Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	nilotinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	NILOTINIB
Código del producto-fármaco:	AMN107	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Nilotinib se administra dos veces al día hasta que
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	nilotinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	NILOTINIB
Código del producto-fármaco:	AMN107	Forma farmacéutica:	Cápsula dura
Vía de administración:	Nilotinib se administra dos veces al día hasta que
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Sindromes Mieloproliferativos pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) EN FASE CRÓNICA (FC)
Objetivo principal del ensayo:	Evaluar el porcentaje de pacientes en remisión libre de tratamiento (RLT) dentro de lAS 48 SEMANAS después del cese de nilotinib El propósito de este estudio es determinar si es seguro parar el tratamiento con nilotinib ( Tasigna) en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica (LMC). Serán candidatos al estudio pacientes que empezaron tratamiento con imatinib ( Glivec) cuando se les diagnosticó por primera vez la LMC y posteriormente cambiaron a nilotinib ( Tasigna) durante por lo menos 2 años con un periodo mínimo para el conjunto de ambos tratamientos, imatinib ( Glivec) y nilotinib ( Tasigna), de 3 años y que tienen un número muy pequeño de células leucémicas después del tratamiento con nilotinib ( Tasigna).
Objetivos secundarios del ensayo:	- Evaluar la proporción de pacientes con RLT dentro de los 96, 144, Y 192 SEMANAS después del cese de nilotinib - Calcular la supervivencia libre de progresión (SLP) tras el cese de nilotinib - Calcular la supervivencia libre de tratamiento (SLT) - Calcular la supervivencia global (SG) - Calcular la cinética del tránscrito BCR-ABL después de reiniciar la terapia con nilotinib
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio Fase II, abierto, de un único brazo, de remisión libre de tratamiento EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC) EN FASE CRÓNICA (FC) después de conseguir una RM4.5 sostenida con nilotinib
Criterios de Inclusión:	1. Hombres o mujeres ? 18 años de edad 2. Estado funcional del ECOG de 0, 1 ó 2 3. Paciente con diagnóstico de LMC con BCR-ABL positivo 4. Pacientes que hayan recibido un mínimo de 3 años de tratamiento con inhibidor de la tirosina quinasa (primero con imatinib (> 4 SEMANAS) y después cambiado a nilotinib) desde el diagnóstico inicial 5. Pacientes que hayan recibido por lo menos 2 años de tratamiento con nilotinib antes de entrar en el estudio 6. Pacientes que hayan alcanzado RM4.5 durante el tratamiento con nilotinib, determinado con una evaluación por PCR realizada por el laboratorio central designado por Novartis en la selección 7. Función orgánica final adecuada definida con: 1. Bilirrubina directa ? 1.5X LSN, EXCEPTO PARA I) PACIENTES CON SÍNDROME DE GILBERT DOCUMENTADO PARA LOS QUE ESTÉ PERMITIDO CUALQUIER VALOR DE LA BILIRRUBINA E II) PARA PACIENTES CON HIPERBILIRRUBINEMIA ASINTOMÁTICA (TRANSAMINASAS HEPÁTICAS Y FOSFATASA ALCALINA DENTRO DEL RANGO DE NORMALIDAD) 2. SGOT(AST) y SGPT(ALT) < 3 x LSN (límite superior de normalidad) 3. Lipasa sérica ? 2 x LSN 4. Fosfatasa alcalina ? 2.5 x LSN 5. Creatinina sérica < 1.5 x LSN 8. Los pacientes deben presentar los siguientes límites de valores de laboratorio ? LLN (límite inferior de normalidad) o corregible hasta dentro de los límites de normalidad con suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio: 6. Potasio 7. Magnesio 8. Calcio total (corregido para albúmina sérica) 9. Los pacientes deberán presentar función de la médula ósea normal definida del siguiente modo: 9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.5 x 109/L 10. Plaquetas ? 100 x 109/L 11. Hemoglobina ? 9.0 g/dL 10. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección
Criterios de exclusión:	1. FA, CB o alotrasplante previo 2. Paciente con RM4.5 documentada en el momento en el que cambió de imatinib a nilotinib 3. Pacientes con tránscrito atípico conocido.Un tránscrito atípico se define por la presencia de cualquier tránscrito en ausencia de los tránscritos principales b3a2 (e14a2) y b2a2 (e13a2) o de proteína p2102 4. Mutación(es) RESISTENTE (S) AL TRATAMIENTO DE LA LMC (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V)detectada(s) si se realizó un análisis en el pasado (no hay requisito para realizar el análisis de mutación al inicio del estudio, si no se realizó en el pasado) 5. Reducciones de la dosis debido a neutropenia o trombocitopenia en los últimos 6 meses 6. El paciente nunca intentó suspender permanentemente el tratamiento con imatinib o nilotinib 7. Deterioro de la función cardíaca conocido que incluya algo de lo siguiente: -Incapacidad para determinar el intervalo QT en el ECG -Bloqueo completo de rama izquierda -Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de síndrome QT prolongado -Antecedentes de o presencia de taquiarritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas -Bradicardia en reposo clínicamente significativa -QTc > 480 ms -Antecedentes o signos clínicos de infarto de miocardio dentro de 1 año antes del inicio del estudio -Antecedentes de angina inestable dentro de 1 año del inicio del estudio -Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva incontrolada o hipertensión incontrolada) 8. Enfermedad clínica concurrente incontrolada y/o severa que, a criterio del investigador, pudiese causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo (por ejemplo, diabetes incontrolada (definida como HbA1c > 9%), infección incontrolada) 9. Antecedentes de pancreatitis aguda dentro de 1 año antes del inicio del estudio o antecedentes clínicos previos de pancreatitis crónica 10. Presencia conocida de una alteración hemorrágica adquirida o congénita significativa no relacionada con el cáncer 11. Antecedentes de otra enfermedad maligna activa dentro de los 5 años antes de entrar en el estudio con la excepción de cáncer cutáneo de células basales concomitante o previo, carcinoma cervical previo in situ tratado curativamente 12. Pacientes que no se han recuperado de la cirugía previa 13. Tratamiento con otro agente en investigación (definido como no utilizado de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de las 4 semanas del día 1 14. Pacientes que reciban terapia activamente con inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4, y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar el estudio. Véase Suplemento 14.1 para una lista de estas medicaciones. Puede no tratarse de una lista completa 15. Pacientes que reciban terapia activamente con medicinas herbales que sean inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 y que el tratamiento no pueda ser suspendido o cambiado por una medicación distinta antes de iniciar el estudio. Estas medicaciones herbales pueden incluir Echinacea, (incluyendo E. purpurea, E. angustifolia y E. pallida), Piperina, Artemisinina, Hierba de San Juan y Ginkgo. 16. Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con algunas medicaciones que tengan potencial de prolongar el intervalo QT y que el tratamiento no pueda ser suspendido de forma segura o cambiado a una medicación distinta antes de iniciar el estudio. (Por favor, véase, www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para una lista de agentes que prolongan el intervalo QT) 17. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de la medicación del estudio (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico) 18. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta el final de la gestación, confirmado con un test de laboratorio hCG positivo 19. Mujeres físicamente fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas,TRATAMIENTO DEL ESTUDIO Y TAMBIÉN DEBERÁN UTILIZAR MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS ALTAMENTE EFICACES MIENTRAS ESTÉN INCLUIDAS EN EL ESTUDIO. EL USO DE ANTICONCEPTIVOS ALTAMENTE EFICACES DEBERÍA CONTINUAR DURANTE POR LO MENOS 14 DÍAS DESPUÉS DE LA ÚLTIMA DOSIS DEL TRATAMIENTO DEL ESTUDIO O HASTA EL ÚLTIMO DÍA DE LA RLT/RLT-2 O DURANTE LA DURACIÓN DE UN CICLO MENSUAL DE ANTICONCEPCIÓN ORAL, LO QUE SEA MÁS LARGO1. LAS FORMAS ACEPTABLES DE1 MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS ALTAMENTE1 EFICACES.
Criterios de valoración:	La variable de eficacia principal es la variable binaria de resultado, porcentaje de pacientes sin pérdida confirmada de RM4 o pérdida de RMM dentro de LAS 48 SEMANAS después de la RLT de nilotinib que se define como el número de pacientes sin pérdida documentada de RM4, sin pérdida de RMM y sin reinicio de la terapia con nilotinib en los primerAs 48 SEMANASdespués de iniciar la fase de RLT de nilotinib dividido por el número de pacientes que entraron en la fase de RLT de nilotinib. La pérdida confirmada de RM4 es dos BCR-ABL consecutivos > 0.01% IS. La pérdida de RMM no precisa confirmación.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
Población de pacientes: 1
Rango de edad:
Menores de edad:	0	Adultos (18-64 años):	1
Mayores (>=65 a/ños):	1
Sexo:
Mujer:	1	Hombre:	1
Número planeado de pacientes a incluir:
En el país ó Estado Miembro:	8
Para estudios internacionales:
En la Unión Européa:	50	En el total del ensayo:	117

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	SEVILLA
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	SANTANDER
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	BADALONA
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ

Investigador principal:	SERVICIO DE HMATOLOGIA
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

Investigador principal:	SERVICIO DE HEMATOLOGIA
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	MADRID
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE	Población:	ALICANTE/ALACANT
Provincia:	Murcia	Comunidad:	Región de Murcia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado En Marcha
Estadio: