Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de idelalisib (GS-1101) en combinación con bendamustina y rituximab en linfomas no Hodgkin indolentes previamente tratados

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Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de idelalisib (GS-1101) en combinación con bendamustina y rituximab en linfomas no Hodgkin indolentes previamente tratados


Resumen

2017-03-15 15:15:19
2012-004034-42
GS-US-313-0125
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Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de idelalisib (GS-1101) en combinación con bendamustina y rituximab en linfomas no Hodgkin indolentes previamente tratados
Estudio de evaluación de Idelalisib en combinación con Bendamustina y Rituximab para linfomas indolentes no-hodgkin
GS-US-313-0125

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Gilead Sciences, Inc. Gilead Sciences International Ltd Clinical Trials Mailbox United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test MabThera 100 mg concentrate for solution for infus
Roche Registration Ltd. Idelalisib
GS-1101 Film-coated tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

GS-1101

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test MabThera 500 mg concentrate for solution for infus
Roche Registration Ltd. Idelalisib
GS-1101 Film-coated tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

GS-1101

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

150

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Comparator Levact 2.5 mg/ml powder for concentrate for soluti
Napp Pharmaceuticals Limited MabThera
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Comparator Levact 2.5 mg/ml powder for concentrate for soluti
Napp Pharmaceuticals Limited MabThera
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

500

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Comparator
Levact
Powder for concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

25

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 6:
Comparator
Levact
Powder for concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
  PLACEBO 1:

Si
Film-coated tablet

Oral use

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Linfomas no Hodgkin indolentes -Linfoma folicular -Linfoma linfocítico de células pequeñas -Linfoma linfoplasmacítico (con o sin macroglobulinemia de Waldenström) -Linfoma de la zona marginal


Evaluar el efecto de la adición de idelalisib a bendamustina/rituximab (B/R) sobre la supervivencia sin progresión (SSP) en sujetos con linfoma no Hodgkin indolente (LNHi) previamente tratado

? Valorar el efecto de la adición de idelalisib a bendamustina y rituximab sobre el inicio, magnitud y duración del control tumoral -Valorar el efecto de la adición de idelalisib a bendamustina y rituximab sobre las medidas del bienestar del sujeto, como la supervivencia global (SG), la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y el estado funcional -Valorar los efectos de la adición de idelalisib a bendamustina y rituximab sobre los biomarcadores asociados a la enfermedad -Caracterizar el efecto de bendamustina y rituximab sobre la exposición a idelalisib a través de la evaluación de las concentraciones plasmáticas de idelalisib a lo largo del tiempo -Describir el perfil de seguridad observado con la adición de idelalisib a bendamustina y rituximab -Estimar la utilización de los recursos sanitarios asociados a la adición de idelalisib a bendamustina y rituximab

No


1) Hombres o mujeres > o =18. 2) Diagnóstico con confirmación histológica de LNHi de linfocitos B, con subtipo histológico limitado a los que siguen, en base a los criterios establecidos por la clasificación de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de los tumores del tejido hematopoyético y linfoide: a) Linfoma folicular (LF) de grado 1, 2 o 3a b) Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) con un recuento absoluto de linfocitos <5 x 109/l en el momento del diagnóstico c) Linfoma linfoplasmocitoide/macroglobulinemia de Waldenström (LLP/MW) d) Linfoma de la zona marginal (LZM) (esplénico, ganglionar o extraganglionar) 3)Presencia de LNHi ganglionar o extraganglionar en recidiva mensurable radiográficamente según determine el CRI (definida como la presencia de ?1 lesión que mida ?2,0 cm en su diámetro mayor [DM] y ?1,0 cm en el diámetro perpendicular mayor [DPM] evaluada mediante TC o RM). 4) Tratamiento previo de la neoplasia maligna linfoide que incluyera > o =1 pauta posológica con un anticuerpo terapéutico anti-CD20 (p. ej., rituximab, ofatumumab, GA-101) administrado durante ?2 dosis de tratamiento con anticuerpos. 5) Tratamiento previo para neoplasia maligna linfática que incluya ?1 tratamiento con quimioterapia (p. ej., un alquilante) administrado durante ?2 ciclos. Nota: Consultar el protocolo 6) La suspensión de todo tratamiento (incluyendo la radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o tratamiento en fase de investigación) para el cáncer > o =6 semanas antes de la aleatorización. Nota: los pacientes pueden recibir corticoesteroides para controlar las manifestaciones del LNHi. 7) Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento antitumoral previo resueltos hasta el grado < o1 antes de la aleatorización (con excepción de la alopecia [se permiten grado 1 o 2], neurotoxicidad [se permiten grado 1 o 2], o parámetros de médula ósea [se permiten grado 1 o 2]). 8) Escala del estado funcional de Karnofsky > o =60. 9) Son necesarios los datos del momento basal de laboratorio (en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo) como se muestra en la tabla expuesta a continuación. Nota: Se debe considerar la confirmación para valores fuera de los límites para determinar si la anomalía es real o es un artefacto. Los valores deben obtenerse dentro del periodo de selección, y por lo general, deben ser las mediciones obtenidas más recientemente. 10) Para las pacientes en edad fértil, voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección (visita 1), a lo largo del ensayo y hasta 30 días después de la última dosis de bendamustina o idelalisib o >12 meses desde la última dosis de rituximab (lo que ocurra más tarde). Nota: Consultar el protocolo 11) Para los pacientes varones con capacidad reproductora que mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad férti, voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de aleatorización (visita 2), a lo largo del ensayo y durante >6 meses después de la última dosis de bendamustina, 90 días después de la última dosis de idelalisib/placebo o 12 meses después de la última dosis de rituximab (lo que suceda más tarde), y abstenerse de donar esperma desde la aleatorización (visita 2), a lo largo del ensayo y durante >6 meses después de la última dosis de bendamustina, 90 días después de la última dosis de idelalisib/placebo o 12 meses después de la última dosis de rituximab (lo que suceda más tarde). Nota: Consultar el protocolo 12) A juicio del investigador, la participación en el protocolo ofrece una relación aceptable entre los riesgos y los beneficios al tener en cuenta el estado actual de la enfermedad LNHi, la condición médica y los beneficios y riesgos potenciales de los tratamientos alternativos para el LNHi del sujeto. 13) La voluntad de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, los ensayos de técnicas de imagen, análisis de laboratorio, otros procedimientos del ensayo y las restricciones del mismo. Nota: Se deben considerar factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que puedan impedir la participación adecuada en el ensayo. 14) La evidencia de un consentimiento informado firmado que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y que ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, alternativas, beneficios potenciales, posibles efectos secundarios, riesgos e incomodidades potenciales y otros aspectos pertinentes de la participación en el ensayo.

Los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no serán incluidos en este ensayo: 1) Linfoma conocido en el sistema nervioso central o leptomeníngeo. Nota: No es necesario documentar mediante diagnóstico por imagen la ausencia o presencia de la enfermedad central. 2) Antecedentes de neoplasia maligna linfática, excepto las permitidas según el criterio de inclusión 2. Nota: no es necesario documentar mediante biopsia la ausencia o presencia de linfoma de gran malignidad. 3) Diagnóstico conocido de síndrome mielodisplásico. 4) Antecedentes de neoplasia maligna que no sea linfática excepto lo siguiente: carcinoma local basocelular o espinocelular adecuadamente tratado, carcinoma cervical in situ, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata asintomático sin metástasis conocidas y sin necesidad de tratamiento o que solo necesiten tratamiento hormonal y con antígeno específico prostático normal durante ?1 año antes de la aleatorización, o cualquier otro cáncer que lleve en remisión completa sin tratamiento ?5 años antes de la aleatorización. 5) Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de los principios activos o de los excipientes de las formas farmacéuticas de idelalisib, bendamustina o rituximab. 6) Evidencia de infección sistémica en curso, bacteriana, fúngica o vírica, en el momento de la aleatorización (visita 2). Nota: Son aptos los sujetos con infecciones fúngicas localizadas en la piel o las uñas. Los sujetos pueden estar recibiendo tratamientos profilácticos antivíricos o antibacterianos (p. ej., la profilaxis frente a neumocistis) a discreción del investigador. Para sujetos en riesgo sustancial de infección (p. ej., gripe) que se pueda prevenir mediante inmunización, se debe considerar proporcionar la vacuna antes de iniciar el tratamiento del protocolo. 7) Lesión hepática en curso inducida por drogas o fármacos, hepatitisC (VHC) activa, hepatitis B (VHB) activa, enfermedad del hígado alcohólico, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal. 8) Neumonía en curso inducida por drogas o fármacos. 9) Enfermedad intestinal inflamatoria en curso. 10) Adicción actual a alcohol o drogas. 11) Embarazo o lactancia. 12) Antecedentes de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos. 13) Tratamiento inmunosupresor en curso diferente del de corticoesteroides. Nota: Los sujetos pueden usar corticoesteroides tópicos, entéricos, inhalados o sistémicos como tratamiento para las manifestaciones de LNHi, trastornos comórbidos o anemia y/o trombopenia autoinmunes. Durante su participación en el ensayo, los sujetos pueden recibir corticoides sistémicos o de otro tipo como pretratamiento para las perfusiones de rituximab o como sea necesario para el tratamiento de trastornos comórbidos emergentes. 14) En sujetos con antecedentes de tratamiento previo con bendamustina, el intervalo de tiempo desde la última dosis de bendamustina hasta la posterior progresión del LNHi debe ser <6 meses. 15) Antecedentes de tratamiento previo con cualquier inhibidor de la PKB (una proteína quinasa de serina/treonina), tirosina quinasa Bruton (BTK), quinasa Janus (JAK), diana de la rapamicina en los mamíferos (mTOR), fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) (incluido idelalisib) o tirosina quinasa esplénica (SYK). 16) Participación simultánea en otro ensayo clínico. 17) Participación anterior en un ensayo clínico de idelalisib. 18) Enfermedad previa o en curso significativa, trastorno médico, antecedentes quirúrgicos, resultados físicos, resultados en electrocardiograma (ECG) o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, puedan afectar a la seguridad del sujeto o afectar a la valoración de los resultados del ensayo. 19) Sujetos que hayan recibido la vacuna antiamarílica en los 30 días previos a la aleatorización (visita 2). 20) Sujetos que se hayan sometido a una intervención de cirugía mayor en los 30 días previos a la aleatorización (visita 2).

-Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el intervalo entre la aleatorización y la primera documentación de progresión definitiva de la LNHi, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar; la progresión definitiva de la LNHi se basa en criterios estándar.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

No
No

Si
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
Si

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
7
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


63

Para estudios internacionales:


210
450

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO


HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO
SEVILLA

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)
SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA

Santa Cruz de Tenerife
Canarias, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA


HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN


HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE


HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA


HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA
MAJADAHONDA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA


CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA


COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE


HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado