Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Randomized Multicenter Study Comparing Pixantrone + Rituximab with Gemcitabine + Rituximab in Patients with Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphoma Who Have Relapsed after Therapy with CHOP-R or an Equivalent Regimen and are Ineligible for Stem Cell Transplant Estudio aleatorizado y multicéntrico de comparación de pixantrona +rituximab con gemcitabina + rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkinde células B agresivo que hayan recidivado tras recibir tratamiento conCHOP-R o un régimen equivalente y que no cumplan los requisitos pararecibir un trasplante de células madre

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Resumen

2017-03-15 04:27:52
2012-001790-86
PIX306
A Randomized Multicenter Study Comparing Pixantrone + Rituximab with Gemcitabine + Rituximab in Patients with Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphoma Who Have Relapsed after Therapy with CHOP-R or an Equivalent Regimen and are Ineligible for Stem Cell Transplant Estudio aleatorizado y multicéntrico de comparación de pixantrona +rituximab con gemcitabina + rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkinde células B agresivo que hayan recidivado tras recibir tratamiento conCHOP-R o un régimen equivalente y que no cumplan los requisitos pararecibir un trasplante de células madre
PIX306

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Cell Therapeutics, Inc. Theorem Clinical Research Project Management United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Pixuvri
CTI Life Sciences Limited Pixantrone
BBR 2778 Powder for concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

BBR 2778 6,9-bis[(2-amin

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

29

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test MabThera 500 mg
Roche Registration Limited Rituximab
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Immunoglobulin

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

500

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Comparator Gemzar 1000 mg
Eli Lilly and Company Limited Gemcitabine
Powder for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

4-Amino-1-(2-de

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

1000

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Test MabThera 100 mg
Roche Registration Limited Rituximab
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Immunoglobulin

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 5:
Comparator Gemzar 200 mg
Eli Lilly and Company Limited Gemcitabine
Powder for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

4-Amino-1-(2-de

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

200

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Terapia Celular, Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Treatment of Patients with Aggressive B-cell Non-Hodgkin Lymphoma , who Have Relapsed after Therapy with CHOP-R or an Equivalent Regimen and are Ineligible for Stem Cell Transplant Tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B agresivo que


To evaluate the efficacy (as measured by overall survival) of pixantrone plus rituximab compared to gemcitabine plus rituximab in patients with a diagnosis of de novo DLBCL, DLBCL transformed from indolent lymphoma, or follicular grade 3 lymphoma who have relapsed after at least 1 prior chemotherapy regimen and who are not currently eligible for high-dose (myeloablative) chemotherapy and stem cell transplant. Evaluar la eficacia (determinada a partir de la supervivencia global) de la combinación de pixantrona más rituximab en comparación con gemcitabina más rituximab en pacientes diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) de novo, LDCBG trasformado a partir de un linfoma indolente, o linfoma folicular en grado 3 que hayan recidivado tras al menos un régimen quimioterapéutico previo y que actualmente no cumplan los requisitos para recibir quimioterapia (mieloablativa) en dosis alta y un trasplante de células madre.

To compare the two treatment arms with regard to the following secondary endpoints:? Progression-free survival? Overall response rate? Complete response rate? Safety Comparar los siguientes criterios de valoración secundarios entre los dos grupos de tratamiento:? Supervivencia sin progresión? Tasa de respuesta global? Tasa de respuesta completa? Seguridad

No


Inclusion Criteria1. Signed Institutional Review Board or Institutional Ethics Committee-approved Informed Consent Form2. Age ? 18 years old3. Diagnosis of DLBCL (de novo DLBCL or DLBCL transformed from indolent lymphoma) or follicular grade 3 lymphoma on the basis of a tissue biopsy.4. Pathology and immunohistochemistry reports documenting the current histological diagnosis according to WHO classification must be reviewed by the sponsor or designee prior to randomization.5. Number of prior therapies allowed:? Patients with de novo DLBCL must have received 1-3 prior regimens for DLBCL? Patients with follicular grade 3 lymphoma must have received 1-3 prior regimens for follicular lymphoma (any grade)? Patients with DLBCL transformed from indolent lymphoma must have received 1-4 prior regimens for NHL6. Received a rituximab-containing multiagent regimen (e.g., R-CHOP, R-CVP, bendamustine-R)7. Patients with DLBCL transformed from indolent lymphoma must have had a complete or partial response to a therapy for NHL lasting at least 12 weeks8. Not eligible for high-dose (myeloablative) chemotherapy and SCT. Patients not eligible for stem cell transplant include those who:? relapsed after previous stem cell transplant? did not respond to a standard salvage regimen? did not mobilize an adequate number of stem cells for SCT? are unsuitable for SCT due to other medical conditions or age? do not wish to undergo SCT? have financial issues precluding SCT? are considered by the investigator as unsuitable for SCT for any other reason9. At least 28 days from completion of last NHL therapy to randomization10. At least one bidimensionally measurable site of disease that has not been previously irradiated: nodal disease ? 1.5 cm or extranodal disease > 1 .0 cm in short axes. Lesion must be PET-positive if PET scan is obtained.11. Slides confirming diagnosis of follicular grade 3 lymphoma or DLBCL available for independent histology review12. ECOG performance status (PS) ? 2 13. Life expectancy ? 12 weeks in investigator?s judgment14. Left ventricular ejection fraction (LVEF) ? 45% by echocardiogram and normal serum troponin15. Hemoglobin ? 8 g/dL (can be post transfusion)16. Platelet count ? 100 x 109L/; platelet count ? 75 x 109/L permitted if documented bone marrow involvement17. Absolute neutrophil count (ANC) ? 1.5 x 109/L; ANC ? 1.0 x 109/L permitted if documented bone marrow involvement18. Serum bilirubin ? 1.5 x upper limit of normal (ULN); patients with proven Gilbert?s syndrome and bilirubin ? 5 x ULN may be enrolled.19. Serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST) and serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT) ? 2 x ULN, or ? 5 x ULN if elevation is due to hepatic involvement by lymphoma20. Serum creatinine ? 2 x ULN21. All acute toxicities related to prior treatment recovered to grade ? 1 except alopecia22. Willingness and ability to comply with the visit schedule and assessments required by the study protocol23. Due to the long retention time of rituximab in B cell-depleted patients, both males and females must agree to use effective birth control. Women of childbearing potential must use highly effective methods (defined as those resulting in a failure rate of <1% per year when used consistently and correctly) for the duration of study treatment and for 12 months after last dose of study drug. The contraceptive methods considered highly effective are intrauterine devices and hormonal contraceptives (contraceptive pills, implants, transdermal patches, hormonal vaginal devices, or injections with prolonged release). Criterios de Inclusión1. Formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité Ético firmado.2. Edad ? 18 años.3. Diagnóstico de LDCBG (LDCBG de novo o LDCBG transformado a partir de linfoma indolente) o linfoma folicular en grado 3 basado en una biopsia tisular.4. Los informes patológicos y de inmunohistoquímica que documenten el diagnóstico histológico actual de acuerdo con la clasificación de la OMS deberán ser revisados por el promotor o por quien este designe antes de la aleatorización del paciente.5. Número de tratamientos previos permitidos:? Los pacientes con LDCBG de novo deberán haber recibido de 1 a 3 regímenes previos para el LDCBG.? Los pacientes con linfoma folicular en grado 3 deberán haber recibido de 1 a 3 regímenes previos para el linfoma folicular (cualquier grado).? Los pacientes con LDCBG transformado a partir de un linfoma indolente deberán haber recibido de 1 a 4 regímenes previos para el LNH (cualquier tipo).6. Ha recibido un régimen combinado que contenga rituximab (ej., R-CHOP, R-CVP, bendamustina-R)7. Los pacientes con un LDCBG transformado a partir de un linfoma indolente deben haber obtenido una respuesta completa o parcial a un tratamiento para el LNH que dure al menos 12 semanas.8. No es elegible para recibir quimioterapia (mieloablativa) en dosis alta ni un TCM. Los pacientes que no cumplen los requisitos para recibir un trasplante de células madre son aquellos que:? Han recidivado tras un trasplante de células madre previo? No han respondido a la profilaxis anticitotóxica estándar? No han movilizado un número adecuado de células madre para un TCM? No son elegibles para recibir un TCM debido a otras enfermedades médicas o por su edad? No desean someterse a un TCM? Tienen problemas financieros que les impiden someterse a un TCM? Son considerados como no elegibles por el investigador por cualquier otro motivo9. Han transcurrido al menos 28 días entre que terminó el último tratamiento para el LNH y la aleatorización10. Al menos un foco de la enfermedad medible bidimensionalmente no ha recibido radiación previamente: enfermedad nodular ? 1,5 cm o enfermedad extranodular > 1,0 cm en los ejes cortos.Las lesiones deben dar un resultado positivo en el PET si se realiza esta prueba.11. Se dispone de imágenes que confirman el diagnóstico del linfoma folicular de grado 3 o el LDCBG para la revisión histológica independiente12. Grado de actividad del ECOG ? 2 13. Esperanza de vida ? 12 semanas en opinión del investigador14. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ? 45 % en un ecocardiograma y troponina sérica normal15. Hemoglobina ? 8 g/dl (puede ser posterior a la transfusión)16. Recuento plaquetario ? 100 × 109/l; se permite un recuento plaquetario ? 75 × 109/l si está documentada una afectación de la médula ósea17. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 × 109/l; se permite un RAN ? 1,0 × 109/l si está documentada una afectación de la médula ósea18. Bilirrubina sérica ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); puede incluirse a los pacientes con síndrome de Gilbert demostrado y con una concentración de bilirrubina ? 5 veces elLSN.19. Transaminasa glutámicooxaloacética sérica (AST) y transaminasa glutámicopirúvica sérica (ALT) ? 2 veces el LSN, o ? 5 veces el LSN si la elevación se debe a la afectación hepática provocada por el linfoma20. Creatinina sérica ? 2 veces el LSN21. Recuperación de todas las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento anterior hasta un grado ? 1, excepto la alopecia22. Voluntad y capacidad de cumplir con el calendario de visitas y las evaluaciones exigidas por el protocolo del estudio23. Debido al prolongado periodo de retención del rituximab en los pacientes con disminución de las células B, tanto los hombres como las mujeres deben aceptar el uso de un método anticonceptivoeficaz. Las mujeres potencialmente fértiles deben usar métodos muy eficaces (definidos como aquellos asociados a una tasa de fallo anual <1 % al usarse de forma constante y correcta) durante todo el tratamiento del estudio así como durante los 12 meses siguientes a la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos que se consideran muy eficaces son los dispositivos intrauterinos y los anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones de liberación prolongada).

Exclusion Criteria1. Any of the following as the only site(s) of disease: palpable lymph nodes not visible on imaging studies, skin lesions, or bone marrow involvement only2. Primary refractory de novo DLBCL or primary refractory follicular grade 3 lymphoma, defined as documented progression within 12 weeks of the last cycle of the first-line multiagent regimen3. Prior treatment with a cumulative dose of doxorubicin or equivalent exceeding 450 mg/m²4. LVEF < 45% by echocardiogram5. Active CTCAE grade 3/4 infection6. Major surgery ? 28 days prior to randomization7. Known acute or chronic hepatitis B or hepatitis C infection8. Known HIV9. Current CNS involvement by lymphoma? Any past history or evidence of current leptomeningeal involvement by lymphoma is prohibited.? Patients with prior localized CNS involvement who have been without recurrence for ? 12 months and currently have a negative head MRI may be eligible; please discuss with the medical monitor.10. Any experimental therapy ? 28 days prior to randomization11. Myocardial infarction within the past 6 months12. New York Heart Association class III or IV heart disease 13. Other malignancy within last 5 years. Exceptions are:? curatively treated basal cell/squamous cell skin cancer? carcinoma in situ of the cervix? superficial transitional cell bladder carcinoma? in situ ductal carcinoma of the breast after complete resection? localized, resected and/or low-risk prostate cancer may be eligible; please discuss with the medical monitor14. Any contraindication or known allergy or hypersensitivity to any study drugs15. Pregnant or lactating16. Concomitant therapy with any anticancer agents, immunosuppressive agents, other investigational anticancer therapies. Low-dose corticosteroids for the treatment of non cancer-related illnesses are permitted17. Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study procedures or follow-up schedules18. Severe and/or uncontrolled medical disease that could compromise participation in the study, or any medical or psychiatric condition that in the opinion of the investigator would make study drug administration hazardous or obscure the interpretation of data Criterios de exclusión1. Cualquiera de los siguientes si son focos únicos de la enfermedad: ganglios linfáticos palpables pero no visibles en pruebas de diagnóstico por imagen, lesiones cutáneas o afectación exclusiva de la médula ósea.2. LDCBG de novo principal refractario o linfoma folicular de grado 3 principal refractario, definido como una progresión documentada en las 12 semanas del último ciclo del régimen combinado de primera elección.3. Tratamiento previo con una dosis acumulada de doxorrubicina o equivalente que supere los 450 mg/m2.4. FEVI < 45 % demostrada mediante ecocardiograma.5. Infección activa de grado 3/4 de acuerdo con los CTCAE.6. Cirugía mayor ? 28 días antes de la aleatorización.7. Hepatitis B crónica o aguda o infección por el virus de la hepatitis C conocidas.8. Infección conocida por el VIH9. Afectación actual del SNC por un linfoma? Antecedentes o signos de afectación leptomeníngea actual por un linfoma? Se podrá elegir a pacientes con una afectación previa localizada del SNC que no hayan recidivado durante ? 12 meses y que en la actualidad tengan una RM negativa de la cabeza; deberá comentarse con el supervisor médico.10. Cualquier tratamiento experimental en los 28 días previos a la aleatorización11. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses12. Cardiopatía de clase III o IV según la Asociación Cardiológica de Nueva York (sección 8.4)13. Otra neoplasia maligna en los últimos 5 años. Las excepciones son:? Carcinoma de piel de céluas basales o escamosas tratado y curado? carcinoma localizado en el cuello uterino? cáncer superficial de vejiga transicional? carcinoma ductal de mama localizado tras una extirpación completa? se podrán elegir pacientes con cáncer de próstata localizado, extirpado y/o de bajo riesgo; deberá comentarse con el supervisor médico14. Cualquier contraindicación, alergia conocida o hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio15. Embarazo o lactancia16. Tratamiento concomitante con medicación antineoplásica, inmunodepresores o cualquier otro tratamiento antineoplásico en investigación. Se permiten las dosis bajas de corticosteroides para eltratamiento de afecciones no relacionadas con el cáncer17. Cualquier elemento psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pueda dificultar el cumplimiento de los procedimientos del estudio o de los calendarios de seguimiento18. Afección grave y/o descontrolada que pueda comprometer la participación en el estudio o cualquier afección médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco sea peligrosa o dificulte la interpretación de los datos.

Overall Survival (OS) is the only primary endpoint of the study. La supervivencia global (SG) es el único criterio de valoración del estudio.

Fase III
  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

No
Si

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

6
2
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


30

Para estudios internacionales:


176
350

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


Por Determinar



En Marcha