Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Ensayo de fase II, de un solo grupo, multicéntrico, para determinar la eficacia y la seguridad de CTL019 en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída y refractaria

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Resumen

2017-03-15 16:01:41
2013-003205-25
CCTL019B2202
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Ensayo de fase II, de un solo grupo, multicéntrico, para determinar la eficacia y la seguridad de CTL019 en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída y refractaria
Un estudio clínico para determinar la eficacia y seguridad de CTL019, una terapia génica de investigación, en niños y pacientes adolescentes con una forma recurrente de células B de leucemia linfoblástica aguda
CCTL019B2202

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Farmacéutica, S.A. Departamento Médico Oncología (GMO) Spain

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test RoActemra
Roche Registration Limited, UK CTL019
CTL019 Suspension for injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CTL019 Células Linfoci

Concentración del fármaco:

Other range

2000000 to 250000000

Contenido del fármaco


No
No

Si
No

No
Si

No
No

No
Si

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator Fludarabina
CSL BEHRING S.A. tocilizumab
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

TOCILIZUMAB TOCILIZUMAB

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

20

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Comparator Genoxal
Fludarabina
Concentrate for solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

FLUDARABINE FLUDARABINE

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

25

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Comparator Citarabina
Ciclofosfamida
Solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYCLOPHOSPHAMID CYCLOPHOSPHAMID

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

200

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Comparator Etoposido
Citarabina
Solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CYTARABINE CYTARABINE

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

100

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 6:
Comparator Privigen
Etoposido
Concentrate for solution for injection/infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

ETOPOSIDE ETOPOSIDE

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 7:
Comparator
Immunoglobulina humana normal
Solution for injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

HUMAN NORMAL IM HUMAN NORMAL IM

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Leucemia Aguda

Pacientes pediátricos con LLA de células B leucemia linfoblástica aguda que son quimio-refractarios, que han recaído después de transplante alogénico, o son por otro motivo no elegibles para transplante alogénico.


Evaluar la eficacia de la terapia con CTL019 medida por la tasa de remisión global (TRG) durante 6 meses después de la administración de CTL019, lo que incluye la remisión completa (RC) y la RC con recuperación incompleta del recuento de las células sanguíneas (RCi) según ha determinado la evaluación por un comité de revisión independiente (IRC).

- Evaluar el porcentaje de pacientes que logran RC o RCi en el Mes 6 sin TCM entre la infusión de CTL019 y la evaluación de la respuesta en el Mes 6. - Evaluar el porcentaje de pacientes que logran RC o RCi y luego pasan a TCM mientras están en remisión antes de la evaluación de la respuesta en el Mes 6. -Evaluar la duración de la remisión (DOR). -Evaluar la supervivencia libre de recaída (SLR), la supervivencia libre de acontecimientos (SLA) y la supervivencia global (SG). - Evaluar la respuesta el Día 28 +/- 4 días - Evaluar el impacto de la carga tumoral basal sobre la respuesta - Evaluar la calidad de la respuesta -Evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia con CTL019 -Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) celular in vivo (niveles, persistencia, transporte) de las células CTL019 en tejidos diana (sangre, médula ósea, líquido cefalorraquídeo (LCR) y otros tejidos si están disponibles). - Describir la prevalencia y la incidencia de inmunogenicidad a CTL019.

Si

A multicenter study of apheresis collection of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in patients with CD19 expressing malignancies who could be eligible for a CTL019 clinical research trial.V.02 dated January 8, 2015. Estudio multicéntrico de rec

1.LLA de células B en recaída o refractaria en pacientes pediátricos a.Segunda o más recaídas en médula ósea (MO), O b.Cualquier recaída en MO después de trasplante de células madre (TCM) alogénico y ? 6 meses desde el TCM y el momento de la infusión de CTL019, O c.Enfermedad refractaria primaria definida por el hecho de no lograr RC después de 2 ciclos de una pauta estándar de quimioterapia o quimiorrefractaria definida por el hecho de no lograr RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar para la leucemia en recaída, O d.Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia (Ph+) son elegibles si no toleran o no han respondido a 2 líneas de terapia con inhibidores de tirosina cinasa (TKI) o si la terapia con TKI está contraindicada, O e.No elegibles para TCM alogénico debido a: ?Enfermedad concomitante ?Otras contraindicaciones a TMC alogénico que condicionan la pauta ?Falta de un donante adecuado ?TCM previo ?Rechazo de TCM alogénico como opción terapéutica después de discusión documentada sobre el papel del TCM con un médico especialista en trasplante de médula ósea (TMO) que no forme parte del equipo del estudio 2.En pacientes con recaída, documentación de la expresión tumoral CD19 en médula ósea o en sangre periférica mediante citometría de flujo en el plazo de 3 meses de la entrada en el estudio 3.Función orgánica adecuada definida como: a.Función renal definida como: ?Creatinina sérica basada en la edad/sexo b.Alanino aminotransferasa (ALT) ? 5 veces el límite superior de normalidad (LSN) para la edad c.Bilirrubina < 2,0 mg/dl d.Nivel de reserva pulmonar mínima definida como disnea ? grado 1 y oximetría de pulso > 91% en aire ambiente e.Fracción de acortamiento ventricular izquierdo (FAVI) ? 28% confirmado por ecocardiograma (ECO) o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ? 45% confirmada por ecocardiograma o ventriculografía isotópica (MUGA) 4.Médula ósea con ? 5% de linfoblastos por evaluación morfológica en la selección 5.Esperanza de vida > 12 semanas 6.Tres años de edad en el momento de la selección hasta 21 años de edad en el momento del diagnóstico inicial 7.Estado funcional de Karnofsky (edad ? 16 años) o de Lansky (edad < 16 años) ? 50 en la selección 8. Antes de cualquier procedimiento del estudio, se debe obtener el formulario de consentimiento informado por escrito firmado y el formulario de asentimiento, si procede 9.Se deben cumplir los criterios del hospital para la práctica de leucoféresis o disponer de un producto de aféresis conservado aceptable 10.Una vez confirmados todos los demás criterios de elegibilidad, se debe disponer de un producto de aféresis de células no movilizadas recibidas y aceptadas por el centro de fabricación. Nota: El producto de aféresis no se enviará al centro de fabricación ni será evaluado para su aceptación por el centro de fabricación hasta que se reciba la confirmación documentada de los demás criterios de elegibilidad.

1.Recaída de enfermedad extramedular aislada 2.Pacientes con un síndrome genético concomitante: anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia medular conocido. No se excluirán los pacientes con síndrome de Down. 3.Los pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con LLA de células B maduras, leucemia con LLA de células B [inmunoglobulina de superficie (IgS) positiva y positividad restringida a kappa o lambda], con morfología L3 French-American-British [FAB] y/o traslocación MYC) 4.Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de la piel o del cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa 5.Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica 6.Haber recibido tratamiento previo con cualquier terapia anti-CD19/anti-CD3 o con cualquier otra terapia anti-CD19 7.Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba en el plazo de 8 semanas de la selección) o cualquier infección no controlada en la selección 8.Positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el plazo de 8 semanas de la selección 9.Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica de grado 2-4 aguda o extensa 10.[Retirado de la versión 01 del protocolo modificado] 11.Afectación activa por la neoplasia maligna del sistema nervioso central (SNC), definida como SNC-3 según las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Nota: Los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC que se hayan tratado eficazmente serán elegibles 12.Paciente que haya recibido un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección 13.Mujeres embarazadas o en período de lactancia NOTA: las mujeres participantes en el estudio con potencial reproductivo deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina realizada en las 48 horas previas a la infusión 14.Mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas) y todos los varones participantes, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante un período de 1 año después de la infusión de CTL019. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: a.Abstinencia total (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, postovulación) y el coitus interruptus NO son métodos anticonceptivos aceptables. b.Esterilización de la mujer (ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica, con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si sólo se ha realizado ooforectomía, sólo cuando se ha confirmado el estado reproductor de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal. c.Esterilización del varón (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes mujeres participantes en el estudio, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente. d.Deberán utilizarse los DOS métodos anticonceptivos siguientes: ?Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo, anillo hormonal vaginal o anticoncepción hormonal transdérmica. ?Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón en bóveda/cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal e.El uso de dispositivos intrauterinos (DIUs) está excluido debido al aumento del riesgo de infección y sangrado en esta población f.En caso de utilizar anticonceptivos orales, las mujeres deberán haber utilizado la misma píldora a una dosis estable durante un mínimo de 3 meses antes del procedimiento del estudio. Las mujeres sin potencial reproductivo (definidas o bien como <11 años, Estadio 1 de Tanner, posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o que hayan sido sometidas a histerectomía, salpingectomía bilateral, y/u ooforectomía bilateral) son elegibles y no necesitan utilizar métodos anticonceptivos. La documentación aceptable incluye documentación escrita u oral comunicada por el clínico o personal clínico de uno de los siguientes: a.Los datos demográficos indican edad <11 años b.La exploración física indica Estadio 1 de Tanner c.Informe/carta del médico d.Informe operativo u otra documentación fuente en la historia clínica del paciente e.Resumen del alta f.Hormona foliculoestimulante (folitropina) elevada en el rango menopáusico 15.Se excluyen las siguientes medicaciones: a.Esteroides: b.Terapia celular alogénica c.Terapias contra la EICH d.Quimioterapia e.Profilaxis de la enfermedad del SNC f.Terapia anti-células T:

Tasa global de remisión (TRG): Eficacia de la terapia CTL019 - TRG incluye la remisión completa (RC) y RC con recuperación de hemograma incompleta (CRI) según lo determinado por el comité de revisión independiente (IRC) de evaluación.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

Si
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
Si

No

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

6
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


1
1

0

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


3

Para estudios internacionales:


17
60
  Población de pacientes: 2

Rango de edad:


-1

Sexo:



Número planeado de pacientes a incluir:


Para estudios internacionales:



Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

Hemtalogía

HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU
ESPLUGUES DE LLOBREGAT

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutamiento Finalizado



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