Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 3 aleatorizado, multicéntrico, abierto, del inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton PCI-32765 frente a clorambucilo en pacientes de 65 años o mayores con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de célula pequeña no tratados previamente

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Resumen

2017-03-15 15:57:48
2012-003967-23
PCYC-1115-CA
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Estudio de fase 3 aleatorizado, multicéntrico, abierto, del inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton PCI-32765 frente a clorambucilo en pacientes de 65 años o mayores con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de célula pequeña no tratados previamente
Estudio de fase 3 aleatorizado, multicéntrico, abierto, del inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton PCI-32765 frente a clorambucilo en pacientes de 65 años o mayores con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de célula pequeña no tratados previamente
PCYC-1115-CA

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Pharmacyclics, Incorporated Pharmacyclics, Incorporated Medical Monitor United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Leukeran (Chlorambucil)
Aspen Pharma Trading Limited Ibrutinib
PCI-32765 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

PCI-32765 IBRUTINIB

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

140

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator
Chlorambucil
Film-coated tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

2

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de célula pequeña no tratados previamente


Evaluar la eficacia de PCI-32765 en comparación con clorambucilo a tenor de la evaluación por parte del comité de revisión independiente (CRI) de la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes de 65 años o mayores con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de célula pequeña (LLP) no tratados previamente.

Comparar los grupos de tratamiento en cuanto a todo lo siguiente: Eficacia - Tasa de respuesta global (TRG) según los criterios del IWCLL (Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica) de 2008, de acuerdo con la evaluación del CRI. - Tasa de respuestas completas (RCs) con enfermedad residual mínima (ERM) negativa. - Supervivencia global (SG). - Astenia medida mediante la escala FACIT F (Evaluación funcional del tratamiento de enfermedades crónicas astenia). - Mejoría hematológica medida mediante la hemoglobina y el recuento de plaquetas. Seguridad - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PCI-32765 en comparación con clorambucilo.

No


1.Varones o mujeres de 65 años o mayores. Los pacientes con edades comprendidas entre los 65 y 70 años deberán presentar uno o más de los siguientes procesos concomitantes que podrían impedir el uso de quimioinmunoterapia de primera línea con fludarabina, ciclofosfamida o rituximab: o Aclaramiento de creatinina <70 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault. o Recuento de plaquetas <100.000/ microlitro o hemoglobina <10 g/dl. o Citopenia autoinmunitaria clínicamente evidente (anemia hemolítica autoinmunitaria o trombocitopenia inmunitaria): Se define anemia hemolítica autoinmunitaria como la presencia de al menos un marcador de hemólisis (bilirrubina indirecta por encima del límite superior de la normalidad (LSN) no debida a hepatopatía, aumento de la lactato deshidrogenasa (por encima del LSN) sin etiología alternativa, aumento de la reticulocitosis absoluta (por encima del LSN) o eritropoyesis medular en ausencia de hemorragia) Y al menos un marcador de mecanismo autoinmunitario directo o indirecto (antiglobulina directa positiva para IgG o C3d, aglutininas frías) (Ding 2007); Se define trombocitopenia inmunitaria como un recuento de plaquetas <=100.000/microlitro y un aumento de los megacariocitos en el examen de la médula ósea. o Estado funcional del ECOG= 1 ó 2. 2.Diagnóstico de LLC/LLP que cumpla los criterios diagnósticos del IWCLL (Hallek 2008). 3.Enfermedad activa que cumpla al menos uno de los siguientes criterios del IWCLL (Hallek 2008) sobre la necesidad de tratamiento: o Datos de insuficiencia medular progresiva, manifestada mediante la aparición, o el empeoramiento, de anemia o trombocitopenia. o Esplenomegalia masiva, progresiva o sintomática. o Ganglios masivos o adenopatías progresivas o sintomáticas. o Linfocitosis progresiva con aumento de más del 50% durante un período de dos meses o tiempo de duplicación de los linfocitos (TDL) de menos de 6meses. El TDL puede obtenerse mediante extrapolación de regresión lineal de los recuentos absolutos de linfocitos obtenidos a intervalos de 2semanas durante un período de observación de 2 a 3meses. En los pacientes con un recuento inicial de linfocitos en sangre < 30.000/microlitro no debe emplearse el TDL como único parámetro para definir la indicación de tratamiento. Además, han de excluirse factores que contribuyan a la linfocitosis o las adenopatías aparte de la LLC (por ejemplo, infecciones). o Anemia hemolítica autoinmunitaria o trombocitopenia inmunitaria que responde mal a los corticosteroides u otro tratamiento habitual. o Síntomas constitucionales definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad, documentados en la historia clínica del paciente antes de la aleatorización: -Pérdida de peso involuntaria >10% en los 6meses previos a la selección. -Astenia significativa (incapacidad para trabajar o realizar las actividades habituales). -Fiebre >38,0 ºC durante 2semanas o más antes de la selección sin indicios de infección. -Sudores nocturnos durante más de un mes antes de la selección sin indicios de infección. 4.Afectación ganglionar cuantificable mediante tomografía computarizada (TC), definida como la presencia de al menos un ganglio linfático >1,5cm de diámetro mayor en un foco que no haya sido irradiado previamente. Una lesión irradiada solo podrá ser evaluada en cuanto a enfermedad mensurable si se ha producido progresión documentada en dicha lesión desde el final de la radioterapia. 5.Estado funcional del ECOG de 0-2. 6.Esperanza de vida mayor de 4meses desde la aleatorización. 7.Función hematológica adecuada, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1000/microlitro (independiente del apoyo con factores de crecimiento durante al menos 7días antes de la selección) y un recuento de plaquetas >=50.000/microlitro (independiente del apoyo con transfusiones y factores de crecimiento durante al menos 7 días antes de la selección). 8.Función hepática adecuada, definida como unos valores de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) <2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y de bilirrubina total <=1,5 veces el LSN (excepto en el síndrome de Gilbert). 9.Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina calculado > = 30ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault. 10.Disposición a recibir todo el tratamiento ambulatorio, todos los controles analíticos y todas las evaluaciones radiológicas en el centro donde se administre el fármaco del estudio durante todo el estudio. 11.Disposición de los pacientes varones, en caso de mantener relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, a utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. 12.Capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito y de comprender y cumplir los requisitos del estudio.

1. Afectación conocida del sistema nervioso central por linfoma o leucemia. 2. Antecedentes o datos presentes de transformación de Richter o leucemia prolinfocítica. 3. Documentación de la deleción del brazo corto del cromosoma 17: del (17p13.1) en más del 20 % de las células examinadas en cualquier evaluación mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o citogenética previa al tratamiento. 4. Anemia hemolítica autoinmunitaria o púrpura trombocitopénica idiopática no controlada, como en los pacientes con una disminución de la concentración de hemoglobina o el recuento de plaquetas secundaria a destrucción autoinmunitaria en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o la necesidad de tratamiento diario con prednisona > = 20 mg/día (o un corticosteroide equivalente) para controlar la enfermedad autoinmunitaria. 5. Cualquier tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia o anticuerpos monoclonales) destinado expresamente a tratar la LLC/LLP. 6. Tratamiento con cualquier inmunoterapia, vacuna viva o fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la aleatorización. 7. Uso de corticosteroides > 20 mg de prednisona/día (o un corticosteroide equivalente, véase el apéndice M) en la semana previa a la primera dosis del fármaco del estudio, a excepción de administraciones por vía inhalada, tópica o local de otro tipo. Quedan excluidos los pacientes que precisen esteroides sistémicos en dosis diarias > 20 mg de prednisona (o un corticosteroide equivalente, véase el apéndice M) y en los que se administren esteroides para controlar la leucemia o disminuir el recuento de leucocitos. 8. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización. 9. Antecedentes de una neoplasia maligna previa, a excepción de las siguientes: o Neoplasia maligna tratada con intención curativa, sin datos de enfermedad activa presente durante más de 3 años antes de la selección y que, según el médico encargado del tratamiento, tiene un riesgo bajo de recurrencia. o Cáncer de piel distinto del melanoma o melanoma lentigo maligno tratado adecuadamente sin datos presentes de enfermedad. o Carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente sin datos presentes de enfermedad. 10. Enfermedad cardiovascular clínicamente importante y activa en la actualidad, como una arritmia incontrolada o insuficiencia cardíaca congestiva en clase 3 ó 4 según se define en la clasificación funcional de la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses previos a la aleatorización. 11. Incapacidad de tragar cápsulas o comprimidos o enfermedad que afecte de forma importante a la función digestiva o que inhiba la absorción en el intestino delgado (como síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o enfermedad inflamatoria intestinal mal controlada). 12. Infección micótica, bacteriana, viral o de otro tipo sistémica, activa y no controlada (definida como la presencia de signos o síntomas persistentes relacionados con la infección y ausencia de mejoría a pesar de recibir antibióticos u otros tratamientos apropiados) o necesidad de recibir antibióticos por vía intravenosa (IV). 13. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 14. Infección activa por el virus de la hepatitis B ó C. Los pacientes con un resultado positivo para anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B o para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B deberán tener un resultado negativo en una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de ser incluidos. Se excluirá a los que den positivo en la PCR. 15. Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la inclusión. 16. Enfermedad, trastorno o disfunción orgánica potencialmente mortal presente que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del paciente o poner en riesgo el estudio. 17. Necesidad de anticoagulación con warfarina. 18. Necesidad de tratamiento con un inhibidor potente de la enzima CYP3A4/5.

SSP evaluada mediante la revisión del CRI según los criterios del IWCLL (Hallek 2008) con modificación respecto a la linfocitosis relacionada con el tratamiento (Hallek 2012).

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

5
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
0

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


25

Para estudios internacionales:


198
272

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Servicio de Hematología

HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

Servicio de Hematología

INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)
HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´)

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

Servicio de Hematologia y Oncohematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA
MAJADAHONDA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado