Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio fase II multicentrico de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) como induccion, seguido de melfalan a altas dosis y trasplanteautólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes de edad inferior a 65 años con Mieloma Multiple asintomatico de alto riesgo de progresion a Mieloma sintomatico

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Resumen

2020-05-17 14:47:14
2014-002948-40
GEM-CESAR
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Estudio fase II multicentrico de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) como induccion, seguido de melfalan a altas dosis y trasplanteautólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes de edad inferior a 65 años con Mieloma Multiple asintomatico de alto riesgo de progresion a Mieloma sintomatico
Estudio de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) , seguido de melfalan a altas dosis y trasplanteautólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomida y dexametasona en pacientes de edad inferior a 65 años con Mieloma Multiple asintomatico de alto riesgo de progresion a Mieloma sintomatico
GEM-CESAR
Name:RV-MM-PI-0123Number:IST-2013-100651

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Onyx Pharmaceuticals, Inc. , CELGENE S.L. Fundación PETHEMA Fundación PETHEMA España

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Kyprolis
CARFILZOMIB
Liofilizado para solución inyectable
- Induction phase: 6 months. (Nominal dose). Admin

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental Melphalan
Melphalan
Lyophilisate and solvent for solution for injectio
- High dose treatment - autologous stem cell trans

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Experimental Dexamethasone
DEXAMETHASONE
Comprimido*
- Induction phase: 6 months. (Dose level -2). Admi

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Experimental Dexamethasone
DEXAMETHASONE
Comprimido*
- Induction phase: 6 months. (Dose level -1).Admin

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Experimental Dexamethasone
DEXAMETHASONE
Comprimido
- Induction phase: 6 months. (Initial or baseline

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 6:
Experimental Revlimid
LENALIDOMIDE
CC-5013 Cápsula dura
- Induction phase: 6 months. (Dose level -2). Admi

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 7:
Experimental Revlimid
LENALIDOMIDE
CC-5013 Cápsula dura
- Induction phase: 6 months. (Dose level -1). Admi

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 8:
Experimental Revlimid
LENALIDOMIDE
CC-5013 Cápsula dura
- Induction phase: 6 months. (Nominal dose). Admin

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 9:
Experimental Revlimid
LENALIDOMIDE
CC-5013 Cápsula dura
- Induction phase: 6 months. (Dose level -3). Admi

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Mielomas

Mieloma múltiple asintomático


Evaluar la tasa de pacientes en respuesta inmunofenotípica (es decir, respuesta completa, sin enfermedad mínima residual (EMR) , utilizando citometría de flujo multiparamétrica) el día +100, tras recibir quimioterapia a altas dosis seguido de trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica (HDT-ASCT, por sus siglas en inglés).

1.-Evaluar la tasa de pacientes en respuesta inmunofenotípica (es decir, respuesta completa, sin enfermedad mínima residual, utilizando citometría de flujo multiparamétrica) a los 3 y 5 años tras el trasplante. 2.-Evaluar la eficacia, en términos de respuesta: respuesta completa estricta (RCe), respuesta completa (RC), muy buena respuesta parcial (MBRP) y respuesta parcial (RP). 3.-Evaluar el tiempo transcurrido hasta la progresión a enfermedad sintomática (TTP). 4.-Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP). 5.-Evaluar la supervivencia global (SG). 6.-Evaluar el perfil de seguridad a lo largo de las diferentes fases del ensayo: inducción, altas dosis de melfalán seguido de trasplante autólogo, consolidación y mantenimiento.

No

Estudio fase II multicentrico de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KRd) como induccion, seguido de melfalan a altas dosis y trasplanteautólogo de celulas progenitoras de sangre periferica, consolidacion con KRd y mantenimiento con lenalidomid

1.- El paciente debe ser capaz de cumplir todos los requisitos del ensayo clínico, de acuerdo con el criterio del investigador. 2.- El paciente debe firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquiera de los procedimientos del estudio que no formen parte de la norma asistencial para estos pacientes, haciéndole saber que puede retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio del tratamiento que pueda recibir en el futuro. 3.- El paciente deberá tener más de 18 años y menos de 65 años, y ser candidato a recibir tratamiento a altas dosis y un trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica. Se considerarán válidos aquellos pacientes que cumplan los 65 años en el año de su inclusión en el estudio. 4.- El paciente debe haber sido diagnosticado con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo de progresar a mieloma sintomático, o de riesgo ultra alto de progresar a enfermedad sintomática en el transcurso de los 5 años previos a la inclusión en el ensayo, destacando que este tiempo hace referencia al diagnóstico de mieloma asintomático de alto riesgo, pero no gammapatía monoclonal o mieloma smoldering de riesgo bajo o intermedio. Esto es: - Mieloma múltiple asintomático de alto riesgo de progresar a enfermedad sintomática: a. Infiltrado de médula ósea con células plasmáticas igual o superior al 10% y presencia de un componente monoclonal, IgG >3 g/dl o IgA >2 g/dl o proteinuria de Bence Jones >1 g/24h y ausencia de lesiones líticas, hipercalcemia, insuficiencia renal (creatinina < 2 mg/dl) y anemia (hemoglobina > 10 g/dl o que no esté 2 g/dl por debajo del límite inferior de la normalidad). b. Infiltrado de MO con CP igual o superior al 10% O IgG >3 g/dl o IgA >2 g/dl o proteinuria de Bence Jones > 1 g/24 h (pero no ambos a la vez), y siempre en ausencia de lesiones líticas, hipercalcemia, insuficiencia renal y anemia. Estos pacientes podrán incluirse en el estudio si cumplen los siguientes criterios adicionales: Presencia de un porcentaje de células plasmáticas fenotípicamente anormales en el compartimento de células plasmáticas de la médula ósea (CPa/células plasmáticas) igual o superior a 95% e inmunoparesia, definida como una reducción de la concentración de 1 ó 2 inmunoglobulinas (Igs) de más del 25%, en comparación con los valores normales de la Ig correspondiente. o Mieloma múltiple asintomático de riesgo ultra alto de progresar a enfermedad sintomática: a. Presencia de más de 1 lesión focal en la RMN (idealmente, en una RMN de cuerpo entero). b. Infiltrado en la médula ósea igual o superior a 60%. c. Ratio de cadenas ligeras libres séricas implicadas / no implicadas mayor de 100 junto con niveles de la cadena ligera libre implicada superior a 100 mg/L. 5.- El paciente debe presentar una categoría funcional ECOG inferior a 2. 6.- El paciente debe ser capaz de acudir a las visitas programadas. 7.- Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) que se realizará en el transcurso de los 14 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio. Por otra parte, las mujeres sexualmente activas deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos (anticonceptivos hormonales [orales, inyectables o implantados], ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivos de barrera con espermicida, o que la pareja se haya sometido a una vasectomía) mientras estén recibiendo el fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo cada 4 semanas (en suero u orina) mientras estén recibiendo el fármaco del estudio (cada 14 días, en el caso de aquellas mujeres que presenten ciclos menstruales irregulares) y 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

1.- Cualquier condición física o trastorno psiquiátrico que podría impedir que el paciente firmara o comprendiera el documento de consentimiento informado. 2.- Haber recibido tratamiento previo para el mieloma múltiple asintomático. 3.- Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 4.- Presencia de lesiones líticas, anemia, insuficiencia renal o hipercalcemia. 5.- Cualquiera de los siguientes valores analíticos anormales: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1.000/mm3. - Recuento plaquetario inferior a 75.000/mm3. - GOT o GPT séricas superior 3 veces el límite superior de la normalidad. - Bilirrubina sérica total superior 2 veces el límite superior de la normalidad 6.- Antecedentes de neoplasias distintas al mieloma múltiple (excepto en el caso de los carcinomas de piel de células basales o células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino o de mama), a menos que el paciente no haya presentado enfermedad durante > 5 años. 7.- Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 4 semanas previos a la inclusión en el estudio. 8.- Presencia de infección activa por el virus de inmunodeficiencia adquirida, el virus de la hepatitis B o C. 9.- Haber recibido cualquier fármaco en fase de investigación en el transcurso de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio. 10.- Presencia de una infección activa aguda que requiera tratamiento (antibióticos sistémicos, antivíricos o antifúngicos), en el transcurso de los 14 días previos al reclutamiento. 11.- Haber experimentado angina inestable o infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos al reclutamiento, insuficiencia cardiaca de clase III o IV (de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association, angina sin controlar, antecedentes de arteriopatía coronaria intensa, arritmias ventriculares intensas sin controlar, síndrome de disfunción sinusal o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda o alteraciones del sistema de conducción de grado 3, a menos que el paciente tenga un marcapasos. 12.- Hipertensión sin controlar o diabetes sin controlar. 13.- Neuropatía significativa (grados 3-4, o grado 2 con presencia de dolor), en el transcurso de los 14 días previos al reclutamiento. 14.- Antecedentes conocidos de alergia a captisol (un derivado de la ciclodextrina que se utiliza para solubilizar el carfilzomib). 15.- Presentar una contraindicación que impida administrar los fármacos concomitantes o tratamientos complementarios, incluida la intolerancia a la hidratación, debido a un deterioro pulmonar o cardiaco preexistente. 16.- FEVI inferior a 40 17.- Hipertensión pulmonar.

Tasa de respuestas completas inmunofenotípicas (RC por citometría de flujo) el día +100 después del tratamiento de inducción y HDT-ASCT.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

0

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


90

Para estudios internacionales:



Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA
CÓRDOBA

Córdoba
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO
SEVILLA

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
ZARAGOZA

Zaragoza
Aragón





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

Servicio de Hematología

COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS
SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

Servicio de Hematología

HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: HOSPITAL SON LLATZER

Servicio de Hematología

HOSPITAL SON LLATZER
PALMA DE MALLORCA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 12: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Servicio de Hematología

CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS
OVIEDO

Asturias
Principado de Asturias





Pendiente de aprobación
  CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Servicio de Oncología

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER
MURCIA

Murcia
Región de Murcia





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutamiento finalizado



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