Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo, para evaluar momelotinib frente a ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP) o mielofibrosis post-policitemia vera (MF PPV) o post-trombocitemia esencial (MF PTE)

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Resumen

2017-03-15 04:37:27
2013-002707-33
GS-US-352-0101
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Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con control activo, para evaluar momelotinib frente a ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP) o mielofibrosis post-policitemia vera (MF PPV) o post-trombocitemia esencial (MF PTE)
Momelotinib frente a Ruxolitinib en sujetos con Mielofibrosis.
GS-US-352-0101

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Gilead Sciences Inc Gilead Sciences, S.L. Regulatory United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Jakavi 5mg
Novartis Europharm Ltd. momelotinib 100mg
GS-0387 Film-coated tablet
Oral use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test Jakavi 15mg
Novartis Europharm Ltd. momelotinib 150mg
GS-0387 Film-coated tablet
Oral use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Test Jakavi 20mg
Novartis Europharm Ltd. momelotinib 200mg
GS-0387 Film-coated tablet
Oral use

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Comparator
Ruxolitinib 5mg
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

GS-0387-01 mono MOMELOTINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100
RUXOLITINIB PHO

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

5

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Comparator
Ruxolitinib 15mg
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

GS-0387-01 mono MOMELOTINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

150
RUXOLITINIB PHO

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

15

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 6:
Comparator
Ruxolitinib 20mg
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

GS-0387-01 mono MOMELOTINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

200
RUXOLITINIB PHO

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
  PLACEBO 1:

Si
Tablet

Oral use
  PLACEBO 2:

Si
Tablet

Oral use
  PLACEBO 3:

Si
Tablet

Oral use
  PLACEBO 4:

Si
Tablet

Oral use
  PLACEBO 5:

Si
Tablet

Oral use
  PLACEBO 6:

Si
Tablet

Oral use

Información General



Sindromes Mieloproliferativos

Primary Myleofibrosis (PMF) or post-Polycythemia vera or post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (post-PV/ET MF) Mielofibrosis primaria (MFP) o mielofibrosis post-policitemia vera (MF PPV) o post-trombocitemia esencial (MF PTE)


To determine the efficacy of Momelotinib compared with ruxolitinib as measured by splenic response rate at Week 24 (SRR24). Determinar la eficacia de MMB en comparación con ruxolitinib según lo medido por la tasa de respuesta esplénica en la semana 24 (splenic response rate at Week 24, SRR24).

-To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on the improvement of total symptom score (TSS) at Week 24.-To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on rate of RBC transfusions through Week 24.-To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on RBC transfusion independence rate at Week 24.-To determine the effect of MMB compared with ruxolitinib on RBC transfusion dependence rate at Week 24. ? Determinar el efecto de MMB en comparación con ruxolitinib en la mejora de la puntuación total de los síntomas (TSS) en la semana 24.? Determinar el efecto de MMB en comparación con ruxolitinib en la tasa de transfusiones de glóbulos rojos hasta la semana 24.? Determinar el efecto de MMB en comparación con ruxolitinib en la tasa de independencia de transfusiones de glóbulos rojos en la semana 24.? Determinar el efecto de MMB en comparación con ruxolitinib en la tasa de dependencia de transfusiones de glóbulos rojos en la semana 24.

No


-Age ?18 years old-Palpable splenomegaly at least 5 cm below left costal margin-Confirmed diagnosis of PMF or post-PV/ET MF in accordance with the World Health Organization (WHO) or International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG MRT) criteria -Requires myelofibrosis therapy, in the opinion of the investigator-High risk OR intermediate-2 risk as defined by the International Prognostic Scoring System (IPSS) for Primary Myelofibrosis; OR intermediate-1 risk as defined by IPSS and associated with symptomatic splenomegaly, hepatomegaly, anemia (Hgb < 10.0 g/dL), and/or unresponsive to available therapy-Acceptable laboratory assessments obtained within 14 days prior to the first dose of IP:-Absolute neutrophil count (ANC) ?0.75 x 10^9/L in the absence of growth factor in the prior 7 days-Platelet Count ?50 x 10^9/L ( ?100 x 10^9/L if AST/SGOT or ALT/SGPT ?2 x ULN) in the absence of platelet transfusion(s) or thrombopoietin mimetics in the prior 7 days-Peripheral blood blast count < 10% -AST/SGOT and ALT/SGPT ?3 x ULN (?5 x ULN if liver is involved by extramedullary hematopoiesis as judged by the investigator or if related to iron chelator therapy that was started within the prior 60 days)-Calculated creatinine clearance of ?45 mL/min -Direct bilirubin ?2.0 x ULN -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2-Life expectancy of > 24 weeks-Negative serum pregnancy test for female subjects (unless surgically sterile or greater than 2 years post-menopausal)-Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception-Females who are nursing must agree to discontinue nursing before the first dose of IP-Able to understand and willing to sign the informed consent form *Edad ?18 años.*Esplenomegalia palpable al menos 5 cm por debajo del margen costal izquierdo. *Diagnóstico confirmado de MFP o de MF PPV/PTE de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o el Grupo internacional de trabajo para la investigación y el tratamiento de la mielofibrosis (IWG-MRT)*Necesidad de tratamiento para la mielofibrosis, según criterio del investigador. *Riesgo elevado O riesgo intermedio 2 según lo define el Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) para la mielofibrosis primaria; O riesgo intermedio 1 según lo define el IPSS y asociado con esplenomegalia, hepatomegalia, anemia (Hgb < 10,0 g/dl) sintomáticas, y/o sin respuesta al tratamiento disponible. *Evaluaciones analíticas aceptables obtenidas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del PEI: -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?0,75 x 109/l en ausencia del factor de crecimiento en los 7 días anteriores. -Recuento de plaquetas ? 50 x 10^9/l (?100 x 109/l si AST/SGOT o ALT/SGPT ?2 x LSN) en ausencia de transfusión o transfusiones de plaquetas o miméticos de trombopoyetina en los 7 días anteriores. Recuento de blastos en sangre periférica < 10 %. -AST/SGOT y ALT/SGPT ?3 x LSN (?5 x LSN si el hígado está afectado por hematopoyesis extramedular según criterio del investigador o si está relacionado con el tratamiento quelante de hierro que se inició en los 60 días anteriores). -Aclaramiento de creatinina calculado de ?45 ml/min. -Bilirrubina directa ?2,0 x LSN.*Estado funcional del Grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. *Esperanza de vida de > 24 semanas. *Prueba negativa de embarazo en suero para pacientes de sexo femenino (salvo que sean quirúrgicamente estériles o hayan pasado más de 2 años desde el inicio de la menopausia). *Los pacientes de sexo masculino y las de sexo femenino que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben dar su consentimiento al uso del método o los métodos anticonceptivo(s) especificado(s) en el protocolo*Las mujeres que estén en período de lactancia deben acceder a interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del PEI. *Con capacidad de entender y voluntad de firmar el formulario de consentimiento informado.

-Prior splenectomy-Splenic irradiation within 3 months prior to the first dose of IP-Eligible for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation-Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to: active uncontrolled infection (subjects receiving outpatient antibacterial and/or antiviral treatments for infection that is under control or as infection prophylaxis may be included in the study); active or chronic bleeding within 4 weeks prior to the first dose of IP; symptomatic congestive heart failure; unstable angina pectoris; uncontrolled cardiac arrhythmia; or psychiatric illness/social situation that would limit compliance with study requirements as judged by treating physician-QTc interval > 450 msec, unless attributed to bundle branch block-History of a concurrent or second malignancy except for adequately treated local basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, cervical carcinoma in situ, superficial bladder cancer, asymptomatic prostate cancer without known metastatic disease and with no requirement for therapy or requiring only hormonal therapy and with normal prostate specific antigen for ?1 year prior to randomization, adequately treated Stage 1 or 2 cancer currently in complete remission, or any other cancer that has been in complete remission for ?5 years-Known positive status for human immunodeficiency virus (HIV)-Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection (testing required for hepatitis B and C), or hepatitis B or C carrier-Prior use of a JAK1 or JAK2 inhibitor-Use of strong CYP3A4 inhibitors or strong CYP3A4 inducers or dual inhibitors of CYP3A4 and CYP2C9 within 1 week prior to the first dose of IP-Use of chemotherapy, immunomodulating therapy, biologic therapy, radiation therapy, or investigational therapy within 4 weeks of the first dose of IP -Changes to dose of iron chelator therapy within 14 days of the first dose of IP-Unresolved non-hematologic toxicities from prior therapies that are > CTCAE Grade 1 -Presence of peripheral neuropathy ?CTCAE Grade 2-Unwilling or unable to undergo a MRI or CT Scan -Known hypersensitivity to the IPs, the metabolites, or formulation excipients Esplenectomía anterior. *Irradiación esplénica en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera dosis del PEI. *Aptos para un trasplante alogénico de médula ósea o de células madre. *Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes: infección activa no controlada (los pacientes que reciban tratamientos antibacterianos ambulatorios y/o tratamientos antivirales para la infección que está bajo control o como profilaxis para la infección pueden incluirse en el estudio); hemorragia activa o crónica en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del PEI; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardíaca no controlada; situación social/enfermedad psiquiátrica que pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, según criterio del médico que trata al paciente. *Intervalo QTc > 450 ms, salvo que sea atribuible a un bloqueo de rama.Antecedentes de neoplasia maligna concurrente o secundaria, excepto que se trate de carcinoma local basocelular o espinocelular adecuadamente tratado, carcinoma cervical in situ, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata asintomático sin metástasis conocidas y sin necesidad de tratamiento o que solamente necesite tratamiento hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ?1 año antes de la aleatorización, cáncer en estadio 1 o 2 adecuadamente tratado y actualmente en remisión completa o cualquier otro cáncer que lleve en remisión completa ?5 años. *Criterio eliminado. *Estado positivo conocido para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). *Infección por hepatitis crónica activa o viral aguda A, B o C (se requieren pruebas para la hepatitis B y C) o portador de la hepatitis B o C. *Uso anterior de un inhibidor de la JAK1 o JAK2. *Uso de inhibidores potentes del CYP3A4 o de inductores potentes del CYP3A4 o inhibidores duales del CYP3A4 y CYP2C9 en el plazo de 1 semana antes de la primera dosis del PEI. *Uso de quimioterapia, terapia inmunomoduladora, terapia biológica, radioterapia o terapia en fase de investigación en el plazo de 4 semanas desde la primera dosis del PEI.Cambios en la dosis del tratamiento quelante del hierro en el plazo de 14 días desde la primera dosis del PEI. *Toxicidades no hematológicas no resueltas derivadas de terapias anteriores que sean > grado 1 según los CTCAE. *Presencia de neuropatía periférica ?de grado 2 según los CTCAE. *No dispuesto o no capaz de someterse a una RM o una TC según los requisitos que se incluyen en la sección 6.2.9.2. *Hipersensibilidad conocida a los PEI, los metabolitos o los excipientes de la formulación.

The primary endpoint is splenic response rate at Week 24 - defined as the proportion of subjects who achieve a ? 35% reduction in spleen volume at Week 24 from baseline as measured by MRI or CT El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta esplénica en la semana 24 (SRR24), que se define como el porcentaje de pacientes que logran una reducción ? 35 % en el volumen esplénico en la semana 24 con respecto al momento inicial, medido por RM o TC.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

No
No

Si
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

7
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


18

Para estudios internacionales:


240
420

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

Hematología

CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.
ZARAGOZA

Zaragoza
Aragón





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

Hematología

HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA
MAJADAHONDA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Hematología y Hemoterapia

CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Oncohematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



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