Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio abierto y aleatorizado de fase III sobre quizartinib (AC220) en monoterapia frente a la quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3-ITD positiva resistente o en recaída tras el tratamiento de primera línea con o sin consolidación con trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)

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Resumen

2017-03-15 15:42:04
2013-004890-28
AC220-007
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Estudio abierto y aleatorizado de fase III sobre quizartinib (AC220) en monoterapia frente a la quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3-ITD positiva resistente o en recaída tras el tratamiento de primera línea con o sin consolidación con trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
Estudio abierto de fase III sobre quizartinib (AC220) comparado con quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), un cáncer de la sangre.
AC220-007

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Ambit Biosciences Corporation Ambit Biosciences Corporation Pivotal United States
Daiichi Sankyo Inc. Clinical Trial Information Contact

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
Quizartinib
AC220 Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

AC220 QUIZARTINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
Quizartinib
AC220 Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

AC220 QUIZARTINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

30

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Comparator
Cytarabine
G-CSF Solution for injection/infusion
Subcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYTARABINE

Concentración del fármaco:


Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Comparator
Mitoxantrone
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MITOXANTRONE

Concentración del fármaco:


Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Comparator
Etoposide
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 6:
Comparator
Cytarabine
Solution for injection/infusion
Intravenous useSubcutaneous use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 7:
Comparator
Fludarabine
Solution for injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

ETOPOSIDE

Concentración del fármaco:


GRANULOCYTE COL

Concentración del fármaco:


Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 8:
Comparator
Cytarabine
Powder for solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYTARABINE

Concentración del fármaco:


Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 9:
Comparator
Idarubicin
Solution for injection/infusion
Intravenous useSubcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYTARABINE

Concentración del fármaco:


Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 10:
Comparator
Solution for injection
Intravenous drip use (Noncurrent)

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

IDARUBICIN

Concentración del fármaco:


Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Leucemia Aguda

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) FLT3-ITD(+) resistente al tratamiento o en recaída.


El objetivo principal del estudio es determinar si quizartinib en monoterapia prolonga la supervivencia global (SG) en comparación con la quimioterapia de rescate en pacientes con LMA FLT3-ITD positiva que presentan resistencia al tratamiento o recaída en un plazo de 6 meses, después del tratamiento de primera línea para la LMA.

El objetivo secundario es determinar la supervivencia libre de acontecimientos (SLA) con quizartinib frente a la quimioterapia de rescate.

No


1. La entrega de un consentimiento informado por escrito aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) o su equivalente estadounidense (IRB) con referencia a la privacidad conforme a las legislaciones nacionales aplicables(p. ej., autorización HIPAA para centros en EE. UU.) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluyendo la retirada de medicamentos no autorizados, si procede. 2. Haber alcanzado la mayoría de edad en el momento de otorgar el consentimiento informado. 3. LMA primaria o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) morfológicamente documentadas, de conformidad con los criterios de la Organización Mundial de la Salud, según lo determinado por una revisión de la patología en el centro del estudio. 4. Encontrarse en la primera recaída (con un plazo de remisión igual o inferior a 6 meses) o mostrar resistencia tras el tratamiento anterior, con o sin TCMH. El tratamiento de inducción debe haber incluido al menos 1 ciclo de antraciclina/mitoxantrona con un bloque de inducción a una dosis normal. ? La resistencia se define como: ? No haber alcanzado RC, RCp o RCi y una reducción de la cifra de blastos en la médula ósea inferior al 50 % después de un ciclo de tratamiento. ? No haber alcanzado RC, RCp o RCi después de 2 ciclos de tratamiento. ? La primera recaída (con un plazo de remisión igual o inferior a 6 meses) después del tratamiento de primera línea se define como: ? Consecución de RC, RCi o RCp, definidas según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo de 2003, después del tratamiento inicial para la LMA con o sin consolidación o mantenimiento y con o sin TCMH. ? La duración de la RC, RCi o RCp se mide desde la fecha del análisis de la médula ósea que confirma la respuesta o la fecha del trasplante alogénico hasta la fecha del análisis de la médula ósea que identifica la recaída o la aparición de blastos periféricos. 5. Presencia de la mutación activadora de FLT3-ITD en la médula ósea o en sangre periférica (índice alélico determinado por un laboratorio central con un valor de corte ? 3 % de FLT3-ITD/FLT3 total). 6. Elegibilidad para recibir la quimioterapia de rescate preseleccionada, según la evaluación del investigador. 7. Puntuación del estado funcional ECOG entre 0 y 2. 8. Suspensión del tratamiento previo para la LMA antes del inicio del tratamiento del estudio (salvo en el caso de hidroxiurea u otros tratamientos para el control de la leucocitosis) durante un mínimo de 2 semanas en el caso de los agentes citotóxicos o durante un mínimo de 5 semividas en el caso de los agentes no citotóxicos. 9. Creatinina sérica ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o filtración glomerular > 25 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault Modificada. 10. Niveles séricos de potasio, magnesio y calcio y (calcio sérico corregido para hipoalbuminemia) dentro de los límites de la normalidad del centro. Los pacientes con niveles de electrólitos fuera de los límites normales serán elegibles para el estudio si estos valores se han corregido en una nueva determinación realizada después de la administración de cualquier aporte complementario necesario. 11. Bilirrubina sérica total ? 1,5 veces el LSN. 12. Aspartato-aminotransferasa (AST) y/o alanina-aminotransferasa (ALT) ? 2,5 veces el LSN.

1.Leucemia promielocítica aguda (subtipo M3 de LMA) 2.LMA secundaria a QT previa por otras neoplasias, excepto LMA secundaria a SMD previo 3.Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el candidato se haya mantenido libre de la enf. durante un mín. de 5 años ?Los candidatos con cáncer de piel diferente al melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical son elegibles para participar en el estudio, con independencia del tiempo transcurrido sin enf., si han completado el tto definitivo ?Los candidatos con cáncer de próstata localizado, sin signos de recaída o de progresión de la enf., son elegibles si se ha iniciado el tto hormonal o si el tumor se ha extirpado de forma quirúrgica o tratado con RDT radical 4.Toxic. no hematológica de grado > 1, persistente y clínicam. significativa, debida al tto previo para la LMA 5.EICH clínicam. significativa o EICH que requiere el inicio de tto o el aumento de la dosis en un plazo de 21 días, y/o tox. no hematológica de grado > 1, persistente o clínicam. significativa, relacionada con el TCMH 6.Antecedentes o presencia de afectación del SNC por la LMA 7.Anomalía en la coagulación clínicam. significativa, como coagulación intravascular diseminada 8.Tto previo con quizartinib o participación en un estudio previo con quizartinib 9.Tto previo con terapia dirigida a FLT3, incluyendo sorafenib o inhibidores de FLT3 en fase de investigación 10.Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la selección 11.RDT en las 4 semanas previas a la selección 12.Enf. cardiovascular no controlada o significativa, incluidas: ?Intervalo QTcF > 450 ms (promedio de tres determinaciones) ?El pac. presenta una bradicardia de menos de 50 ppm (determinada por una lectura centralizada), salvo que el sujeto lleve un marcapasos ?Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo, o antecedentes familiares de síndrome de QT largo ?Antecedentes de arritmias ventriculares clínicam. relevantes, como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsade de pointes ?Antecedentes de bloqueo A-V de 2º o 3er grado. Los candidatos con antecedentes de bloqueo A-V pueden ser elegibles si en la actualidad llevan un marcapasos y no tienen antecedentes de desmayo o arritmia clínicam. relevante con marcapasos ?Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección ?Angina de pecho no controlada en los 6 meses anteriores a la selección ?Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la NYHA ?Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ? 45 % o en el límite inferior de la normalidad utilizado en el centro ?Hipertensión no controlada ?Bloqueo de rama izquierdo o derecho completo 13.Infección activa no controlada satisfactoriamente mediante tto antibacteriano o antivírico 14.Infección diagnosticada por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa, u otra hepatopatía activa clínicam. relevante 15.Falta de voluntad para recibir las infusiones de hemoderivados establecidas en el protocolo 16.En el caso de varones cuya pareja sexual sea una mujer con capac. reproductora, falta de voluntad o incapac. del hombre o la mujer para utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el periodo del estudio y como mín. los 3 meses siguientes a la finalización del estudio ?Los pac. varones no podrán donar esperma a partir de la selección, durante el periodo del estudio y hasta 105 días después de suspender la admón. del fármaco del estudio 17.En el caso de mujeres heterosexuales con capac. reproductora, falta de voluntad o incapac. para utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el periodo del estudio y como mín. los 3 meses siguientes a la finalización del estudio. Además, para las pac. aleatorizadas a QT, falta de voluntad para observar las restricciones que figuran en los respectivos resúmenes de las características del producto y los folletos de información para el pac. (prospectos) tal y como indique el Investigador ?Se considerará que una mujer no tiene capac. reproductora si es posmenopáusica (un mín. de 2 años sin menstruación) o se ha sometido a esterilización quirúrgica (como mín., 1 mes antes del estudio) ?Solo se considerará aceptable la utilización conjunta de dos métodos anticonceptivos (uno de los cuales debe ser un método de barrera) ?Las pac. no podrán donar óvulos a partir de la selección, durante el periodo de tto del estudio y hasta 105 días después de suspender la admón. del fármaco 18.Embarazo 19.Las pac. no podrán amamantar a partir de la selección, durante el periodo del estudio y hasta 45 días después de suspender la admón. del fármaco 20.Proceso patológico, enf. concurrente grave u otra circunstancia que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del candidato como pac. del estudio, o interferir en los objetivos del estudio 21.En el Reino Unido: Denegación del consentimiento para comunicar al médico de cabecera del pac. su participación en el estudio

La variable principal de eficacia es la supervivencia global, el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
No

Si
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

0
36
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


32

Para estudios internacionales:


272
326

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

Servicio de Hematología y Hemoterapia

HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO
SEVILLA

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES
PALMA DE MALLORCA

Islas Baleares
Baleares, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio de Hematologia. Planta 4

COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

Servicio de Hematologia. Planta 4, escalera 4

HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Servicio de Hematologia. Planta 13 Edificio Principal

HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Servicio de Hematologia

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Servicio de Hematología. Planta 6. Edificio General

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Servicio de Hematología.

COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

Servicio de Hematología.

HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado