Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase Ib/II de carfilzomib en combinación con dexametasona, mitoxantrona, PEG-asparaginasa y vincristina (esquema de inducción de UK R3) en niños con leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente

  • Guardar

  • Imprimir
  • << Volver

Resumen

2017-03-15 15:46:38
2014-001633-84
CFZ008
Descargar
Estudio de fase Ib/II de carfilzomib en combinación con dexametasona, mitoxantrona, PEG-asparaginasa y vincristina (esquema de inducción de UK R3) en niños con leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente
Estudio de fase Ib/II de carfilzomib en combinación con dexametasona, mitoxantrona, PEG-asparaginasa y vincristina (esquema de inducción de UK R3) en niños con leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente
CFZ008

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Onyx Therapeutics, Inc. Onyx Pharmaceuticals, Inc Dawn Pinchasik, MD United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Kyprolis
Onyx Therapeutics Inc Carfilzomib Lyophilisate for Solution for Injectio
PR-171 Powder for solution for injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

PR-171 CARFILZOMIB

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

2

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Leucemia Aguda

Leucemia linfoblástica aguda recurrente o resistente


Fase Ib - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de carfilzomib, solo y en combinación con quimioterapia de inducción, para el tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recurrente o resistente al tratamiento - Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de carfilzomib en combinación con quimioterapia de inducción Fase II - Estimar la tasa combinada de RC medular y RCp medular al final del ciclo de inducción

Fase Ib - Caracterizar la farmacocinética (FC) del carfilzomib solo y en combinación con quimioterapia de inducción - Evaluar la tasa combinada de respuesta completa (RC) medular y de RC medular sin recuperación plaquetaria (RCp) al final del ciclo de inducción - Estimar la proporción de sujetos que logran un estado de enfermedad residual mínima (ERM) <10 3 y <10 4 linfoblastos al final del ciclo de inducción Fase II - Estimar la proporción de sujetos que logran un estado de ERM <10 3 y <10 4 linfoblastos al final del ciclo de inducción - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de carfilzomib en combinación con quimioterapia de inducción para el tratamiento de niños con LLA con múltiples recidivas - Caracterizar la FC de carfilzomib en combinación con quimioterapia de inducción

No


1. Edad de 18 años o menos en el momento del inicio del tratamiento del estudio. 2. Los sujetos deben haber sido diagnosticados de LLA recurrente (fase Ib o II) o resistente al tratamiento (fase Ib solamente) con ?5% de blastos en la médula ósea (enfermedad M2 o M3), con o sin enfermedad extramedular. - Para ser elegibles para la fase Ib, los sujetos deben haber recibido una o varias iniciativas terapéuticas, lo que se define como: o Primera recidiva temprana (<36 meses desde el diagnóstico original) después de lograr una RC O BIEN o Recidiva después de lograr una RC después de la primera recidiva o una recidiva posterior (esto es, ?2 recidivas) O BIEN o Ausencia de RC desde el diagnóstico original después de al menos 1 ciclo de inducción - Para poder participar en la fase II, los sujetos deben haber recibido 2 o más iniciativas terapéuticas y haber experimentado una recidiva, pero no enfermedad resistente al tratamiento, lo que se define como una recidiva tras lograr una RC después de la primera recidiva o una recidiva posterior (esto es, ?2 recidivas) 3. Los sujetos deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todos los tratamientos quimioterapéuticos, inmunoterapéuticos o radioterapéuticos antes de la inscripción. 4. Los sujetos deben presentar un nivel de creatinina sérica que sea ?1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) del centro según la edad. Si el nivel de creatinina sérica es >1,5 × LSN, el sujeto debe presentar un aclaramiento de la creatinina calculado o una tasa de filtración glomerular (TFG) con radioisótopos ?70 ml/min/1,73 m2. 5. Función hepática adecuada, definida como la que cumple las dos condiciones siguientes: ? Bilirrubina total ?1,5 veces el LSN del centro, salvo en caso de síndrome de Gilbert. ? ASAT y ALAT ?5 × LSN del centro 6. Estado funcional: puntuaciones de Karnofsky o Lansky ?50 para los sujetos >16 años o ?16 años respectivamente.

1. Alergia conocida a alguno de los fármacos utilizados en el estudio. (Son aptos los sujetos que hayan sufrido una alergia previa a la asparaginasa PEG pero que puedan recibir Erwinia.) 2. Alergia conocida a Captisol (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib; en la página web de Ligand Pharmaceuticals, Inc. se hallará una lista completa de los fármacos con Captisol). 3. Acortamiento fraccional ventricular izquierdo <30% 4. Antecedentes de pancreatitis; amilasa sérica >2 × LSN del centro 5. Tratamiento activo para la enfermedad del injerto contra el huésped 6. Cultivo positivo para bacterias u hongos en los 14 días previos al inicio del tratamiento 7. Síndrome de Down 8. Restricciones de tratamientos previos: ? Los sujetos deben haber finalizado el tratamiento con factores estimulantes de las colonias de granulocitos (G CSF) u otros factores de crecimiento mieloides al menos 7 días antes de la inscripción, o al menos 14 días antes de la inscripción si se administraron factores de crecimiento mieloides pegilados. ? Los sujetos deben haber recibido la última dosis de un fármaco biológico sin anticuerpos monoclonales al menos 7 días antes de la inscripción. Para los fármacos que produzcan acontecimientos adversos (AA) conocidos más de 7 días después de la administración, este período debe extenderse hasta después del momento en que se sabe que se producen los AA. El monitor médico del estudio de Onyx o su representante debe aprobar la duración de este intervalo. ? Para que los sujetos puedan inscribirse en el estudio, deben haber transcurrido al menos 3 semividas desde la última dosis de un anticuerpo monoclonal (esto es, 66 días para rituximab y 69 días para epratuzumab). ? Los sujetos deben haber finalizado todo tipo de inmunoterapia activa (p. ej., vacunas tumorales) al menos 42 días antes de la inscripción. ? Los sujetos no deben haber recibido ningún otro antineoplásico con propósitos terapéuticos en los 7 días previos a la inscripción.

Fase Ib - Seguridad y tolerabilidad de carfilzomib solo y en combinación con quimioterapia de inducción, definidas por el tipo, la incidencia, la intensidad y el resultado de los acontecimientos adversos (AA); alteraciones con respecto al inicio en los analitos de laboratorio, las constantes vitales y los hallazgos de la exploración física. El tiempo hasta la toxicidad se evaluará para diferenciar carfilzomib en monoterapia de carfilzomib en combinación con quimioterapia de inducción - Determinación de la DMT como la dosis con la mayor probabilidad posterior de mostrar una tasa de TLD situada dentro del intervalo de toxicidad deseado (20%?33%), mientras que la probabilidad posterior de toxicidad excesiva/inaceptable (>33%?100%) es inferior al 40% Fase II - Proporción combinada de sujetos que logran RC o RCp al final del ciclo de inducción

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

Si
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Information no disponible en EudraCT
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


1
0

0

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


2

Para estudios internacionales:


17
39
  Población de pacientes: 2

Rango de edad:


-1

Sexo:



Número planeado de pacientes a incluir:


Para estudios internacionales:



Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

Onco-Hematología Pediátrica

HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


No Iniciado



En Marcha