Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de copanlisib en combinación con rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente tras recidiva (iNHL)-CHRONOS 3

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Resumen

2017-03-15 15:16:00
2013-003893-29
BAY80-6946/17067
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Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de copanlisib en combinación con rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente tras recidiva (iNHL)-CHRONOS 3
Estudio que investiga la eficacia y la seguridad de copanlisib en combinación con rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente tras recidiva
BAY80-6946/17067
Name:Pi3K InhibitorNumber:BAY80-6946

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Bayer HealthCare AG Bayer HealthCare AG Bayer Clin. Trials Contact CTP Team Germany
Bayer AG Bayer Clin. Trials Contact CTP Team

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test MabThera
Roche Registration Limited Copanlisib
BAY84-1236 Lyophilisate for solution for infusion
Intravenous use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator
Rituximab
Solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

BAY 84-1236 BAY 80-6946 (as

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

60

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
  PLACEBO 1:

Si
Lyophilisate for solution for infusion

Intravenous use

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente tras recidiva


El Objetivo primario del estudio es: Evaluar si copanlisib en combinación con rituximab es superior al placebo en combinación con rituximab para prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con LNH indolente tras recidiva que han recibido una o más líneas de tratamiento, incluidos rituximab y agentes alquilantes, y que tuvieron un intervalo sin tratamiento >= 12meses desde la finalización del último tratamiento con rituximab, o en los que esté contraindicada la quimioterapia por motivos de edad, enfermedades concomitantes y/o toxicidad residual

Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar: - Las características siguientes de los síntomas relacionados con la enfermedad: «tiempo hasta el empeoramiento» y «tiempo hasta la mejoría» - Otros indicadores radiológicos y clínicos de eficacia del tratamiento - Seguridad y tolerabilidad de copanlisib Los demás objetivos de este estudio son evaluar: - Farmacocinética - Biomarcadores - Calidad de vida

No


1. Capacidad de entender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito. Deberá obtenerse el consentimiento informado firmado antes de los procedimientos específicos del estudio 2. Diagnóstico histológico confirmado de LNH indolente CD20 positivo con subtipo histológico limitado a: - Linfoma folicular (LF) de grado G1-2-3a - Linfoma linfocítico pequeño (LLP) con un recuento absoluto de linfocitos < 5x109/l en el momento del diagnóstico y en el momento de la inclusión - Linfoma linfoplasmocitoide / macroglobulinemia de Waldenström (LLP/MW) - Linfoma de la zona marginal (LZM) (esplénico, ganglionar o extraganglionar) 3. Los pacientes deben haber presentado recidiva después de un mínimo de 1línea de tratamiento anterior, que incluyera rituximab y agentes alquilantes. Un tratamiento previo se define por uno de los siguientes supuestos: un mínimo de 2 meses de tratamiento con un único agente; un mínimo de 2 ciclos consecutivos de poliquimioterapia; trasplante autólogo; radioinmunoterapia. Se aceptará la exposición previa a PI3K siempre que no haya habido resistencia (ver también criterio exclusión 40) 4. Los pacientes sin MW deben tener al menos una lesión medible bidimensionalmente (que no debe haber sido irradiada previamente), de acuerdo con las recomendaciones para la Evaluación, Estadificación y Valoración de la Respuesta Iniciales del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: clasificación de Lugano 5. Los pacientes con MW que no tengan al menos una lesión medible bidimensionalmente en la evaluación radiológica basal deben presentar enfermedad medible, definida por la presencia de la paraproteína inmunoglobulina M (IgM), con un nivel máximo de IgM >= 2 veces el límite superior de la normalidad 6. Pacientes de ambos sexos >= 18 años. 7. Estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <= 2 8. Esperanza de vida mínima de 3 meses 9. Disponibilidad de tejido tumoral fresco y/o tejido tumoral de archivo en el momento de la selección 10. Las mujeres potencialmente fértiles y los hombres deberán aceptar la adopción de medidas anticonceptivas apropiadas cuando sean sexualmente activos. Esta condición tendrá vigencia desde la firma del consentimiento informado hasta un mínimo de 3 meses tras la última administración de la medicación del estudio. El investigador o un colaborador designado deberá aconsejar al paciente sobre métodos anticonceptivos aceptables. En el estudio, los método anticonceptivos aceptables se definen como cualquier método (o combinación de métodos) recomendado desde el punto de vista médico, según las normas asistenciales 11. Valores analíticos basales aceptables, según evaluación en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio: - Bilirrubina total <= 1,5 veces el LSN (< 3 veces el LSN en pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht o en pacientes con colestasis debido a adenopatías compresivas en el hilio hepático). - Alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) <= 2,5 veces el LSN (<= 5 veces el LSN en pacientes con afectación del hígado por el linfoma) - lipasa <= 1,5 veces el LSN - Filtración glomerular (FG) >= 30 ml/min/1,73 m2 según la fórmula del estudio de modificación de la dieta en la enfermedad renal, Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) - Cociente internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) <= 1,5 veces el LSN. - Cifra de plaquetas >= 75 000 células/mm3 - Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 12. Fracción de eyección ventricular izquierda >= 45 % 13. Los pacientes deben - Tener un intervalo sin tratamiento >= 12 meses desde la finalización del último tratamiento con rituximab O - Ser considerados no apto para recibir quimioterapia por motivos de edad, enfermedades concomitantes y/o toxicidad residual por tratamientos previos. Los pacientes en los que está contraindicada la quimioterapia se definen por una de las siguientes características: o Edad >= 80 años o Edad < 80 años y al menos 1 de las siguientes afecciones: - Al menos 3 enfermedades concomitantes de grado 3 según la escala CIRS-G (ver apendice 14.7) O - Al menos 1 enfermedad concomitante de grado 4 según la escala CIRS-G (si se considera compatible con la participación en el estudio - ver criterio de exclusión nº 26)

Por limitación de espacio solo se traducen los CE más relevantes: 3.Dx. confirmado histológicamente de LF de grado 3b o enfermedad transformada o leucemia linfocítica crónica 4.Última infusión de rituximab en los 12 meses previos al inicio del siguiente tto 5.Neoplasia maligna previa o concurrente distinta del LNH de crecimiento lento en cuanto a localización primaria o histología en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento, salvo cáncer de cuello de útero in situ tratado de forma curativa, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) y cancer de prostata asintomatico sin metastasis conocidas que no requiera tto o solamente tto hormonal y con antigeno especifico de prostata normal >=1 año antes de la randomización 6.Afectación linfomatosa conocida del SNC 7.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase >II NYHA 8.Angina inestable, angina de nueva aparición. Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio 9.HTA no controlada 10.DM de tipo I o II con HbA1c > 8,5 % o glucemia en ayunas > 160 mg/dl en la selección 11.Acontecimientos embólicos o trombóticos venosos o arteriales como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del tto de estudio 14.Antecedentes conocidos de VIH 15.Hepatitis B(VHB) o C(VHC). Se deberá volver a realizar pruebas de detección del VHB y C a todos los pacientes hasta 28 días antes del inicio del fármaco del estudio, utilizando las pruebas analíticas habituales para la detección de los v. de la hepatitis. Los pacientes con positividad para HBsAg o HBcAb serán elegibles si presentan negatividad para ADN-VHB; los pacientes con positividad para anticuerpos anti-VHC serán elegibles si presentan negatividad para ARN-VHC 17.Pacientes con signos o antecedentes de diátesis hemorrágica Cualquier hemorragia o episodio hemorrágico de grado >= 3 según los CTCAE en las 4 semanas previas al inicio del tto de estudio 19.Proteinuria >= grado 3 según los CTCAE 20.Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial o deterioro grave de la función pulmonar 21.Diagnóstico concurrente de feocromocitoma 23.Toxicidad no resuelta de grado >1 según los CTCAE atribuida a cualquier tto o procedimiento previo, salvo alopecia, neuropatia periferica o parametros de medula osea 24.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de los fármacos del estudio o excipientes de la formulación 25.Consumo de sustancias psicoactivas y trastornos médicos, psicológicos o sociales que puedan interferir en la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio 26.Cualquier enfermedad o afección médica que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento terapéutico en el estudio 28.Tto con cualquier fármaco en investigación, aparte de inhibidores de la PI3K, en los últimos 28 días antes del inicio del tto a menos que haya evidencia de progresión desde el último tto 29.Tto inmunosupresor en curso 30.Radioterapia o inmuno/quimioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tto, a menos que haya evidencia de progresión desde el último tto 31.Radioinmunoterapia o trasplante autólogo en los 3 meses previos al inicio del tto, a menos que haya evidencia de progresión desde el último tto 32.Factores de crecimiento mieloide durante los 14 días previos al inicio del tto 33.Transfusión de sangre o de plaquetas durante los 14 días previos al inicio del tto 34.Tto sistémico en curso con corticosteroides en una dosis diaria superior a 15 mg de prednisona o equivalente. El tto previo con corticosteroides debe haberse interrumpido o reducido a la dosis permitida 7 días antes de la realización de TC/RM de selección y, de nuevo, antes de la 1era administración del fármaco del estudio. Si el paciente está recibiendo tto crónico con corticosteroides, deberá reducirse su dosis de forma progresiva antes de la selección hasta la dosis máxima permitida. Los pacientes podrán estar usando corticosteroides tópicos o inhalados 35.Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o de algún órgano. 36.Intervención quirúrgica mayor o lesión traumática grave en los 28 días previos al inicio del tto, biopsia abierta en los 7 días previos al inicio del tto 37.Tto antiarrítmico 38.Se prohíbe el uso de inhibidores potentes de CYP3A4 desde el día -14 del c1 hasta la visita de seguimiento de seguridad 40.Evidencia de resistencia a tto previo con idelalisib o otros inhibidors PI3K definida como: - No respuesta en todo momento o - Progresion despues de cualquier respuesta o enf. estable en los 6 meses desde el fin del tto con inhibidor de PI3K

Supervivencia libre de progresión (SLP)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

No
No

Si
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
Si

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

6
3
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


25

Para estudios internacionales:


250
567

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA


COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA
MÁLAGA

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Servicio Hematologia

HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

Servicio de Hematologia

HOSPITAL DEL MAR
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Servicio Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE


HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Servicio Oncologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA
MAJADAHONDA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha