Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio en fase II/III, aleatorizado y multicéntrico de MOR00208 con bendamustina frente a rituximab con bendamustina en pacientes con linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante o resistente al tratamiento (LDLBG R-R) que no cumplen las condiciones para recibir quimioterapia a dosis altas (QDA) y autotrasplante de progenitores hematopoyéticos (ATPH) ? B-MIND

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Resumen

2017-03-15 16:18:27
2014-004689-11
MOR208C204
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Estudio en fase II/III, aleatorizado y multicéntrico de MOR00208 con bendamustina frente a rituximab con bendamustina en pacientes con linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante o resistente al tratamiento (LDLBG R-R) que no cumplen las condiciones para recibir quimioterapia a dosis altas (QDA) y autotrasplante de progenitores hematopoyéticos (ATPH) ? B-MIND
Ensayo sin enmascaramiento y aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad de MOR00208 con bendamustina (BEN) frente a rituximab (RTX) con BEN en pacientes adultos con LDLBG R-R (linfoma difuso de linfocitos B grandes)
MOR208C204

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
MorphoSys AG Complejo Hospitalario de Navarra Maria Mercedes Rodriguez Calvillo Germany

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test MabThera (500 mg)
Roche Registration Limited MOR00208
MOR00208 Lyophilisate for solution for infusion
Intravenous use

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator Levact (100 mg)
Astellas Pharma GmbH
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MOR00208

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

40

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

Si
  FÁRMACO 3:
Comparator
Powder for concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

500

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante o resistente al tratamiento (LDLBG R-R)


Determinar la eficacia de la asociación de MOR00208 con BEN frente a la asociación de RTX con BEN en cuanto a la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes adultos con LDLBG R-R.

1. Determinar y comparar ambos grupos de estudio (MOR00208 con BEN frente a RTX con BEN), en lo que respecta a:a) la tasa de remisión objetiva (TRO = remisión completa [RC] + remisión parcial [RP]),b) la tasa de control de la enfermedad (TCE = RC + RP + enfermedad estable [EE]),c) la duración de la remisión (DR),d) la supervivencia global (SG),e) el tiempo hasta la progresión (THP),f) el tiempo hasta el siguiente tratamiento (THST),g) la seguridad, en función de la frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA),h) y la calidad de vida (CdV), mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.2. Evaluar la posible inmunogenia del MOR00208 (formación de anticuerpos anti-MOR00208).3. Evaluar el perfil farmacocinético (FC) del MOR00208.

No


1. Edad ? 18 años.2. Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma difuso de linfocitos B grandes no clasificado de otra manera (LDLBG NOS); linfoma de linfocitos B rico en linfocitos T e histiocitos (THRLBCL, por sus siglas en inglés), LDLBG con virus de Epstein-Barr (VEB) en pacientes ancianos (LDLBG con VEB) según la clasificación Revised European American Lymphoma/Organización Mundial de la Salud (REAL/OMS). Los pacientes con datos indicadores de transformación histológica de LNH de escasa malignidad a LDLBG también son aptos.3. Se deberá proporcionar una muestra de tejido tumoral reciente para su revisión patológica central y estudios correlativos. La única excepción será en caso de que se disponga de tejido tumoral extraído ? 3 años antes de la selección.4. Los pacientes deben cumplir las siguientes condiciones:a) LDLBG R-R (para consultar la definición, véase el apartado 8.1 del protocolo).b) Tener al menos una ubicación de la enfermedad que pueda medirse bidimensionalmente. La lesión debe tener un diámetro transverso máximo ? 1,5 cm y un diámetro perpendicular máximo ? 1,0 cm en el momento de iniciar el estudio. La lesión debe ser positiva en la TEP (para consultar la definición, véase Juweid et ál., 2007).c) Haber recibido, como mínimo, una línea de tratamiento sistémico anterior y, como máximo, tres para el tratamiento del LDLBG y una de ellas debe haber incluido un tratamiento dirigido a CD20 (p. ej., RTX).d) Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.5. Aquellos pacientes en los que haya fracasado el ATPH o que, a juicio del investigador, no cumplan las condiciones para recibir el tratamiento de rescate, incluido un ATPH. La documentación referente al motivo de la falta de aptitud del paciente para recibir un ATPH debe figurar entre los datos originales del paciente (para más información, véase el apartado 8.6).Valores analíticos6. Los pacientes han de cumplir los siguientes criterios analíticos en la selección:a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 × 109/l (a menos que se derive de una afectación de la médula ósea por LDLBG, demostrada mediante una aspiración de médula ósea o una biopsia de médula ósea).b) Cifra de plaquetas ? 90 × 109/l (a menos que se derive de una afectación de la médula ósea por LDLBG, demostrada mediante una aspiración de médula ósea o una biopsia de médula ósea) y ausencia de hemorragia activa.c) Bilirrubina total en suero ? 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN), a menos que se derive de un síndrome de Gilbert (o un patrón coherente con dicha afección) o una afectación hepática por linfoma confirmada.d) Alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (FA) ? 3 × LSN o < 5 × LSN en los casos confirmados de afectación hepática por linfoma.e) El aclaramiento de creatinina debe ser ? 40 ml/min calculado mediante una fórmula estándar de Cockcroft-Gault (Cockroft y Gault, 1976; véase el apéndice A del protocolo).7. En el caso de las mujeres en edad fértil (MEF) deberá obtenerse un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de su inclusión en el estudio. Las MEF deberán comprometerse a tomar precauciones anticonceptivas altamente eficaces (véase el apéndice B) Sin interrupción durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la toma de la última dosis del medicamento del estudio. Las MEF también deberán abstenerse de amamantar y donar sangre u ovocitos durante el transcurso del estudio, así como durante los 12 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Las limitaciones referentes a las donaciones de sangre afectan también a las mujeres que no están en edad fértil.8. Si el paciente es varón deberá utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz sin interrupción durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la medicación del estudio si el paciente es sexualmente activo con una MEF. Los pacientes varones han de abstenerse de donar sangre o esperma durante su participación en el estudio, así como durante los 3 meses posteriores a la última dosis de la medicación del estudio.9. A juicio del investigador, los pacientes deberán:a) ser capaces de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio, el uso de la medicación y las evaluaciones,b) ser capaces de comprender y otorgar el consentimiento informado,c) no ser considerados potencialmente poco fiables ni poco cooperativos

Criterios de diagnóstico excluyente1. Aquellos pacientes que presenten:a) cualquier otro tipo histológico de linfoma, como, p. ej., el linfoma primario mediastínico (tímico) de linfocitos B grandes (PMBL, por sus siglas en inglés) o el linfoma de Burkitt,b) LDLBG resistente al tratamiento primario (para consultar la definición, véase el apartado 8.1),c) una genética del LDLBG «confirmada por partida doble/triple», caracterizada por una detección simultánea de MYC con translocación de BCL2 o BCL6, definida mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH). No es necesario realizar un análisis de MYC, BCL2, BCL6 antes de la inclusión en el estudio,d) antecedentes médicos actuales o pasados de afectación linfomatosa en el sistema nervioso central (SNC).Criterios de tratamientos previos o actuales excluyentes2. Aquellos pacientes que, en los 30 días previos a la administración de la dosis del día 1, se hayan sometido a cirugía mayor.3. Aquellos pacientes que, en los 14 días anteriores a la administración de la dosis del día 1, hayan hecho lo siguiente:a) que no hayan interrumpido el tratamiento dirigido a CD20, quimioterapia, radioterapia, tratamiento antineoplásico en fase de investigación o cualquier otro tratamiento específico para los linfomas,b) que hayan recibido vacunas elaboradas con microbios vivos (véase el apartado 8.6 para consultar la definición),c) que hayan necesitado tratamiento antibiótico parenteral frente a infecciones activas e intercurrentes. 4. Aquellos pacientes que:a) a juicio del investigador, no se hayan recuperado suficientemente de los efectos tóxicos adversos de tratamientos anteriores, cirugías mayores o traumatismos importantes,b) hayan recibido un tratamiento anterior con terapia dirigida a CD19 o BEN,c) tengan antecedentes de reacciones alérgicas graves a sustancias de composición química o biológica similar al MOR00208, el RTX, proteínas murinas o la BEN, o a los excipientes contenidos en las formulaciones de los fármacos del estudio,d) se hayan sometido a un ATPH en un período ? 3 meses antes de la firma del documento de consentimiento informado. Aquellos pacientes que tengan antecedentes más antiguos de ATPH deben mostrar una recuperación hematológica completa antes de su inclusión en el estudio,e) se hayan sometido a un alotrasplante de progenitores hematopoyéticos,f) reciban otros tratamientos antineoplásicos o experimentales concomitantes.Criterios de antecedentes médicos excluyentes5. Antecedentes de neoplasias malignas aparte del LDLBG, a menos que el paciente no haya presentado la enfermedad durante ? 3 años antes de la selección. Entre las excepciones al límite de tiempo de ? 3 años se incluyen los antecedentes de las siguientes afecciones:a) carcinoma cutáneo de células basales,b) carcinoma cutáneo de células escamosas,c) carcinoma de cuello uterino localizado,d) carcinoma de mama localizado,e) carcinoma de vejiga localizado,f) hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b de acuerdo con el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios y metástasis]).

SSP

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

4
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


21

Para estudios internacionales:


200
330

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL PUERTA DEL MAR


HOSPITAL PUERTA DEL MAR
CÁDIZ

Cádiz
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL SON LLATZER (*)


HOSPITAL SON LLATZER (*)
PALMA DE MALLORCA

Islas Baleares
Baleares, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL


HOSPITAL DE SABADELL
SABADELL

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)


INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)
GIRONA

Gerona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN


COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*


HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA


COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL DE MANISES (*)


HOSPITAL DE MANISES (*)
MANISES

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA


COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA
CORUÑA (A)

La Coruña
Galicia





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha