Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Phase Ib/II, open label study evaluating the safety and pharmacokinetics of GDC-0199 (ABT-199) in combination with Rituximab (R) or Obinutuzumab (G) plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with B Cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) and DLBCL ESTUDIO DE FASE IB/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE GDC?0199 (ABT-199) EN COMBINACIÓN CON RITUXIMAB (R) O OBINUTUZUMAB (G) MÁS CICLOFOSFAMIDA, DOXORRUBICINA, VINCRISTINA Y PREDNISONA (CHOP) EN PACIENTES CON LINFOMA NO HODGKIN (LNH) DE CÉLULAS B Y LDCGB (Linfoma Difuso de Células Grandes B)

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Resumen

2017-03-15 04:38:45
2013-003749-40
GO27878
A Phase Ib/II, open label study evaluating the safety and pharmacokinetics of GDC-0199 (ABT-199) in combination with Rituximab (R) or Obinutuzumab (G) plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with B Cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) and DLBCL ESTUDIO DE FASE IB/II, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE GDC?0199 (ABT-199) EN COMBINACIÓN CON RITUXIMAB (R) O OBINUTUZUMAB (G) MÁS CICLOFOSFAMIDA, DOXORRUBICINA, VINCRISTINA Y PREDNISONA (CHOP) EN PACIENTES CON LINFOMA NO HODGKIN (LNH) DE CÉLULAS B Y LDCGB (Linfoma Difuso de Células Grandes B)
GO27878

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Roche Farma, S.A. en nombre de F. Hoffmann- La Roche Ltd. F.Hoffmann-La Roche Ltd. Trial Information Support Line-TISL Switzerland

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Mabthera
Roche Registration Limited GDC-0199
RO5537382 Film-coated tablet
Oral use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
OBINUTUZUMAB
RO5072759 Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

RO5537382 ABT-199

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Test
Ro0452294 Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

RO5072759 OBINUTUZUMAB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

1000
RO0452294

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

B-cell non-hodgkin's lymphoma (NHL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) LINFOMA NO HODGKIN (LNH) DE LINFOMAS B Y LMDLB


The primary objective of the Phase I portion of the study is:? To estimate the maximum tolerated dosing schedule for GDC-0199 given in combination with R-CHOP or G-CHOP to patients with B-cell NHL, either previously untreated or relapsed/refractory after a maximum of one prior therapyThe primary objectives of the Phase II portion of the study are:? To assess the safety and tolerability of the combination of GDC-0199 and R-CHOP or G-CHOP administered to patients with previously untreated DLBCL? To make a preliminary assessment of efficacy as measured by CR rate determined by PET/CT scan (see Appendix 2), of the combination of GDC-0199 and R-CHOP administered to patients with previously untreated DLBCL El objetivo principal de la parte de fase I del estudio es:?Calcular la pauta posológica máxima tolerada para GDC-0199 administrado en combinación con R-CHOP o G-CHOP en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de linfocitos B, ya hubieran sido tratados previamente o sean recidivantes/resistentes tras un máximo de un tratamiento anteriorLos objetivos principales de la parte de fase II del estudio son:?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de GDC-0199 más R-CHOP o G CHOP administrado en pacientes con linfoma macrocítico difuso de linfocitos B (LMDLB) sin tratamiento previo?Realizar una evaluación preliminar de la eficacia medida por la tasa de respuesta completa (RC) determinada mediante exploración por tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (TEP/TAC) de la combinación de GDC-0199 y R-CHOP administrado a pacientes con LMDLB no tratado previamente

The PK objectives of this study are:? To characterize the PK of GDC-0199 when administered in combination with R-CHOP or G-CHOP in the relapsed/refractory or previously untreated setting? To characterize the PK of rituximab, obinutuzumab, and CHOP components when administered in combination with GDC-0199 in relapsed/refractory or previously untreated B-cell NHLThe activity objective of this study includes:? To make a preliminary assessment of efficacy when GDC-0199 and R-CHOP are administered in combination to patients with previously untreated DLBCL, as measured by:? OR rate? CR rate as determined by CT scan? Response duration? PFS? OS? To make a preliminary assessment of efficacy when GDC-0199 and G-CHOP are administered in combination, as measured by OR, CR and PFS.Please see section 2.2.3 of the protocol for additional explotatory objectives Los objetivos farmacocinéticos de este estudio son:?Caracterizar la farmacocinética de GDC-0199 cuando se administra en combinación con R-CHOP o G-CHOP en contexto recidivante/resistente o sin tratamiento previo?Caracterizar la farmacocinética de rituximab, obinutuzumab y los componentes de CHOP cuando se administra en combinación con GDC-0199 en LNH de linfocitos B recidivante/resistente o sin tratamiento previoLos objetivos secundarios para este estudio son:?Realizar una evaluación preliminar de la eficacia cuando GDC-0199 y R-CHOP se administran en combinación a pacientes con LMDLB sin tratamiento previo, medida por:- Tasa de respuesta objetiva (RO)- Tasa de RC determinada por TAC- Duración de la respuesta- SSP- SG?Realizar una evaluación preliminar de la eficacia cuando GDC-0199 y G-CHOP se administran en combinación, medida por la tasa de RO, la tasa de RC y la tasa de SSPPor favor, ver sección 2.2.3 del protocol para objtivos exploratorios adicionales

No


General Inclusion Criteria:- Patients, age >= 18 years- At least one bi-dimensionally measurable lesion defined as > 1.5 cm in its longest dimension - Ability and willingness to comply with the study protocol procedures- Confirmed availability of archival or freshly biopsied tumor tissue prior to study enrollment - ECOG performance status of 0, 1, or 2- Adequate hematologic function - For female patients of childbearing potential and male patients with female partners of childbearing potential, agreement to use highly effective forms of contraception Dose Escalation Portion of the Study:- Patients must have histologically confirmed B-cell non- Lymphoma (NHL)- Patients must have never received previous R-CHOP treatment - Any relapsed/refractory patients that are enrolled during the dose escalation should have received only a single previous treatment regimenExpansion Portion of the Study:- Patients must have previously-untreated diffuse large, B-cell lymphoma- International prognostic index (IPI) score must be 2-5 Criterios de inclusión generales:?Edad >= 18 años?Al menos una lesión medible bidimensionalmente en exploraciones por TAC definida como 1,5 cm en su dimensión más larga ?Capacidad y disposición para cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio?Disponibilidad confirmada de tejido tumoral de archivo o recientemente biopsiado que cumpla con las especificaciones definidas en el protocolo antes de la inscripción en el estudio?Estado general de 0, 1 o 2 del Grupo oncológico cooperativo del este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)?Función hematológica adecuada?Los pacientes deben tener LNH de linfocitos B confirmado histológicamente?Los pacientes nunca deben haber recibido previamente tratamiento con R-CHOP?Cualquier paciente en recaída/refractario que se haya inscrito durante el incremento de dosis debe haber recibido solo una pauta de tratamiento previa única.?Para mujeres potencialmente fértiles y hombre con parejas pontencialmente fértiles, acuerdo de usar métodos anticonceptivos altamente eficaces.Criterios de inclusión aplicables a pacientes inscritos en la parte de fase II del estudio:?Los pacientes deben tener un LMDLB sin tratamiento previo ?La puntuación del IPI debe ser 2?5

General Exclusion Criteria:- Contraindication to receive any of the individual components of CHOP, rituximab or obinutuzumab- Primary CNS lymphoma- Vaccination with live vaccines within 28 days prior to randomization- History of other malignancy that could affect compliance with the protocol or interpretation of results- Evidence of significant, concomitant disease or illness- Use of CYP3A inhibitors or inducers within 7 days of the first dose of GDC-0199- Requires use of Warfarin- Recent major surgery- Women must not be pregnant or breastfeedingDose Escalation Portion of the Study:- Prior anthracycline therapy- Chemotherapy or other investigational therapy within 5 half-lives of a biologic agent with a minimum of 28 days prior to the start of Cycle 1- histologically confirmed mantle cell lymphoma (MCL) or small lymphocytic lymphoma (SLL)Expansion Portion of the Study:- Patients with transformed lymphoma- Prior therapy for non-hodgkin's lymphoma (NHL)- Current Grade > 1 peripheral neuropathy Criterios de exclusión generales:?Contraindicación para recibir cualquiera de los componentes individuales de CHOP, rituximab u obinutuzumab?Linfoma principal del SNC?Vacunación con vacunas inactivadas dentro de los 28 días previos al tratamiento?Antecedentes de otra neoplasia maligna que pudiera afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados?Evidencia de enfermedades concomitantes, significativas y no controladas ? Ha recibido Inhibidores del CYP3Al en el plazo de 7 días antes de la primera dosis de GDC-0199?Requiere el uso de warfarina?Cirugía mayor reciente ?Mujeres embarazadas o en período de lactanciaParte de búsqueda de la dosis del estudio:?Tratamiento previo con antraciclina?Quimioterapia u otro tratamiento en investigación dentro de los 5 semividas de un agente biológico con un mínimo de 28 días antes del inicio del ciclo 1Histológicamente confirmado linfoma del manto (LM) o linfoma linfocítico de células pequeñas (LLP)Parte de fase II del estudio:?Pacientes con linfoma transformado?Tratamiento anterior para el LNH? Neuropatía periférica de grado > 1 actual

1. Safety: Incidence of dose-limiting toxicities2. Complete response (CR) defined by PET/CT scan and bone marrow examination 1. Seguridad: Incidencia de la toxicidad limitante de la dosis2. RC, definido mediante exploración TEP/TAC así como exploración de la médula ósea

Fase IFase I-IIFase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
2
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


18

Para estudios internacionales:


150
250

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


Por Determinar



En Marcha