Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Phase Ib/II, open-label, multi-center, dose-finding study to assess the safety and efficacy of the oral combination of LDE225 and INC424 (Ruxolitinib) in patients with myelofibrosis Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de determinación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación oral de LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) en pacientes con mielofibrosis

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Resumen

2017-03-15 04:30:08
2012-004023-20
CLDE225X2116
A Phase Ib/II, open-label, multi-center, dose-finding study to assess the safety and efficacy of the oral combination of LDE225 and INC424 (Ruxolitinib) in patients with myelofibrosis Estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, de determinación de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación oral de LDE225 e INC424 (Ruxolitinib) en pacientes con mielofibrosis
CLDE225X2116

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Novartis Farmacéutica S.A. Novartis Farmacéutica S.A. Departamento médico Oncología (GMO) Spain

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Jakavi
Novartis Europharm Ltd. LDE225
Capsule
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

LDE225 RUXOLITINIB PHO

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

200

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

INC424

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

5

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Sindromes Mieloproliferativos

myelofibrosis mielofibrosis


To establish the MTD and/or recommended phase II dose of the co-administration of LDE225 and INC424 in patients with MF, who have not previously received therapy with a JAK inhibitor Fase Ib: establecer la MTD y/o la RPIID de la combinación de LDE225 (QD) e INC424 (BID) cuando se administran por vía oral a pacientes con MF que no han recibido previamente tratamiento con inhibidores de JAK y Smo. Fase II: valorar la eficacia de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la reducción del volumen del bazo determinada mediante RM/TC revisada centralmente.

- To evaluate the safety of the co-administration of LDE225 and INC424 in patients with MF- To characterize the single and multiple dose pharmacokinetics following the co-administration of LDE225 and INC424 Fase Ib:Evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con MF.Caracterizar la farmacocinética de dosis únicas y múltiples después de la administración conjunta de LDE225 e INC424.Fase II:- Valorar el efecto de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre la fibrosis de la médula ósea mediante revisión central y sobre biomarcadores farmacodinámicos específicos de la enfermedad como función de la caracterización de enfermedad molecular de la MF. - Evaluar la seguridad de la administración conjunta de LDE225 e INC424 en pacientes con MF- Caracterizar la farmacocinética de dosis únicas y múltiples después de la administración conjunta de LDE225 e INC424- Valorar el efecto de la administración conjunta de LDE225 e INC424 sobre los síntomas asociados a la MF

No


- Diagnosed with PMF per 2008 WHO criteria, post-PV MF or post-ET MF per IWG-MRT criteria.- Ineligible or unwilling to undergo stem cell transplantion.- PLT counts > or = 75X 10^9/L not reached with the aid of transfusions.- ECOG performance status ? 2.- Palpable splenomegaly defined as ? 5 cm below the left costal margin.- Intermediate risk level 1 (1 prognostic factor which is not age), Intermediate risk level 2, or high risk.- Active symptoms of MF.Other protocol defined inclusion criteria may apply. - El paciente ha de tener un diagnóstico de MF primaria según los criterios de 2008 de la OMS, o MF post-PV o post-ET según los criterios del IWG-MRT- El paciente no es elegible o no desea que se le practique trasplante deprogenitores hematopoyéticos- El paciente no llega a un recuento de plaquetas ? 75 x 109/l con la ayuda de transfusiones- El paciente tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 2 en la Selección- El paciente ha de presentar esplenomegalia palpable definida como ? 5 cm por debajo del borde costal izquierdo- El paciente ha de tener un riesgo intermedio de grado 1 (1 factor de pronóstico que no sea la edad), un riesgo intermedio de grado 2, o riesgo alto según los criterios del IWG- El paciente ha de tener, en la Selección, síntomas activos de MF demostrados por una puntuación sintomática igual o superior a 5 (escala de 0 a10 puntos) o dos puntuaciones sintomáticas igual o superiores a 3 (escala de 0 a10 puntos) en el formulario de evaluación de los síntomas de mielofibrosis (MFSAF)

-Previous therapy with JAK or Smoothened inhibitors.- Patient is currently on medications that interfere with coagulation (including warfarin) or platelet function with the exception of low dose aspirin (up to 100 mg) and LMWH.- Impairment of GI function or GI disease that may significantly alter the absorption of INC424 or LDE225 (e.g., uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea; malabsorption syndrome; small bowel resection).- Splenic irradiation within 12 months prior to Screening.- Pregnant or nursing women.- Women of childbearing potential not using highly effective methods of contraception- Sexually active males who refuse condom use- Patients who have neuromuscular disorders or are on concomitant treatment with drugs that are recognized to cause rhabdomyolysis.Other protocol defined exclusion criteria may apply. - Terapia previa con inhibidores de JAK- Terapia previa con un inhibidor de la proteína Smoothened- El paciente presenta disfunción cardíaca o cardiopatía clínicamente significativa- El paciente está tomando actualmente medicamentos que interfieren con la coagulación (incluida warfarina) o con la función plaquetaria con la excepción del ácido acetilsalicílico a dosis baja (hasta 100 mg) y LMWH- El paciente tiene un trastorno de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de INC424 o LDE225 (p. ej., náuseas incontroladas, vómitos, diarrea; síndrome de malabsorción; resección de intestino delgado)- Al paciente se le haya realizado radioterapia esplénica en el plazo de 12 meses antes de la Selección- Pacientes que padecen trastornos neuromusculares (p.ej. miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia de la musculatura vertebral) o están en tratamiento concomitante con fármacos que se sabe que causan rabdomiólisis, como inhibidores de la HMG CoA (estatinas), clofibrato y gemfibrozil. La pravastatina se puede utilizar si es necesario, extremando la precaución- Pacientes que tienen previsto empezar nuevas (o no habitualess) actividades físicas, como ejercicio extenuante, que puede dar lugar a aumentos significativos de la concentración sanguínea de CK durante el tratamiento del estudio. NOTA: Como precaución, se evitará toda actividad muscular extenuante durante por lo menos 1 semana antes de la determinación de la concentración sanguínea de CK- Pacientes que reciban tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y potentes de CYP3A4/5 o fármacos que se metabolizan por CYP2B6 o CYP2C9 que tienen un índice terapéutico estrecho, y que no se puedan suspender antes de iniciar el tratamiento con LDE225. Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 se han de suspender por lo menos 7 días y los inductores potentes de CYP3A/5 por lo menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con LDE225

Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurring during the first 6 weeks of the co-administration of INC424 and LDE225 Se producen toxicidades limitantes de dosis (DLTs) durante las 6 primeras semanas de la administración conjunta de INC424 e LDE225

Fase IFase I-IIFase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

Si
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
Si

No

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


10

Para estudios internacionales:


65
82

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


Por Determinar



En Marcha