Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio fase 2, abierto, multicéntrico, con MLN9708 oral en pacientes adultos con linfoma folicular recidivante o refractario

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Resumen

2017-03-15 16:08:11
2013-002302-32
C16017
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Estudio fase 2, abierto, multicéntrico, con MLN9708 oral en pacientes adultos con linfoma folicular recidivante o refractario
Ensayo clínico fase 2 del producto en investigación (llamado MLN9708) que se administra por vía oral en pacientes adultos con linfoma folicular que recae y no responde
C16017

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Millennium Pharmaceuticals, Inc. Millennium Pharmaceuticals, Inc. Drug Information Call Centre United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
Ixazomib Capsules, 4.0mg
MLN9708 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MLN9708 MLN9708

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

4.0

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
Ixazomib Capsules, 3.0mg
MLN9708 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MLN9708 MLN9708

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

3.0

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Test
Ixazomib Capsules, 2.3mg
MLN9708 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

MLN9708 MLN9708

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

2.3

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Linfoma Folicular


El objetivo principal es evaluar la actividad antitumoral de MLN9708 oral medida mediante la tasa de respuestas globales (TRG) en pacientes adultos con linfoma folicular (LF) recidivante o refractario

? Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) que se debe utilizar para tratar a los pacientes con LF basándose en la evaluación de la administración semanal de MLN9708 oral durante la fase de preinclusión de búsqueda de dosis en pacientes con cualquier tipo de LNH (todos los pacientes de interés) ? Evaluar otras mediciones de la actividad antitumoral de MLN9708 en pacientes con LF, como la SSP, la tasa de control de la enfermedad, el tiempo hasta la respuesta (TTR) y la duración de la respuesta (DR) ? Evaluar un marcador polimorfo de PSMB1 como biomarcador de estratificación candidato para MLN9708 en pacientes con LF ? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MLN9708 en la DRF2 ? Caracterizar la FC de MLN9708 oral en pacientes con LNH

No


Cada paciente deberá cumplir la totalidad de los criterios de inclusion siguientes para poder participar en el estudio: 1. Pacientes de cualquier sexo de 18 años o más de edad. 2. Los pacientes deben presentar un diagnóstico de LNH (en la fase de preinclusión de búsqueda de dosis) y de LF (en la fase 2) confirmado mediante examen anatomopatológico. 3. Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable clínica o radiológicamente. La enfermedad mesurable se define como al menos 1 masa tumoral mensurable (> 1,5 cm en el eje mayor y > 1,0 cm en el eje menor) no irradiada anteriormente o que haya crecido desde la irradiación previa. 4. Los pacientes deben haber recaído o ser resistentes después de al menos 1 tratamiento previo (excluida la radioterapia) con progresión documentada de la enfermedad en el momento de la inclusión. 5. Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (véase la sección 15.1). 6. Mujeres: ? Deben ser posmenopáusicas desde al menos un año antes de la visita de selección, o ? Deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente, o ? Si tienen capacidad de procrear, deben comprometerse a utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos eficaces, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o ? Deben aceptar la práctica de una abstinencia verdadera, cuando coincida con la forma de vida preferida y habitual de la paciente. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.). 7. Varones, aunque se hayan sometido a esterilización quirúrgica (es decir, se hayan hecho una vasectomía): ? Deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o ? Deben aceptar la práctica de una abstinencia verdadera, cuando coincida con la forma de vida preferida y habitual del paciente. (La abstinencia periódica [por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico o postovulatorio] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.) 8. Deberá obtenerse el consentimiento voluntario por escrito antes de llevar a cabo ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la asistencia médica habitual, y el paciente debe entender que podrá retirar su consentimiento sin perjuicio alguno de la asistencia médica que reciba en el futuro. 9. Acceso venoso adecuado para las extracciones de sangre exigidas por el estudio para muestreo FC durante la fase de preinclusión de búsqueda de dosis. 10. Valores de los análisis clínicos que se indican a continuación en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > = 1000/mm3 y recuento de plaquetas > = 75.000/mm3 (o > = 50.000/mm3 si hay infiltración maligna conocida de la médula ósea por la enfermedad subyacente). ? El valor de bilirrubina total debe ser < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). ? Los valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) deben ser < 2,5 x LSN. Los valores de AST y ALT pueden aumentar hasta cinco veces el LSN si dicha elevación es razonablemente atribuible a la presencia de metástasis hepáticas. ? La creatinina sérica debe ser < 2,0 mg/dl y el aclaramiento de creatinina o el aclaramiento de creatinina calculado deben ser > 40 ml/min. Nota: El cálculo mediante la fórmula Cockcroft-Gault se indica en la sección 15.6. 11. Recuperación (es decir, toxicidad de grado < = 1 o nivel basal) de las toxicidades del tratamiento antineoplásico previo. 12. Si se pasa a la segunda etapa del ensayo basándose en el diseño de dos etapas en tándem, se debe confirmar la positividad de PSMB1 en el laboratorio central antes del tratamiento.

No podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión: 1. Neuropatía periférica de grado > = 2 en la exploración física o de grado 1 con dolor. 2. Mujeres que estén dando el pecho o tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección. 3. Autotrasplante de células progenitoras en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1 o alotrasplante de células progenitoras en cualquier momento. 4. Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 5. Infección con necesidad de tratamiento antibiótico sistémico u otra infección grave en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 6. Enfermedades sistémicas concomitantes u otras enfermedades coexistentes graves que, en opinión del investigador, impedirían la incorporación del paciente a este estudio o interferirían de forma significativa en la correcta evaluación de la seguridad y la toxicidad de los tratamientos prescritos. 7. Signos enfermedades cardiovasculares actuales no controladas, como hipertensión no controlada, arritmias ventriculares no controladas graves, angina inestable, cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores. 8. Diarrea de grado > 1 según la clasificación de los CTCAE del NCI. 9. Tratamiento antineoplásico sistémico (como glucocorticoides > el equivalente de 15 mg de prednisona al día), tratamiento experimental o radioterapia en los 21 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 10. Tratamiento con rituximab u otro anticuerpo no conjugado en los 42 días previos (21 días si se exigen indicios evidentes de PE o tratamiento inmediato). 11. Tratamiento con radioinmunoconjugados o inmunoconjugados de toxinas en las 12 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. 12. Tratamiento sistémico con: ? inhibidores potentes de la CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacino y ciprofloxacino), ? inhibidores potentes de la CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona y posaconazol), o ? inductores potentes de la CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital) en los 14 días previos a la primera dosis de MLN9708. 13. Tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (se permiten hasta 15 mg de prednisona o equivalente al día en forma de productos tópicos y colirios con corticosteroides) 14. Afectación del sistema nervioso central (SNC) clínicamente no controlada o recién diagnosticada en los últimos 4 meses. No se excluirá a los pacientes con antecedente de afectación del SNC, pero sin signos de enfermedad activa en el SNC. 15. Infección viral sistémica en curso o activa, positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis activa conocida para el virus B o C. 16. Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna en los dos años previos al reclutamiento en el estudio o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con indicios de enfermedad residual. No se excluirá a los pacientes con un cáncer de piel distinto del melanoma o un carcinoma in situ de cualquier tipo si se ha extirpado completamente. También se excluirá de la fase 2 a los pacientes con LF transformada. 17. Transfusiones de plaquetas en los 3 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 18. Incapacidad para tragar cápsulas o incapacidad o negativa a no tomar nada por boca excepto agua y la medicación prescrita durante 2 horas antes y 1 hora después de la dosis de MLN9708. 19. Alergia conocida al boro o los excipientes de la formulación

El criterio de valoración principal es la tasa de respuestas (RC + RP) globales (TRG).

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

Si
No

No
No

No
Si
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Information no disponible en EudraCT
Information no disponible en EudraCT

Information no disponible en EudraCT
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
6
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


8

Para estudios internacionales:


40
58

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio de Hematologia

COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado