Hemotrial: 2013-003313-17 - Estudio de fase 3, aleatorizado, doble cie...

Resumen

Fecha actualización:

2021-05-11 15:10:45

Número EudraCT:

2013-003313-17

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

GS-US-312-0123

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Título del ensayo:

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se evalúa la eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con bendamustina y rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar

Título abreviado:

Estudio con Idelalisib en combinación con Bendamustina y Rituximab para leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar

Código Protocolo del Promotor:

GS-US-312-0123

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Gilead Sciences, Inc.	Gilead Sciences, Inc.	Gilead Sciences, Inc.	Estados Unidos

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	MabThera
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RITUXIMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Subjects will receive rituximab at a dose of 375 m
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Idelalisib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Idelalisib
Código del producto-fármaco:	IDELA, GS-1101	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	IDELA will be taken orally, twice per day continuo
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Levact
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para concentrado para solución para perfusió
Vía de administración:	90 mg/m2/infusion; given on treatment Day 1 & 2 (W
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 4:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Idelalisib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Idelalisib
Código del producto-fármaco:	IDELA, GS-1101	Forma farmacéutica:	Comprimido recubierto con película
Vía de administración:	IDELA will be taken orally, twice per day continuo
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

PLACEBO 1:

¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Film-coated tablet
Modo de administración del placebo:	Oral use

PLACEBO 2:

¿Se ha usado un placebo en el ensayo?:	Si	Formato del placebo:	Film-coated tablet
Modo de administración del placebo:	Oral use

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Leucemia Linfocítica Crónica
Objetivo principal del ensayo:	- Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) previamente sin tratar, quienes de otro modo también se considerarían idóneos para recibir el tratamiento de referencia con bendamustina y rituximab. El objetivo de este estudio es determinar si la administración conjunta de rituximab y bendamustina e idelalisib puede resultar beneficiosa para los pacientes con LLC. El estudio mostrará si la adición de idelalisib al tratamiento de referencia con rituximab y bendamustina ejercerá un mayor efecto, en términos de control de la LLC. La Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA) ya ha aprobado rituximab y bendamustina como tratamiento para los pacientes con LLC. Todas las células del organismo reciben señales para crecer y sobrevivir, pero en ocasiones estas señales se descontrolan y se produce un crecimiento celular excesivo. Cuando se descontrola el crecimiento de los linfocitos (un tipo de glóbulos blancos) pueden desarrollarse cánceres como la LLC. Los fármacos como idelalisib bloquean algunas de las funciones celulares que provocan que las células afectadas por la LLC crezcan y sobrevivan, y también pueden contribuir a controlar la enfermedad. Cabe la posibilidad de que cuando se administre rituximab y bendamustina junto con idelalisib ello se asocie con una mayor actividad frente al proceso de la enfermedad (LLC), comparado con la administración únicamente de rituximab y bendamustina. Idelalisib es un medicamento en fase de investigación, esto es, se está evaluando en personas, y aún no ha sido aprobado por la FDA. En anteriores estudios de investigación más de 100 pacientes con LLC han recibido idelalisib, bien en monoterapia o en combinación con otros fármacos antineoplásicos. En dichos estudios idelalisib pudo haber contribuido a controlar la LLC en algunos pacientes, bien cuando se administró con rituximab o en monoterapia. Las autoridades sanitarias, como la FDA, han autorizado la administración de idelalisib en este estudio como parte de un proceso de investigación para determinar si podría aprobarse para un uso más general, administrándose conjuntamente con rituximab y bendamustina a pacientes con LLC.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Evaluar el efecto de la adición de IDELA al tratamiento con bendamustina y rituximab, en relación con la enfermedad mínima residual (EMR). - Evaluar el efecto de la adición de IDELA al tratamiento con bendamustina y rituximab, en relación con la magnitud de la respuesta, y evaluar la supervivencia global. - Determinar el perfil de seguridad observado con la adición de IDELA al tratamiento con bendamustina y rituximab.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se evalúa la eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con bendamustina y rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente sin tratar
Criterios de Inclusión:	1. Pacientes de ambos sexos de ?18 años de edad. 2. Diagnóstico de LLC de linfocitos B, de acuerdo con los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL) y documentado según los registros médicos. 3. No haber recibido tratamiento previo para la LLC, aparte de corticosteroides para tratar las complicaciones de la enfermedad. 4. LLC que justifique la administración de tratamiento, basándose los criterios predefinidos. 5. Presencia de linfadenopatía medible (definida como la presencia de ? 1 lesión ganglionar cuya dimensión mayor [DM] mida ?2,0 cm y cuya dimensión perpendicular mayor [DPM] mida ?1,0 cm, de acuerdo con la medición realizada mediante tomografía computerizada [TC] o resonancia magnética [RM] y confirmado por el Comité de Revisión Independiente [CRI]. 6. Categoría funcional ECOG ?2. 7. Parámetros analíticos que el paciente debe presentar en el momento basal (en el transcurso de las 28 días previos a la aleatorización) como se muestra en el protocolo. 8. En relación con las mujeres en edad fértil, estar dispuestas a utilizar durante las relaciones heterosexuales uno de los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo, desde la firma del consentimiento informado, durante el período de tratamiento del estudio y hasta los 30 días posteriores a la última dosis de IDELA/placebo o bendamustina, o los 12 meses posteriores a la última dosis de rituximab, lo que acontezca después. 9. En relación con los pacientes varones en edad fértil, que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo, desde la visita de aleatorización, durante el período de tratamiento del estudio y hasta los 6 meses posteriores a la última dosis de bendamustina o en los 90 días posteriores a la última dosis de IDELA/placebo o los 12 meses posteriores a la última dosis de rituximab (lo que acontezca después). Asimismo, no deberán donar esperma desde la aleatorización, durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta los 6 meses despues de la última dosis de IDELA/placebo o los 12 meses posteriores a la última dosis de rituximab (lo que acontezca después). 10. Las mujeres en período de lactancia deberán estar de acuerdo en interrumpir la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio. 11. De acuerdo con el criterio del investigador, que la participación en el protocolo presente una relación beneficio/riesgo aceptable, si se considera el estado actual de la LLC, la condición médica y los posibles beneficios y riesgos de los tratamientos alternativos para la LLC. 12. Estar dispuesto y ser capaz de realizar las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de imagen, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, así como cumplir las restricciones del estudio. 13. Pruebas de que se haya firmado el consentimiento informado, lo que indica que el paciente es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y de que se le ha informado de los procedimientos que ha de seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, las alternativas, los posibles beneficios, efectos secundarios y riesgos y molestias, así como otros aspectos pertinentes relacionados con la participación en el estudio.
Criterios de exclusión:	1. Transformación histológica conocida desde LLC a un linfoma agresivo (esto es, transformación de Richter). 2. Presencia conocida de síndrome mielodisplásico. 3. Antecedentes de neoplasias malignas distintas a la LLC, con las siguientes excepciones: a. Neoplasia maligna que haya estado en remisión sin tratamiento durante ? 5 años antes de la aleatorización, o b. Carcinoma in situ del cuello uterino, o c. Carcinoma basocelular o escamoso de la piel adecuadamente tratado, u otro cáncer de piel no melanomatoso localizado, o d. Cáncer de próstata de bajo grado tratado quirúrgicamente, o e. Carcinoma ductal in situ tratado únicamente con tumorectomía mamaria. 4. hipersensibilidad conocida o intolerancia a alguna de las sustancias activas o excipientes en la formulación para idelalisib, bendamustina o rituximab. 5. Indicios de infección bacteriana, fúngica o vírica sistémica en curso en el momento de la aleatorización. 6. Presentar en la actualidad lesión hepática inducida por medicamentos, hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática provocada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal. 7. Antecedentes de neumonitis no infecciosa. 8. Presentar en la actualidad enfermedad inflamatoria intestinal. 9. Antecedentes de alotrasplante de células progenitoras de médula ósea o trasplante de órganos sólidos. 10. Estar recibiendo en la actualidad tratamiento inmunodepresor distinto a corticosteroides. 11. Haber recibido la última dosis del fármaco en estudio en otro ensayo clínico de otra terapia en los 30 días anteriores a la aleatorización. 12. Antecedentes de o presentar en la actualidad una enfermedad, afección, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos en los electrocardiogramas (ECG) o valores analíticos anormales clínicamente significativos que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente la seguridad del paciente o dificultar la evaluación de los resultados del estudio. 13. Pacientes que han recibido vacuna contra fiebre amarilla en los 30 días anteriores a la aleatorización 14. Pacientes que hayan tenido cirugía mayor en los 30 días anteriores a la aleatorización.
Criterios de valoración:	- Supervivencia sin progresión (SSP) - definida como el período de tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el momento en el que se documente por primera vez la progresión manifiesta de la enfermedad o el fallecimiento del paciente por cualquier causa. En el caso de la LCC, la progresión manifiesta de la enfermedad se basa en criterios estándar (con la excepción de la presencia únicamente de linfocitosis).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	40
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	174	En el total del ensayo:	280

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	SANTANDER
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD	Población:	TOLEDO
Provincia:	Toledo	Comunidad:	Castilla-La Mancha
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	Hematología
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´)
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA	Población:	MAJADAHONDA
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual