Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Phase Ib/II, open-label, multi-center, dose-finding study to assess the safety and efficacy of the oral combination of LDE225 and INC424 (Ruxolitinib) in patients with myelofibrosis Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de determinación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación oral de LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) en pacientes con mielofibrosis

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Resumen

2020-05-17 12:08:37
2012-004023-20
CLDE225X2116
A Phase Ib/II, open-label, multi-center, dose-finding study to assess the safety and efficacy of the oral combination of LDE225 and INC424 (Ruxolitinib) in patients with myelofibrosis Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de determinación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación oral de LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) en pacientes con mielofibrosis
Estudio de investigación de la seguridad y eficacia de LDE225 y INC424 en pacientes con mielofibrosis
CLDE225X2116

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Novartis Pharma Services AG Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Farmacéutica, S.A. España

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental LDE225
sonidegib
Cápsula*
Al menos durante dos años después de la primera do

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental
Ruxolitinib
Comprimido*
Al menos durante dos años después de la primera do

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Sindromes Mieloproliferativos

mielofibrosis


Fase Ib: establecer la MTD y/o la RPIID de la combinación de LDE225 (QD) e INC424 (BID) cuando se administran por vía oral a pacientes con MF que no han recibido previamente tratamiento con inhibidores de JAK y Smo. Fase II: valorar la eficacia de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la reducción del volumen del bazo determinada mediante RM/TC revisada centralmente. El propósito de este ensayo clínico de fase Ib/II es: a) evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con mielofibrosis y establecer una dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada para la fase II de la combinación y b) valorar la eficacia de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la reducción del volumen del bazo.

Fase Ib: Evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con MF. Caracterizar la farmacocinética de dosis únicas y múltiples después de la administración conjunta de LDE225 e INC424. Fase II: - Valorar el efecto de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la fibrosis de la médula ósea mediante revisión central y sobre biomarcadores farmacodinámicos específicos de la enfermedad como función de la caracterización de enfermedad molecular de la MF. - Evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con MF - Caracterizar la farmacocinética de dosis únicas y múltiples después de la administración conjunta de LDE225 e INC424 - Valorar el efecto de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre los síntomas asociados a la MF

No

Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de determinación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación oral de LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) en pacientes con mielofibrosis

- El paciente ha de tener un diagnóstico de MF primaria según los criterios de 2008 de la OMS, o MF post-PV o post-ET según los criterios del IWG-MRT - El paciente no es elegible o no desea que se le practique trasplante deprogenitores hematopoyéticos - El paciente no llega a un recuento de plaquetas ? 75 x 109/l con la ayuda de transfusiones - El paciente tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 2 en la Selección - El paciente ha de presentar esplenomegalia palpable definida como ? 5 cm por debajo del borde costal izquierdo - El paciente ha de tener un riesgo intermedio de grado 1 (1 factor de pronóstico que no sea la edad), un riesgo intermedio de grado 2, o riesgo alto según los criterios del IWG - El paciente ha de tener, en la Selección, síntomas activos de MF demostrados por una puntuación sintomática igual o superior a 5 (escala de 0 a10 puntos) o dos puntuaciones sintomáticas igual o superiores a 3 (escala de 0 a10 puntos) en el formulario de evaluación de los síntomas de mielofibrosis (MFSAF)

- Terapia previa con inhibidores de JAK - Terapia previa con un inhibidor de la proteína Smoothened - El paciente presenta disfunción cardíaca o cardiopatía clínicamente significativa - El paciente está tomando actualmente medicamentos que interfieren con la coagulación (incluida warfarina) o con la función plaquetaria con la excepción del ácido acetilsalicílico a dosis baja (hasta 150 mg) y LMWH son permitidos. - El paciente tiene un trastorno de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de INC424 o LDE225 (p. ej., náuseas incontroladas, vómitos, diarrea; síndrome de malabsorción; resección de intestino delgado) - Al paciente se le haya realizado radioterapia esplénica en el plazo de 12 meses antes de la Selección - Pacientes que padecen trastornos neuromusculares (p.ej. miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia de la musculatura vertebral) o están en tratamiento concomitante con fármacos que se sabe que causan rabdomiólisis, como inhibidores de la HMG CoA (estatinas), clofibrato y gemfibrozil. La pravastatina se puede utilizar si es necesario, extremando la precaución - Pacientes que tienen previsto empezar nuevas (o no habitualess) actividades físicas, como ejercicio extenuante, que puede dar lugar a aumentos significativos de la concentración sanguínea de CK durante el tratamiento del estudio. NOTA: Como precaución, se evitará toda actividad muscular extenuante durante por lo menos 1 semana antes de la determinación de la concentración sanguínea de CK - Pacientes que reciban tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y potentes de CYP3A4/5 o fármacos que se metabolizan por CYP2B6 o CYP2C9 que tienen un índice terapéutico estrecho, y que no se puedan suspender antes de iniciar el tratamiento con LDE225. Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 se han de suspender por lo menos 7 días y los inductores potentes de CYP3A/5 por lo menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con LDE225

Se producen toxicidades limitantes de dosis (DLTs) durante las 6 primeras semanas de la administración conjunta de INC424 e LDE225

Fase IFase I-IIFase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


10

Para estudios internacionales:


65
82

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

Servicio de Hematología

HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha