Hemotrial: 2013-000506-37 - Eficacia del esquema Dexametasona, Rituxima...

Resumen

Fecha actualización:

2017-03-15 04:33:32

Número EudraCT:

2013-000506-37

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

ECWM-1

Register EU:

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Título del ensayo:

Eficacia del esquema Dexametasona, Rituximab y Ciclofosfamida (DRC) con o sin Bortezomib como tratamiento de 1ª línea para pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström

Título abreviado:

Eficacia de DRC con o sin Borteomib como primer tratamiento en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström

Código Protocolo del Promotor:

ECWM-1

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
University Hospital Ulm	ClinAssess GmbH	Dr. Burkhard Deuß	Germany

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Test	Nombre comercial :	Velcade
Nombre laboratorio farmacéutico:	Janssen-Cilag International	Nombre del producto-fármaco(s):	Bortezomib
Código del producto-fármaco:		Forma farmacéutica:	Powder for solution for injection
Vía de administración:	Subcutaneous use
Detalles del Fármaco (Principio Activo):
Código promotor:		Otra información sobre tipo de fármaco:
Concentración del fármaco:
Unidades :	mg/m2 milligram	Tipo:	equal
Dosis:	1.6
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	Si	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Test	Nombre comercial :	MabThera 500 mg in 50 ml
Nombre laboratorio farmacéutico:	Roche Registration Limited	Nombre del producto-fármaco(s):	Rituximab
Código del producto-fármaco:		Forma farmacéutica:	Concentrate for solution for infusion
Vía de administración:	Intravenous use
Detalles del Fármaco (Principio Activo):
Código promotor:		Otra información sobre tipo de fármaco:
Concentración del fármaco:
Unidades :	mg/m2 milligram	Tipo:	equal
Dosis:	375
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	Si
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	Si	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Test	Nombre comercial :	MabThera 1400mg in 11.7mL
Nombre laboratorio farmacéutico:	Roche Registration Limited	Nombre del producto-fármaco(s):	Rituximab
Código del producto-fármaco:		Forma farmacéutica:	Solution for injection
Vía de administración:	Subcutaneous use
Detalles del Fármaco (Principio Activo):
Código promotor:		Otra información sobre tipo de fármaco:
Concentración del fármaco:
Unidades :	mg milligram(s)	Tipo:	equal
Dosis:	1400
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	Si
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	Si	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:	1ª línea
Enfermedad de investigación:	Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos Waldenström's Macroglobulinemia Macroglobulinemia de Waldenström
Objetivo principal del ensayo:	The primary objective of the trial is to evaluate whether the addition of Bortezomib to the combination regimen Dexamethasone/Rituximab/Cyclophosphamide (B-DRC) improves PFS compared to DRC alone. El objetivo (aim) principal del ensayo es evaluar si la adición de bortezomib a la combinación dexametasona / rituximab / ciclofosfamida (B-DRC) mejora la SLP en comparación con solo DRC.
Objetivos secundarios del ensayo:	To compare the efficacy and safety of bortezomib in combination with DRC using other parameters of efficacy:- Response rates (CR, VGPR, PR, MR) and overall response (ORR) four weeks after the end of induction therapy- Best response- Time to best response- Time to first response - Time to treatment failure- Remission Duration- Cause specific survival - Overall survival También se comparará la eficacia y seguridad de bortezomib más DRC con otros parámetros:- Tasa de respuesta (RC, RPMB, RP, RM) y de respuesta global (RG) a las cuatro semanas del final de la terapia de inducción- Mejor respuesta- Tiempo hasta la mejor respuesta- Tiempo hasta la primera respuesta- Tiempo hasta el fracaso terapéutico- Duración de la remisión- Supervivencia hasta la muerte por causa de la MW (Cause specific survival)- Supervivencia Global
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:
Criterios de Inclusión:	A) Clinicopathological diagnosis of WM as defined by consensus panel one of the Second International Workshop on WM. Pathological diagnosis has to occur before study inclusion and randomization. In addition, pathological specimens have to be sent to the national pathological reference center at study inclusion and randomization. The positivity for CD20 can be assumed from any previous bone marrow immunohistochemistry or flow cytometry analysis performed up to 6 months prior to enrollment. Inclusion in the study will be based on morphological and immunological criteria. Immunophenotyping will be performed in each center and saved locally. Flow cytometry of bone marrow and blood cells will include at least one double staining and assess the expression of the following antigens: surface immunoglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 and CD23. Patients are eligible if tumor cells express the following antigens: CD19, CD20, and if they are negative for CD5, CD10 and CD23 expression. Patients with tumor cells positive for CD5 and/or CD23 and morphologically similar to WM cells may be included after ruling out other low-grade B-cell malignancies. B) Patients must have at least one of the following critera to initiate treatment as defined by "Consensus Panel Two" recommendations from the Second International Workshop on Waldenström Macroglobulinemia.a) Recurrent fever, night sweats, weight loss, fatigueb) Hyperviscosityc) Lympadenopathy which is either symptomatic or bulky (>5cm in maximum diameter)d) Symptomatic hepatomegaly and/or splenomegalye) Symptomatic organomegaly and/or organ or tissue infiltrationf) Peripheral neuropathy due to WMg) Symptomatic cryoglobulinemiah) Cold agglutinin anemiai) IgM related immune hemolytic anemia and/or thrombocytopeniaj) Nephropathy related to WMk) Amyloidosis related to WMl) Hemoglobin ?10g/dLm) Platelet count <100x10e9/Ln) Serum monoclonal protein >5g/dL, even with no overt clinical symptomsC) Cumulative illness rating scale (CIRS) score less than 6 (see annex).D) World Health Organization (WHO)/ECOG performance status 0 to 2.E) Other criteriaa) Age ? 18 yearsb) Life expectancy >3 months.c) Baseline platelet count ?50x109/L (if not due to BM infiltration by the lymphoma), absolute neutrophil count ?0.75x109/L. d) Meet the following pretreatment laboratory criteria at the Screening visit conducted within 28 days of study enrollment:- ASAT (SGOT): ?3 times the upper limit of institutional laboratory normal value- ALAT (SGPT): ?3 times the upper limit of institutional laboratory normal value- Total Bilirubin: ?20 mg/L or 2 times the upper limit of institutional laboratory normal value, unless clearly related to the disease (except if due to Gilbert?s syndrome)- Serum creatinine ? 2mg/dlF) Premenopausal fertile females must agree to use a highly effective method of birth control for the duration of the therapy up to 6 months after end of therapy. A highly effective method of birth control is defined as those which result in a low failure rate (i.e. less than 1% per year) when used consistently and correctly such as implants, injectables, combined oral contraceptives, some IUDs, sexual abstinence or vasectomised partner.G) Men must agree not to father a child for the duration of therapy and 6 months after and must agree to advice a female partner to use a highly effective method of birth control.H) Voluntary written informed consent before performance of any study-related procedure not part of normal medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the subject at any time without prejudice to future medical care. A. DIAGNÓSTICO CLÍNICO PATOLÓGICO DE MW Tal y como se define por el panel de consenso de uno de el Segundo Taller Internacional sobre MW. El diagnóstico histopatológico debe tenerse ocurrir antes de la inclusión y aleatorización en el estudio. Además, se enviarán muestras al centro anatomopatológico de referencia nacional en el momento de la inclusión y randomización. Se admite que un caso es CD20 positivo si se cuenta con tal dato desde cualquier estudio inmunohistoquímico o de citometría de flujo de médula ósea previo con un límite de hasta 6 meses antes de la inclusión en el protocolo. Dicha inclusión se basará en criterios morfológicos e inmunológicos. El inmunofenotipo se realizará en cada centro y los datos se guardarán de forma local. Se hará un estudio de citometría de flujo de médula ósea y células de la sangre periférica exigiéndose al menos una doble tinción para evaluar la expresión de los siguientes antígenos: inmunoglobulina de superficie, CD19, CD20, CD5, CD10 y CD23. Los pacientes son elegibles si las células tumorales expresan los antígenos CD19 y CD20 y son negativos para CD5, CD10 y CD23. Los pacientes con células tumorales positivas para CD5 y/o CD23 con características morfológicas similares a las células de MW se pueden incluir tras descartar otras neoplasias de células B.B. CRITERIOS DE TRATAMIENTO Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes criterios para iniciar el tratamiento tal como se define por el "Segundo Consenso de Panel " recomendaciones del Segundo Taller Internacional sobre Waldenström Macroglobulinemia.- Fiebre recurrente, sudores nocturnos, pérdida de peso, fatiga.- Hiperviscosidad.- Linfadenopatía que es o bien sintomática o bien voluminosa (?5 cm de diámetro máximo).- Hepatomegalia y/o esplenomegalia sintomática.- Organomegalia sintomática y/o infiltración de tejidos y órganos- Neuropatía periférica debida a MW.- Crioglobulinemia sintomática.- Anemia por crioaglutinina.- Trombocitopenia y/o anemia hemolítica inmunitaria.- Nefropatía relacionada con MW.- Amiloidosis relacionada con MW.- Hemoglobina ?10 g/dL.- Recuento de plaquetas <100 · 109/L.- Proteína monoclonal sérica >5 g/dL incluso sin síntomas manifiestos.C. BUEN ESTADO FUNCIONAL Se requiere una puntuación inferior a 6 en la escala de calificación enfermedad Acumulada (CIRS) (véase el anexo). También se requiere un estado funcional de la OMS o ECOG 0-2 .D. OTROS CRITERIOS- Edad ? 18 años- Esperanza de vida superior a 3 meses .- Recuento de plaquetas basal ?50·10e9/L(si no se debe a BM infiltración por el linfoma). - Recuento absoluto de neutrófilos >0,75·10e9/L.- Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio pre tratamiento en la visita de selección llevado a cabo dentro de los 28 días de inscripción en el estudio :- ASAT (SGOT): <3 veces el límite máximo de laboratorio institucional- ALAT (SGPT): <3 veces el límite máximo de laboratorio institucional - Bilirrubina Total: <2 mg/dL ó 2 veces el límite máximo del laboratorio institucional, a menos que sea claramente relacionado con la enfermedad o sea debido a un síndrome de Gilbert.- Creatinina sérica <2 mg/dLD. RIESGOS DE EMBARAZO Las mujeres premenopáusicas fértiles aceptarán utilizar un método control de la natalidad de alta eficacia durante la duración de la terapia y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento . Un método muy eficaz de control de la natalidad se define como las que resultan en una baja tasa de fallos (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de forma consistente y correctamente. Se aceptan como tales los implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos DIU, la abstinencia sexual complete y la pareja vasectomizada. Los hombres deben comprometerse a no engendrar un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de haberlo acabado, por lo que deberán ponerse de acuerdo con su pareja femenina a fin de utilizar un método muy eficaz de control de la natalidad .E. CONSENTIMIENTO INFORMADO Será necesaria la firma voluntaria del consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica habitual. Se entiende que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento y sin perjuicio de su atención médica futura.
Criterios de exclusión:	- Prior systemic treatment of the WM (plasmapheresis and short ? term administration of corticosteroids < 4 weeks administered at a dose equivalent to < 20 mg/day prednisone is allowed) - Patient with hypersensitivity to dexamethasone.- Serious medical or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical study.- Uncontrolled bacterial, viral or fungal infection - Active HIV, HBV or HCV infection- Known interstitial lung disease- Prior allergic reaction or severe anaphylactic reaction related to humanized or murine monoclonal antibody.- Central Nervous System involvement by lymphoma- Prior history of malignancies unless the subject has been free of the disease for >5 years. Exceptions include the following: - Basal cell carcinoma of the skin, - Squamous cell carcinoma of the skin, - Carcinoma in situ of the cervix, - Carcinoma in situ of the breast, - Incidental histologic finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b).- Uncontrolled illness including, but not limited to: - Uncontrolled diabetes mellitus (as indicatedby metabolic derangements and/or severe diabetes mellitus related uncontrolled organ complications) - Chronic symptomatic congestive heart failure (Class NYHA III or IV). - Unstable angina pectoris, angioplasty, stenting, or myocardial infarction within 6 months - Clinically significant cardiac arrhythmia that is symptomatic or requires treatment, or asymptomatic sustained ventricular tachycardia. - Known pericardial disease- Subjects with ? Grade 2 neuropathy.- Women who are pregnant as well as women who are breast-feeding and do not consent to discontinue breast-feeding.- Participation in another clinical trial within 4 weeks before randomization in this study- No consent for registration, storage and processing of the individual disease-characteristics and course as well as information of the family physician about study participation. > Tratamiento sistémico previo de la MW (se permiten plasmaféresis y administración corta de corticosteroides [períodos <4 semanas en dosis equivalente a <20 mg/día de prednisona)> Hipersensibilidad a la dexametasona> Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir en el ensayo> Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada> Infección activa por VIH, VHB o VHC> Enfermedad pulmonar intersticial conocida> Reacción alérgica o anafiláctica grave previa relacionada con anticuerpo monoclonal humanizado o murino.> Compromiso del sistema nervioso central por el linfoma (S. de Bing-Neel)> Antecedente de enfermedad maligna en la que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante menos de 5 años. Excepciones: - Carcinoma de células basales de la piel - Carcinoma de células escamosas de la piel - El carcinoma in situ del cuello uterino - Carcinoma in situ de mama - Hallazgo incidental histológico de cáncer de próstata (estadio TNM del T1a o T1b)> Enfermedad no controlada, incluyendo, pero no limitado a: - Diabetes mellitus no controlada (según lo indicado por las alteraciones metabólicas y / o diabetes mellitus severa relacionada complicaciones de órganos no controlados) - Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase III o IV). - Angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stents, o infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión - Arritmia cardiaca clínicamente significativa (que es sintomática o requiere tratamiento) o taquicardia ventricular asintomática sostenida. - Enfermedad pericárdica Conocido - Neuropatía ? Grado 2> Mujeres embarazadas o mujeres en periodo de amamantamiento que no consienten en interrumpir la lactancia .> Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas antes de la asignación al azar en este estudio> Ausencia de consentimiento para el registro, almacenamiento y tratamiento de la enfermedad, características y evolución individuales, así como ausencia de información al médico de atención primaria sobre la participación en el estudio.
Criterios de valoración:	The primary end point of the trial is progression-free survival (PFS). Supervivencia libre de progresión
Fases:	Fase III

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	Si	Randomizado:	Si
Abierto:	Si	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	Si
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	Si	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	Si
Centros participantes:
Multinacional europeo:	Si	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:	8	Meses:	0

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	30
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	384	En el total del ensayo:	384

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1:

Investigador principal:
Centro:		Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	SALAMANCA
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3:

Investigador principal:
Centro:		Población:	BARCELONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

Investigador principal:	HEMATOLOGY
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET	Población:	VALENCIA
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	No Iniciado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:	Inicial

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

Contenido del fármaco

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

Contenido del fármaco

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Rango de edad:

Sexo:

Número planeado de pacientes a incluir:

Para estudios internacionales:

Investigadores

Estado actual