib. Las mujeres posmenopáusicas (mayores de 45 años y sin menstruación durante más de un año) y las esterilizadas quirúrgicamente quedan exentas de cumplir este criterio. -Los varones que mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de ACP 196 o Ibrutinib. -Los varones deberán comprometerse a abstenerse de donar semen durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de ACP 196 o Ibrutinib. -Voluntad y capacidad para cumplir el calendario de visitas del estudio, entender y cumplir los demás requisitos del protocolo y otorgar el consentimiento informado y la autorización para utilizar información sanitaria protegida. Hay que señalar que en este protocolo no podrán participar sujetos vulnerables

Leucemia o linfoma del sistema nervioso central conocido. Leucemia prolinfocítica conocida o antecedentes, o sospecha presente, de síndrome de Richter Anemia hemolítica autoinmunitaria o púrpura trombocitopénica idiopática no controladas, definidas como una reducción de la hemoglobina o el recuento de plaquetas secundaria a destrucción autoinmunitaria durante el período de selección o la necesidad de dosis altas de esteroides (> 20 mg al día de prednisona o equivalente) Exposición previa a Ibrutinib, a un inhibidor de los receptores de los linfocitos B (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton [Btk], inhibidores de la fosfoinosítido 3 [PI3] quinasa o inhibidores de Syk) o a un inhibidor de BCL 2 (por ejemplo, ABT 199) Tratamiento con cualquier tipo de quimioterapia, radioterapia externa, anticuerpo contra el cáncer o fármaco experimental en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio Uso de corticoides en dosis superiores a 20 mg en la semana previa a la primera dosis del fármaco del estudio, salvo los indicados por otros problemas médicos, como esteroides inhalados para tratar el asma, uso de esteroides tópicos o como premedicación antes de la administración del fármaco del estudio o de un medio de contraste. Quedan excluidos los sujetos que precisen esteroides en dosis diarias superiores a una exposición sistémica equivalente a 20 mg al día de prednisona o los que reciban esteroides para controlar la leucemia o reducir el recuento de leucocitos Tratamiento previo con anticuerpos conjugados con una sustancia radiactiva o toxina Alo o autotrasplante de células madre previo Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio Antecedentes de neoplasias malignas, excepto lo siguiente: -Neoplasia maligna tratada con intención curativa, sin datos de enfermedad activa presente durante más de 3 años antes de la selección y que, según el médico encargado del tratamiento, tiene un riesgo bajo de recurrencia -Melanoma léntigo maligno debidamente tratado sin datos presentes de enfermedad o cáncer de piel distinto del melanoma debidamente controlado -Carcinoma in situ de cuello uterino debidamente tratado sin datos presentes de enfermedad Enfermedad cardiovascular de importancia clínica y activa, como arritmia no controlada o sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier cardiopatía en clase 3 o 4 conforme a la clasificación funcional de la New York Heart Association o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio Incapacidad de tragar cápsulas, síndrome de malabsorción, enfermedad con afectación significativa de la función gastrointestinal, resección del estómago o intestino delgado, derivación gástrica, enfermedad intestinal inflamatoria sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa Infección micótica, bacteriana, viral o de otro tipo sistémica, activa y no controlada (definida como la presencia de signos y síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar de recibir un tratamiento apropiado con antibióticos u otros tratamientos) o tratamiento antiinfeccioso por vía intravenosa en curso Antecedentes de infección por el VIH Estado serológico indicativo de una infección activa por el virus de la hepatitis B o C. Los sujetos con resultados positivos para anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B y negativos para el antígeno de superficie o con resultados positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C deberán tener un resultado negativo en una reacción en cadena de la polimerasa antes de su inclusión. Quedan excluidos los que den positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, así como aquellos con resultados positivos en la PCR para virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la aleatorización Antecedentes de diátesis hemorrágica (por ejemplo, hemofilia, enfermedad de von Willebrand) Necesidad o recepción de tratamiento anticoagulante con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente (por ejemplo, fenprocumón) en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio Necesidad de tratamiento con un inhibidor o inductor potente de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Necesidad de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones de acción prolongada (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol) Mujeres embarazadas o en período de lactancia Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico

El criterio de valoración principal de este estudio es la SLP. La hipótesis principal es que ACP 196 no es inferior a Ibrutinib con respecto a la SLP según la evaluación del CRI conforme a los criterios IWCLL 2008.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

4
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


20

Para estudios internacionales:


150
500

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA
SANTANDER

Cantabria
Cantabria





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Servicio de Hematologia

HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)


INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)
HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´)

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Servicio de Hematologia

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA
MAJADAHONDA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Servicio de Hematologia

CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Servicio de Hematologia

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER
MURCIA

Murcia
Región de Murcia





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha