Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A dose-finding Phase 1 study of TAS-120 in patients with advanced solid tumors with or without Fibroblast Growth Factor/Receptor (FGF/FGFR)-related abnormalities followed by a Phase 2 study in patients with advanced solid tumors or multiple myeloma with FGF/FGFR-related abnormalities ESTUDIO EN FASE 1 DE DETERMINACIÓN DE LA DOSIS DE TAS-120 EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS CON O SIN ANOMALÍAS RELACIONADAS CON EL FGF/FGFR (FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO/RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO), SEGUIDO DE UN ESTUDIO EN FASE 2 EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS O MIELOMA MÚLTIPLE CON ANOMALÍAS RELACIONADAS CON EL FGF/FGFR

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Resumen

2017-03-15 04:39:47
2013-004810-16
TPU-TAS-120-101
A dose-finding Phase 1 study of TAS-120 in patients with advanced solid tumors with or without Fibroblast Growth Factor/Receptor (FGF/FGFR)-related abnormalities followed by a Phase 2 study in patients with advanced solid tumors or multiple myeloma with FGF/FGFR-related abnormalities ESTUDIO EN FASE 1 DE DETERMINACIÓN DE LA DOSIS DE TAS-120 EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS CON O SIN ANOMALÍAS RELACIONADAS CON EL FGF/FGFR (FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO/RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO), SEGUIDO DE UN ESTUDIO EN FASE 2 EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS O MIELOMA MÚLTIPLE CON ANOMALÍAS RELACIONADAS CON EL FGF/FGFR
TPU-TAS-120-101
Name:IND NumberNumber:121062

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Taiho Pharma USA, Inc. Taiho Pharma USA, Inc. Manuel Aivado United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
TAS-120
TAS-120 Capsule
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

TAS-120, TAS-06 TAS-120

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) range

4 to 20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Mielomas

Advanced solid tumors and multiple myeloma Tumores sólidos avanzados y mieloma múltiple


Phase 1 Dose Escalation: To investigate the safety and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended Phase 2 dose (RP2D) of TAS 120 and its associated dosing schedule in patients with advanced solid tumors with or without FGF/FGFR abnormalities who have failed all standard therapies or for whom standard therapy does not exist.Phase 1 Expansion and Phase 2: To investigate the efficacy of the TAS 120 RP2D in patients with NSCLC, breast, gastric, and other solid tumors or multiple myeloma, with FGF/FGFR abnormalities for whom no available therapy is likely to convey clinical benefit. Fase 1 de Escalada de dosis: Investigar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de TAS 120 y su pauta de administración asociada (3 veces a la semana [lunes, miércoles y viernes] [en días alternos, DA]) o una vez al día (CD) en pacientes con tumores sólidos avanzados con o sin anomalías del FGF/FGFR, , en quienes han fracasado todos los tratamientos estándar o para quienes no existe tratamiento estándar.Fase 1 Ampliación y fase 2: Investigar la eficacia de la DRF2 de TAS 120 en pacientes con CPNM, cáncer de mama, cáncer gástrico u otros tumores sólidos o mieloma múltiple, con anomalías del FGF/FGFR, con escasas probabilidades de obtener un beneficio clínico de las opciones de tratamiento disponibles.

Phase 1 Dose Escalation:? To investigate the clinical pharmacokinetics (PK) of TAS-120.? To investigate the clinical pharmacodynamics of TAS-120.? To determine any preliminary antitumor activity observed with TAS-120.Phase 1 Expansion and Phase 2:? To investigate the safety of TAS-120. Fase 1 de Escalada de dosis:?Investigar la farmacocinética clínica (FC) de TAS-120.?Investigar la farmacodinámica clínica (FD) de TAS-120.?Determinar cualquier actividad antitumoral preliminar observada con TAS-120.Fase 1 Ampliación y fase 2:?Investigar la seguridad de TAS-120.

No


1. Provide written informed consent.2. Age of 18 years or over. 3. Phase 1 Dose Escalation:Patients with histologically or cytologically confirmed advanced, measurable or non-measurable (as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] guidelines [version 1.1, 2009]) metastatic solid tumor(s) who have failed all standard therapies or for whom standard therapy does not exist. Starting with Dose Level 5 of each dosing schedule, only patients with locally diagnosed amplification, mutation, translocation or other associated abnormalities of FGF/FGFR will be enrolled (see Section 8.12, Pharmacogenomic (FGF/FGFR) Analysis).6. Able to take medications orally (eg, no feeding tube).7. Adequate organ function as defined by the following criteria:a. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 3.0 × upper limit of normal (ULN); if liver function abnormalities are due to underlying liver metastasis, AST and ALT <= 5 × ULN.b. Total serum bilirubin <= 1.5 × ULN.c. Absolute neutrophil count >= 1 500/mm3 (ie, >= 1.5 × 109/L by International Units [IU]) (excluding measurements obtained within 7 days after administration of granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF]).d. Platelet count >= 100 000/mm3 (IU: >= 100 × 109/L) (excluding measurements obtained within 7 days after a transfusion of platelets).e. Hemoglobin >= 8.0 g/dL (excluding measurements within 4 weeks of a transfusion of packed red blood cells [RBCs] or whole blood).f. Serum Phosphorus <= ULNg. Serum Calcium <= ULN8. Creatinine < 1.5 × ULN.9. Women of child-bearing potential must have a negative pregnancy test (urine or serum) within 7 days prior to administration of the first dose of TAS-120. Both males and females of reproductive potential must agree to use adequate birth control during the study and for 6 months after the last dose of TAS-120. Female patients are not considered to be of child-bearing potential if they have a history of tubal ligation or hysterectomy or are post-menopausal with a minimum of 1 year without menses.Phase 1 Expansion and Phase 2:Patients with histologically or cytologically confirmed advanced, measurable (as defined by RECIST guidelines [version 1.1, 2009]), metastatic solid tumor(s) or multiple myeloma (with measurable disease as defined by International Myeloma Working Group [IMWG] criteriaFGF/FGFR for whom no available therapy is likely to convey clinical benefit.Patients with multiple myeloma can be enrolled provided they have measurable disease as defined by at least 1 of the following criteria:? Serum protein electrophoresis (SPEP) >= 1 g/dL of monoclonal protein in serum.? Urine protein electrophoresis (UPEP) > 200 mg of monoclonal protein in urine (based on 24-hour urine).? Serum free light chain (SFLC): involved free light chain (FLC) >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) AND abnormal kappa to lambda SFLC ratio. 1.Proporcionar su consentimiento informado por escrito.2.Tener 18 años o más. 3.Fase 1 de Escalada de dosis:Pacientes con diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de uno o más tumores sólidos metastásicos avanzados, mensurables o no (según lo definido por las pautas de los Criterios para la Evaluación de la Respuesta en los Tumores Sólidos [RECIST] [versión 1.1, 2009]), en quienes han fracasado todos los tratamientos estándar o para quienes no existe tratamiento estándar. Comenzando con el nivel de dosis 5 de cada régimen de administración, se incluirán sólo pacientes con amplificación, mutación, translocación u otra anomalía del FGF/FGFR asociada, diagnosticada localmente (véase la sección 8.12, «Análisis de farmacogenomia [FGF/FGFR]»).4. Pueden haber recibido cualquier número anterior de tratamientos para la enfermedad avanzada o metastásica.5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 el día 1 del ciclo 1 (véase el Anexo A, Situación funcional del ECOG).6. Capacidad de tomar medicamentos por vía oral (p. ej., sin necesitar sonda nasogástrica).7. Función orgánica adecuada, definida por los criterios siguientes:a. Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) <= 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN); si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas subyacentes, AST y ALT<= 5 veces el LSN.b. Bilirrubina total sérica <= 1,5 veces el LSN.c. Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm3 (es decir, >= 1,5 × 10 9/l en Unidades Internacionales [UI]) (excluidas las mediciones obtenidas en los 7 días siguientes a la administración del factor estimulante de las colonias de granulocitos [G-CSF]).d. Recuento de plaquetas >= 100 000/mm3 (UI: >= 100 x 109/l (excepto mediciones obtenidas en los 7 días siguientes a una transfusión de plaquetas).e. Hemoglobina >= 8,0 g/dl (excepto mediciones obtenidas en las 4 semanas siguientes a una transfusión de concentrado de eritrocitos [GR] o de sangre total).f. Fósforo sérico <= LSN.g. Calcio sérico <= LSN.8. Creatinina < 1,5 × LSN.9. Las mujeres con capacidad de procrear deberán dar un resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) en los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120. Los pacientes de ambos sexos con potencial reproductor deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y en los 6 meses siguientes a la última dosis de TAS-120. Las mujeres no se considerarán con potencial fértil si tienen antecedentes de ligadura de trompas o histerectomía o estado posmenopáusico con un mínimo de 1 año sin menstruación.10. Disposición y capacidad para cumplir todas las visitas y procedimientos del estudio.Fase 1 Ampliación 1 y fase 2:Pacientes con tumores sólidos metastásicos, avanzados, confirmados histológica o citológicamente y medibles, (definidos por los criterios RECIST [versión 1.1, 2009]), o mieloma múltiple (con enfermedad medible según los criterios del International Myeloma Working Group [IMWG], véase más adelante), con amplificación, mutación o translocación u otra anomalía asociada del FGF/FGFR para las cuales no es probable que un tratamiento disponible confiera beneficio clínico.Los pacientes con mieloma múltiple pueden incluirse siempre que presenten enfermedad medible, definida por al menos uno de los criterios siguientes:? Electroforesis de proteínas séricas (SPEP) >= 1 g/dl de proteína monoclonal en suero.? Electroforesis de proteínas en orina (UPEP) > 200 mg de proteína monoclonal en orina (basada en la orina de 24 horas).? Cadenas ligeras libres en suero (CLLs): cadena ligera libre (CLL) implicada >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) Y relación CLLs kappa-lambda anómala.

1. History and/or current evidence of endocrine alteration of calcium-phosphorus homeostasis.2. History and/or current evidence of ectopic mineralization/calcification including but not limited to soft tissue, kidneys, intestine, or myocardia and lung with the exception of calcified lymph nodes and asymptomatic arterial calcification.3. Current evidence of corneal disorder/keratopathy including but not limited to bullous/band keratopathy, corneal abrasion, inflammation/ulceration, keratoconjuctivitis, etc, confirmed by ophthalmologic examination.5.QTc > 470 msec on ECG conducted during Screening period6. Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the first dose of TAS-120:a. Major surgery within the previous 4 weeks (the surgical incision should be fully healed prior to the first dose of TAS-120).b. Radiotherapy for extended field within 4 weeks prior to the first dose of TAS-120 or limited field radiotherapy within 2 weeks prior to the first dose of TAS-120.c. Any noninvestigational anticancer therapy within 3 weeks prior to TAS-120 administration (mitomycin within prior 5 weeks).d. Any medication administered within 7 days prior to first dose of TAS-120 that is known to affect QT interval or to be arrhythmogenic such as, but not limited to, the following drugs (https://creciblemeds.org/pdftemp/pdf/CompositeList.pdf):i. Ondansetronii. Erythromyciniii.Droperidoliv. Halofantrinee. Any investigational agent received either concurrently or within the previous 30 days. 7. A serious illness or medical condition(s) including, but not limited to, the following:a. Known brain metastasis unless patient is clinically stable and off corticosteroids for >= 2 months.b. Known leptomeningeal metastasis.c. Known acute systemic infection.d. Myocardial infarction, severe/unstable angina, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class III or IV (see Appendix B, New York Heart Association [NYHA] Classification) within the previous 6 months; if > 6 months cardiac function must be within normal limits and the patient must be free of cardiac-related symptoms.e. Chronic nausea, vomiting, or diarrhea considered to be clinically significant in the opinion of the investigator.f. Known human immunodeficiency virus or acquired immunodeficiency syndrome-related illness, or a history of serum positivity to hepatitis B or C.g. Congenital long QT syndrome, or any known history of torsade de pointes (TdP), or family history of unexplained sudden death. h. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or TAS-120 administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator would make the patient inappropriate for entry into this study.8. Pregnant or lactating female. 1. Antecedentes y/o indicios actuales de alteración endocrina de la homeostasis del calcio-fósforo.2. Antecedentes y/o indicios actuales de mineralización o calcificación ectópicas incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino o miocardio y pulmón, con la excepción de ganglios linfáticos calcificados y calcificación arterial asintomática.3. Indicios actuales de trastorno o queratopatía corneal, incluidas, entre otras, la queratopatía bullosa o en banda, la abrasión corneal, la inflamación/ulceración, la queratoconjuntivitis, etc., confirmado mediante exploración oftalmológica. 5. QTc > 470 ms en relación con el ECG realizado durante el período de selección.6. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos siguientes en el marco de tiempo especificado antes de la primera dosis de TAS-120:a. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de que pueda administrarse la primera dosis de TAS-120).b. Radioterapia para campo extendido en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120 o radioterapia de campo limitado en las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120. c. Cualquier tratamiento antineoplásico que no esté en etapa de investigación, en las 3 semanas anteriores a la administración de TAS-120 (mitomicina en las 5 semanas anteriores). d. Cualquier medicamento administrado dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120 que se sepa que afecta al intervalo QT o que sea arritmogénico como, entre otros, los siguientes fármacos (https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CompositeList.pdf):i. Ondansetrónii. Eritromicinaiii. Droperidoliv. Halofantrinae. Cualquier agente en investigación recibido en forma concomitante o en los 30 días anteriores.7. Una enfermedad o afección médica grave, incluidas, entre otras, las siguientes:a. Metástasis cerebrales conocidas, salvo si el paciente está clínicamente estable y no recibe corticoides durante >= 2 meses.b. Metástasis leptomeníngeas conocidas.c. Infección sistémica aguda conocida.d. Infarto de miocardio, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) (véase el Anexo B, Clasificación de la New York Heart Association [NYHA]) en los 6 meses anteriores; si hace más de 6 meses, la función cardíaca debe encontrarse dentro de los límites normales y el paciente debe estar libre de síntomas cardíacos relacionados.e. Náuseas, vómitos o diarrea crónicos considerados clínicamente significativos en opinión del investigador.f. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o antecedentes de positividad a hepatitis B o C en suero.g. Síndrome congénito de QT prolongado o cualquier antecedente conocido de taquicardia ventricular en entorchado (Torsade de Pointes) o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicada.h. Otras afecciones médicas o psiquiátricas graves agudas o crónicas, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de TAS-120, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a criterio del investigador, harían que fuera inapropiada la incorporación del paciente a este estudio.9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

The primary endpoint in phase 1 expansion and phase 2 of the study is overall response rate (ORR). Overall response rate is defined as the proportion of patients with objective evidence of complete response (CR) or partial response (PR). Endpoint for Phase 1 dose escalation is determination of maximum tolerated dose (MTD) and the recommended Phase 2 dose (RP2D). El criterio de valoración principal en la Fase 1 de Ampliación y la fase 2 del estudio es la tasa de respuesta global (TRG). La tasa de respuesta global se define como la porción de pacientes con evidencia objetiva de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP). El criterio de valoración para la Fase 1 de escalada de dosis es la determinación de la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la Fase 2 (DRF2)

Fase IFase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

Si
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
Si

No

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

4
5
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


20

Para estudios internacionales:


430
835

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


Por Determinar



En Marcha

Metastásico